Kamiren 2
sp.zn. sukls148748/2010, sukls148749/2010 a sp.zn. sukls17830/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
KAMIREN 2 KAMIREN 4
tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
KAMIREN 2: Jedna tableta obsahuje doxazosinum 2 mg (jako doxazosini mesilas 2,43 mg). KAMIREN 4: Jedna tableta obsahuje doxazosinum 4 mg (jako doxazosini mesilas 4,86 mg).
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy.
|
Tablety 2 mg |
Tablety 4 mg | |
|
Monohydrát laktosy |
40 mg |
80 mg |
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
KAMIREN 2: bílé, kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
KAMIREN 4: bílé, kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek se užívá k léčbě mírné až středně závažné hypertenze (buď v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy) a ke zmírnění symptomů benigní hyperplazie prostaty.
Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Hypertenze: Počáteční dávka doxazosinu je 1 mg denně. Podle klinické odpovědi má být dávka postupně zvyšována v 1- až 2týdenních intervalech na 2 mg, 4 mg až 8 mg jedenkrát denně. Obvyklá denní dávka je 2 - 8 mg doxazosinu. Maximální denní dávka je 16 mg.
Benigní hyperplazie prostaty u normotenzních pacientů: Počáteční dávka doxazosinu je 1 mg denně. Podle klinické odpovědi má být dávka postupně zvyšována v 1 - až 2týdenních intervalech na 2 mg, 4 mg až 8 mg jedenkrát denně. Obvyklá denní dávka je 2 - 8 mg. Maximální denní dávka je 8 mg. Benigní hyperplazie prostaty u hypertenzních pacientů: Dávka je stejná jako u hypertenze bez benigní hyperplazie prostaty (viz dávkování u hypertenze).
Dávku je třeba upravit individuálně u jednotlivých pacientů s ohledem na účinnost přípravku nebo na možné nežádoucí účinky.
Pacienti s poruchou funkce jater
Z provedených farmakokinetických studií s doxazosinem vyplývá, že nedochází k signifikantním rozdílům u pacientů s poruchou funkce jater, a proto lze u těchto pacientů užít obvyklého dávkování. Přesto se doporučuje u těchto pacientů pečlivě sledovat individuální reakci na léčbu a upravovat dávky se zvýšenou opatrností.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba úprava dávkování vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem doxazosinu.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost doxazosin-mesylátu u dětí a dospívajících nebyla stanovena.
Způsob podání Perorální podání.
Pacienti mohou lék užívat před jídlem, během jídla i po něm. Pro snížení možnosti „efektu první dávky“ je vhodné užít iniciální dávku večer před spaním a stejný postup volit při jakémkoli zvýšení dávky.
Pokud pacient zapomene užít lék v obvyklém čase, má jej užít hned, jak je to možné. Dávka nemá být zdvojována. Důležité je, aby pacient užíval lék pravidelně. Pokud si pacient po několik dní nevezme lék, má být zahájen další terapeutický cyklus s nejnižší dávkou.
4.3 Kontraindikace
Doxazosin je kontraindikován:
- Při hypersenzitivitě na léčivou látku a jiné deriváty chinazolinu (prazosin, terazosin) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- U pacientů s ortostatickou hypotenzí v anamnéze.
- U pacientů s benigní hyperplazií prostaty a s přidruženým městnáním v horních močových cestách, s chronickou infekcí močových cest nebo močovými kameny.
- V době kojení (týká se pouze indikace hypertenze, viz bod 4.6).
- U pacientů s hypotenzí (týká se pouze indikace benigní hyperplazie prostaty).
- Doxazosin je kontraindikován v monoterapii u pacientů trpících buď „přetékáním“ močového měchýře nebo anurií s či bez progresivní renální nedostatečnosti.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Začátek léčby
Vzhledem k vlastnostem doxazosinu jako alfa-blokátoru mohou pacienti zaznamenat posturální hypotenzi projevující se závratěmi a slabostí, nebo ve vzácných případech ztrátou vědomí (synkopou), a to především na začátku léčby. Proto se v rámci obezřetných lékařských postupů sleduje na začátku léčby krevní tlak pacienta, aby se minimalizoval potenciál výskytu posturálních účinků. Pacient má být upozorněn, aby se vyhýbal situacím, kde by mohlo na začátku léčby doxazosinem dojít v důsledku závratí nebo slabostí ke zranění.
