Kanavit
sp.zn. sukls51779/2009 a sukls116462/2013
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Kanavit 20 mg/ml
perorální kapky, emulze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml emulze (20 kapek) obsahuje phytomenadionum 20 mg.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální kapky, emulze
Popis přípravku: čirá až zakalená, světle žlutá až oranžová emulze charakteristického zápachu.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence a léčba krvácení na podkladu hypokoagulability vyvolané hypovitaminózou a avitaminózou K. Hemoragické komplikace léčby nepřímými antikoagulancii.
Preventivně před porodem k zabezpečení rodičky a novorozence před krvácením.
Léčba novorozeneckých krvácení u zdravých dětí od 36. týdne gestačního věku.
Hypokoagulabilita při dlouhodobé léčbě antibiotiky, sulfonamidy, salicyláty a pod.
Při dlouhotrvajících obstrukcích žlučových cest.
Při onemocněních střev spojených s malabsorpcí.
4.2 Dávkování a způsob podání
Při krvácení po nepřímých antikoagulanciích se v lehčích případech podává 5-15 mg, tj. 5-15 kapek.
V případě potřeby se může po 8-10 hodinách podat stejná nebo vyšší dávka 10-20 mg, tj. 10-20 kapek. Preventivně při poklesu hladin faktoru II, VII a X pod terapeutické optimum lze malými dávkami 1-5 mg (1-5 kapek) vrátit hladinu koagulačních faktorů do bezpečných mezí bez přerušení antikoagulační terapie. Je nutné si uvědomit, že účinek fytomenadionu je protrahovaný a že hlavně ve vyšších dávkách a při současném vysazení antikoagulační léčby může dosáhnout maxima až po 24 hodinách, kdy se může dosáhnout nadměrná nežádoucí srážlivost.
Proto je nutné postupovat opatrně a volit raději nižší dávky, aby pacient rychlým zvýšením koagulačních faktorů nebyl ohrožen nebezpečím nové tromboembolické příhody.
Krvácení novorozenců: preventivně se přípravek Kanavit podává rodičce v indikovaných případech, nejlépe 48 hodin, nejpozději však 2 hodiny před porodem v dávce 10-20 mg (10-20 kapek) perorálně.
Prevence a léčba krvácení při chorobách žlučových cest a jater: mírnější pokles koagulačních faktorů lze upravit podáním 1-3 mg (1-3 kapek) denně. Při závažnějším snížení krevní srážlivosti a při manifestním krvácení se podává 10-20 mg (10-20 kapek) 1-2 krát denně až do normalizace protrombinového komplexu.
Při perorální aplikaci přípravku Kanavit v případech, kdy vázne přítok žluče do střeva, je nutné pro zajištění jeho resorpce podávat současně soli žlučových kyselin.
Při prevenci krvácení před chirurgickými výkony u pacientů se sníženou hladinou koagulačních faktorů se podává 10-20 mg (10-20 kapek). Při ostatních krvácivých stavech různého původu na podkladu snížené hladiny faktorů II, VII a X jako příčinného nebo komplikujícího činitele se podává podle potřeby 10-20 mg (10-20 kapek) 2-3 krát denně až do normalizace koagulačních poměrů. Při dlouhodobé léčbě antibiotiky nebo chemoterapeutiky se preventivně podává 1-3 mg denně.
Nejvyšší jednorázová dávka je 20 mg, nejvyšší denní dávka je 40 mg.
Pediatrická populace
Zdraví novorozenci od 36. týdne gestačního věku: podávají se 2 mg perorálně při narození nebo brzy po narození. Druhá perorální dávka 2 mg se musí podat ve věku 4-7 dní. Další 2 mg perorální dávka se musí podat 1 měsíc po narození. U kojenců krmených výhradně umělou výživou lze tuto třetí dávku vynechat*.
Předčasně narození novorozenci mladší 36 týdnů gestačního věku s tělesnou hmotností 2,5 kg nebo více a zvláště rizikoví novorozenci narození v termínu (např. nezralost, porodní asfyxie, obstrukční žloutenka, neschopnost polykat, podání antikoagulancií nebo antiepileptik matce):
Přípravek Kanavit ve formě perorálních kapek není vhodný pro léčbu takových novorozenců, v těchto případech se podává fytomenadion ve formě i,m nebo i.v injekce.
Děti do 1 roku* 2 - 2,5 mg tj. 2-3 kapek
děti od 1 do 6 let 2,5-5 mg tj. 2-3-5 kapek
děti od 6 do 15 let 5-10 mg tj. 5-10 kapek
Je prokázáno, že u pacientů s cholestatickým onemocněním jater a malabsorpcí jako základním onemocněním je perorální profylaxe nedostačující (viz bod 5.1).
U kojených dětí se doporučuje podávat další perorální dávky, ale údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti pro tyto následné dávky jsou omezené (viz bod 5.1).
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Hepatální insuficience.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvážit poměr riziko a benefit před začátkem léčby je potřebné u deficitu glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, kde může vitamin K indukovat hemolýzu erytrocytů.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek může zvýšit riziko hemolytických účinků jiných léčiv, např. fenacetinu, sulfonamidů, chininu a jiných. Podáním vitaminu K lze zrušit účinek perorálních antikoagulancií, která působí jako antagonisté vitaminu K.
U novorozenců může zvyšovat riziko žloutenky v interakci s léčivy vytěsňujícími bilirubin z vazby na proteiny. Cholestyramin, kolestipol, sukralfát snižují resorpci vitaminu K.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Klinické a předklinické studie zabývající se podáváním vitaminu K v graviditě nejsou dostupné. Vitamin K v malém množství proniká placentární bariérou. Vitamin K se nedostává do mateřského mléka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Při perorálním podání jsou velmi ojedinělé. Může se vyskytnout alergická reakce, hemolytická reakce, hemolytická anémie u deficitu G-6-dehydrogenázy a žloutenka u novorozenců.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování se může projevit jako hyperkoagulační stav, methemoglobinémie, anémie, ikterus, porfyrinurie.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vitamin K, ATC kód: B02BA01 Mechanismus účinku
Fytomenadion (syntetický vitamin K) je naftochinolonový derivát. Vitamin K je potřebný k tvorbě hemokoagulačních faktorů v játrech, kde se uplatňuje při inkorporaci sacharidové složky do molekuly těchto glykoproteinů. Tímto mechanismem se podílí na formaci protrombinu, prokonvertinu, Christmas faktoru a Stuart faktoru.
Pediatrická populace
Do prospektivní randomizované kontrolované studie bylo zavzato 44 kojenců (věk 1 - 26 týdnů) s konjugovanou hyperbilirubinemií (idiopatická neonatální hepatitida - 17 pacientů, biliární atrézie -13, cholestáza při totální parenterální výživě - 3, Alagillův syndrom - 2, deficit alfa1-antitrypsinu - 2, syndrom inspisované žluče - 2, různé diagnózy - 5 fruktosémie, galaktosémie, cysty choledochu, nekrotizující enterokolitida, cytomegalovirová hepatitida).
Byla porovnávána farmakokinetika a účinnost perorálně a intravenózně profylakticky podávaného směsného micelárního vitaminu K u kojenců s cholestatickým jaterním onemocněním.
Hlavními měřenými hodnotami byly sérové koncentrace vitaminu K1 a nedekarboxylovaného protrombinu (PIVKA-II) před a až 4 dny po podání jednorázové dávky směsného micelárního vitaminu
K1 v dávce 1 mg intravenózně nebo 2 mg perorálně. Porovnávány byly také hladiny vitaminu K1 24 hodin po perorálním podání s hladinami u 14 zdravých novorozenců, kterým byla podána stejná dávka.
Výsledky: Na počátku studie mělo 18 kojenců (41 %) zvýšené sérové hladiny PIVKA-II a osm kojenců (18 %) mělo nízkou koncentraci vitaminu K1, ukazující na subklinický deficit vitaminu K. Střední sérové koncentrace vitaminu K1 byly v počátku studie ve skupině s p.o. podáním a i.v. podáním vitaminu K1 podobné (0,92 v.s. 1,15 ng/ml). Po šesti hodinách po intravenózním podání stouply na 139 ng/ml, ale po perorálním podání jen na 1,4 ng/ml.
V posledně jmenované skupině nízká střední hodnota (0,95 ng/ml) a široké rozmezí (< 0,15 - 111 ng/ml) sérového vitaminu K1 vyšly ve srovnání s daleko vyššími hladinami (střední hodnota 77, rozmezí 11 - 263 ng/ml) naměřenými u zdravých kojenců, kterým byl podán vitamin K1 ve stejné dávce perorálně, v neprospěch této skupiny, a naznačily nedostatečnou a nepředvídatelnou intestinální absorpci u kojenců s cholestázou.
Závažnost malabsorpce byla taková, že jen 4 z 24 (17 %) kojenců s cholestázou dosáhlo postupně se zvyšujícího nárůstu sérového vit. K1 > 10 ng/ml.
Údaje získané z retrospektivní studie naznačují, že je týdenní perorální profylaxe účinná v prevenci VKDB (krvácení z nedostatku vitaminu K). Během časového úseku zavzatého do této studie, od listopadu 1992 do června 2000, se narodilo celkem 507 850 živých dětí. 78 % z nich byla podávána perorální profylaxe a 22 % byla podávána intramuskulární profylaxe; tj. při narození byla perorální profylaxe podána 396 000 novorozencům. Týdenní perorální profylaxe byla doporučena u všech kojenců po tak dlouhou dobu, po jakou byly převážně kojeni. Při narození byly podány 2 mg perorálního vitaminu K ve formě fytomenadionu s následným profylaktickým podáváním vitaminu K jednou týdně; do 3 měsíců věku byl rodiči podáván 1 mg fytomenadionu. Neobjevil se ani jeden případ VKDB, tj. incidence byla 0 - 0,9:100000 (95 % CI).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Přirozené vitaminy K jsou obsaženy v zelenině, ale hlavním zdrojem jsou vitaminy syntetizované střevní flórou. Jsou nerozpustné ve vodě a absorbují se pouze za přítomnosti žluče. Syntetický vitamin K fytomenadion se vstřebává z trávicího systému, shromažďuje se v játrech, kde se biotranformuje. Eliminuje se ledvinami a žlučí.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické studie nejsou k dispozici.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
polysorbát 80, sorbová kyselina, dihydrát dinatrium-edetátu, čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Přípravek je určen k perorálnímu užití. Fyzikální nebo chemická inkompatibilita nepřichází do úvahy.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
Po prvním otevření: 2 měsíce.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Hnědá skleněná kapací lahvička, PP uzávěr, krabička.
Velikost balení: 5 ml.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek je určen k perorálnímu podání.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zentiva, a. s., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
86/677/69-S/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30.9.1969
Datum posledního prodloužení registrace: 24.6.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
24.6.2015
5/5