Použití u pacientů s akutními srdečními stavy
Podobně jako u jiných vazodilatačních antihypertenziv se doporučuje postupovat s opatrností při podávání doxazosinu pacientům s následujícími srdečními stavy:
- plicní edém v důsledku aortální nebo mitrální stenózy
- srdeční selhání při vysokém výdeji
- pravostranné srdeční selhání v důsledku plicní embolie nebo krvácení do perikardu
- selhání levé srdeční komory s nízkým plnicím tlakem.
Použití u pacientů s poruchou funkce jater: Podobně jako u všech léků plně metabolizovaných játry se má doxazosin podávat se zvláštní opatrností pacientům s prokázanou zhoršenou funkcí jater. Jelikož nejsou žádné klinické zkušenosti s podáváním u pacientů se závažným zhoršením funkce jater, použití se u těchto pacientů nedoporučuje.
Použití s inhibitory PDE-5: Souběžné podávání doxazosinu s inhibitory fosfodiesterázy-5 (např. sildenafilem, tadalafilem a vardenafilem) je nutné provádět s opatrností, neboť oba léky mají vazodilatační účinky a mohou u některých pacientů vést k symptomatické hypotenzi. Aby se snížilo riziko ortostatické hypotenze, doporučuje se zahájit léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 pouze v případě, že je pacient hemodynamicky stabilizován na léčbě alfa-blokátorem. Dále se doporučuje léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 zahajovat s nejnižší možnou dávkou a dodržovat 6hodinový časový interval od užití doxazosinu. Nebyly provedeny žádné studie s doxazosinem s prodlouženým uvolňováním léčivé látky.
Použití u pacientů podstupujících operaci katarakty: Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS -Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty u některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosinem. Byly hlášeny i ojedinělé případy s jinými alfa-1 blokátory a možnost účinku společného pro celou třídu látek nelze vyloučit. IFIS může vést ke zvýšenému množství procedurálních komplikací během operace katarakty. Současné či předchozí užívání alfa-1 blokátorů je nutné před operací oznámit očnímu chirurgovi.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost doxazosinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena, a proto se léčba u dětí nedoporučuje.
Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné podání doxazosinu a PDE-5 inhibitorů může vést u některých pacientů k symptomatické hypotenzi (viz bod 4.4). Nebyly provedeny žádné studie s doxazosinem s prodlouženým uvolňováním léčivé látky.
Většina (98 %) doxazosinu v plazmě se váže na proteiny. Data získaná in vitro u lidí ukazují, že doxazosin nijak neovlivňuje vazbu digoxinu, warfarinu, fenytoinu ani indometacinu na proteiny.
Konvenční podávání doxazosinu nevykázalo žádné nežádoucí lékové interakce v klinických zkušenostech s thiazidovými diuretiky, furosemidem, beta-blokátory, nesteroidními antiflogistiky, antibiotiky, perorálními antidiabetiky, urikosuriky a antikoagulancii. Údaje z formálních studií vzájemných lékových interakcí však nejsou k dispozici.
Doxazosin násobí účinky na snížení krevního tlaku jiných alfa-blokátorů a antihypertenziv.
V otevřené, randomizované, placebem kontrolované studii s 22 zdravými dobrovolníky muži vedlo podání jedné dávky 1 mg doxazosinu první den čtyřdenního režimu perorálního podávání cimetidinu (v dávce 400 mg dvakrát denně) k vzestupu průměrné AUC doxazosinu o 10% a nevedlo k žádným statisticky významným změnám průměrného Cmax a průměrného biologického poločasu doxazosinu. 10% zvýšení průměrné AUC doxazosinu při jeho podání s cimetidinem se pohybuje v rámci rozptylu mezi jednotlivými subjekty (27 %) průměrné AUC pro doxazosin podávaný s placebem.
Ovlivnění laboratorních testů: Doxazosin nemá vliv na hladinu specifického prostatického antigenu (PSA) v krvi.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Pro indikaci hypertenze
Jelikož nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, nebyla bezpečnost užívání doxazosinu v průběhu těhotenství stanovena. Proto se tedy má doxazosin v průběhu těhotenství podávat pouze v případě, že potenciální přínosy převáží rizika. I když nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, při pokusech s doxazosinem na zvířatech bylo při podání extrémně vysokých dávek zvířatům zjištěno snížené přežívání plodu (viz bod 5.3).
Kojení
Alternativně matky, u kterých je léčba doxazosinem nezbytná, musí přestat kojit (viz bod 5.3).
Laktace
Doxazosin je kontraindikován v průběhu kojení, jelikož se léčivá látka hromadí v mléce kojících potkanů a nejsou k dispozici informace o vylučování léku do mléka kojících žen.
Pro indikaci benigní hyperplazie prostaty Tato sekce se neuplatňuje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Schopnost vykonávat činnosti jako je obsluha strojů nebo řízení motorového vozidla může být snížena, a to zvláště v období na začátku léčby.
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny při léčbě doxazosinem s následující četností výskytu: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000).
|
Třída orgánových systémů |
Časté (> 1/100 až < 1/10) |
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100) |
Vzácné (> 1/10 00 0 až < 1/1 000) |
Velmi vzácné (< 1/10 000) |
Není známo |
|
Infekce a infestace |
Infekce dýchacích cest, infekce močového traktu | ||||
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
Leukopenie, trombocytopenie | ||||
|
Poruchy imunitního systému |
Alergická reakce | ||||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Dna, zvýšená chuť k jídlu, anorexie | ||||
|
Psychiatrické |
Agitovanost, |
|
poruchy | |||||
|
Poruchy nervového systému |
Somnolence , závratě, bolest hlavy |
Cerebrovaskulárn í příhoda, hypoestezie, synkopa, tremor |
Posturální závratě, parestezie | ||
|
Poruchy oka |
Rozmazané vidění |
Peroperačn í syndrom plovoucí duhovky (viz bod 4.4) | |||
|
Poruchy ucha a labyrintu |
Tinitus | ||||
|
Srdeční poruchy |
Palpitace, |
Angina pectoris, infarkt myokardu |
Bradykardie, srdeční arytmie | ||
|
Cévní poruchy |
posturální | ||||
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
Bronchitida, rinitida |
Epistaxe |
Bronchospasmu s | ||
|
Gastrointestináln í poruchy |
Bolest břicha, sucho v ústech, |
Zácpa, nadýmání, zvracení, gastroenteritida, průjem | |||
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Abnormální testy jaterních funkcí |
Cholestáza, hepatitida, | |||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Pruritus |
Kožní vyrážka |
Kopřivka, alopecie, purpura | ||
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Bolest zad, myalgie |
Artralgie |
Svalové křeče, svalová slabost | ||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Cystitida měchýře, inkontinenc e moči |
Dysurie, častá frekvence močení, hematurie |
Polyurie |
Zvýšená diuréza, poruchy mikce, nykturie | |
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
Impotence |
Gynekomastie, priapismus |
Retrográdn í ejakulace | ||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Astenie, bolest na hrudníku, příznaky podobné chřipce, periferní edém |
Bolest, otok tváře |
Únava, | ||
|
Vyšetření |
Zvýšení |
|
hmotnosti |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Pokud by předávkování vedlo k hypotenzi, je třeba pacienta okamžitě položit do polohy vleže s hlavou níže než nohy. Další pomocné kroky mají být provedeny dle individuální potřeby pacienta. Protože se doxazosin ve vysoké míře váže na proteiny, není indikována dialýza.
Není-li toto opatření adekvátní, je nutné v případě šoku nejprve použít objemové expandéry. V případě potřeby se poté má použít vazopresor. Je nutné sledovat a v případě potřeby podporovat funkci ledvin. Jelikož se doxazosin ve velké míře váže na bílkoviny, není dialýza indikovaná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiadrenergní látky, periferně působící, ATC kód: C02CA04.
Doxazosin je selektivní antagonista a1-adrenoreceptorů s dlouhodobým účinkem.
Snižuje krevní tlak zabráněním kontrakce hladkých svalů stěn periferních cév, což vede ke snížení celkového odporu periferních cév. Jeho účinek na srdeční funkci je nevýznamný a přechodný. Doxazosin snižuje celkový cholesterol, LDL-cholesterol a triglyceridy a způsobuje zvýšení sérového HDL-cholesterolu. Doxazosin inhibuje shlukování krevních destiček. Při dlouhodobé léčbě doxazosin zmenšuje hypertrofii levé komory. Doxazosin je bezpečným lékem u pacientů s renálním selháním, chronickou obstrukční plicní chorobou, ischemickou chorobou dolních končetin a dnou. Doxazosin zvyšuje senzitivitu vůči inzulinu u těch pacientů, u nichž byla zhoršena.
Doxazosin je účinný po dobu 24 hodin. Účinek na krevní tlak je nejvýraznější 2 až 6 hodin po podání. Jeho plný účinek na krevní tlak se projeví po několika týdnech pravidelné léčby. Pokud je účinek neuspokojivý, pacient může být současně léčen dalšími antihypertenzívy: beta-blokátory, diuretiky, blokátory vápníkového kanálu a inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu.
Předběžné výsledky studie Allhat (Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), která zahrnuje vysoce rizikové pacienty s hypertenzí, ukazují, že chlortalidon je účinnější než doxazosin v prevenci kardiovaskulárních onemocnění, zvláště srdečního selhání (u pacientů léčených chlortalidonem byla incidence srdečního selhání 4,45 % a u pacientů léčených doxazosinem 8,13 %). Pacienti léčeni doxazosinem měli lehce vyšší hodnoty systolického krevního tlaku ve srovnání se skupinou léčených chlortalidonem. Nebylo žádného rozdílu v obou skupinách v celkové mortalitě ani ve výskytu úmrtí v důsledku ICHS a nefatálního AIM.
Doxazosin zabraňuje kontrakcím hladkých svalů horní části močové trubice a svalů prostaty, které obklopují a stlačují močovou trubici. Tato svalová relaxace vede ke zlepšení močení, což značně zmírňuje nepříjemné symptomy pozorované u benigní hyperplazie prostaty. Přínosný účinek na tyto symptomy je pozorován již po prvních dvou týdnech léčby a k dalšímu zlepšení dochází během následujících týdnů léčby.
Účinek doxazosinu na normální krevní tlak je bezvýznamný.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je doxazosin rychle absorbován a dosahuje maximálních plazmatických koncentrací za 1,5 až 3 hodiny. Téměř kompletně se váže na proteiny krevní plazmy. Je metabolizován v játrech a následně vylučován stolicí, většinou ve formě metabolitů. Méně než 10 % podané dávky se vyloučí močí. Eliminační poločas se pohybuje mezi 16 až 22 hodinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Po perorálním podání je LD50 doxazosinu 2,935 g/kg u myší a více než 5 g/kg u potkanů.
Velmi vysoké dávky doxazosinu (až 100 mg/kg/den) u potkanů nevyvolávaly ani poruchy sexuálních funkcí ani poruchy plodnosti. Rovněž u potomstva potkanů a králíků, kterým byly podávány extrémně vysoké dávky doxazosinu během těhotenství, lék nezpůsoboval žádné vývojové vady.
Po podání vysokých dávek (50 mg/kg/den) samicím potkanů během pozdního těhotenství a laktace byl pozorován zpožděný růst a vývoj potomstva, neprojevily se však dlouhodobé účinky na jejich chování a reprodukční schopnost.
Při výrazně vysokých dávkách (300krát více než je maximální dávka u lidí) bylo u králíků pozorováno snížené přežívání plodů.
Doxazosin se akumuluje v mléce potkanů v koncentracích překračujících plazmatické koncentrace dvacetkrát.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa sodná sůl karboxymethylškrobu magnesium-stearát natrium-lauryl-sulfát monohydrát laktosy.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC/Al blistr, krabička Velikost balení: 20 tablet x 2 mg, 4 mg 30 tablet x 2 mg, 4 mg
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
KAMIREN 2: 58/631/00-C KAMIREN 4: 58/632/00-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20.12.2000
Datum posledního prodloužení registrace: 4.5.2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
4.5.2016
8