Jumex 5 Mg
sp.zn. sukls42317/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Jumex 5 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje selegilini hydrochloridum 5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktosy (84,0 mg v jedné tabletě). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Popis přípravku:
bílé až téměř bílé hladké tablety s vyraženým symbolem „JU“ na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Parkinsonova choroba, _parkinsonismus: selegilin se podává v počátečních stádiích Parkinsonovy choroby, kde zpomaluje progresi choroby a oddálí nutnost nasazení terapie levodopou (o 6 - 9 měsíců). V dalších stádiích, kdy už je tato terapie nutná, umožňuje kombinace selegilinu s levodopou snížit dávky levodopy v průměru o 30 %, neboť selegilin zvyšuje a prodlužuje její účinek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Vzhledem k indikacím se selegilin podává pouze dospělým.
• Parkinsonova choroba a_parkinsonismus: Obvyklá dávka činí 5 - 10 mg denně, buď samostatně nebo v kombinaci s levodopou. Selegilin se podává buď v jediné dávce ráno, nebo rozděleně do dvou dávek při snídani a při obědě, pokud se podává celková denní dávka 10 mg. Léčba je ve všech případech dlouhodobá. Při překročení doporučené denní dávky 10 mg hrozí riziko spojené s neselektivní inhibicí MAO.
• Zvláštní _ populace:
Pacienti s poruchou funkce jater: U pacientů s mírnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje ohledně úpravy dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin: U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje ohledně úpravy dávkování.
Tablety se polykají celé a zapíjejí malým množstvím tekutiny.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na selegilin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
• Současné podávání s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) (venlafaxin), tricyklickými antidepresivy, sympatomimetiky, inhibitory monoaminoxidázy (např. linezolid) a opioidy (pethidin) (viz bod 4.5).
• Aktivní duodenální nebo žaludeční vřed.
• V kombinaci s levodopou je třeba brát v úvahu kontraindikace, které se vztahují k podávání levodopy.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvláštní upozornění
• Vzhledem k tomu, že selegilin zvyšuje účinek levodopy, může dojít i k zesílení jejích nežádoucích účinků, zvláště u pacientů, kteří ji dostávají ve vysokých dávkách. Tyto nemocné je třeba pečlivě sledovat. Přidání selegilinu k terapii levodopou může způsobit vznik mimovolních pohybů a/nebo agitovanosti. Tyto nežádoucí účinky vymizí po snížení dávek levodopy. Dávkování levodopy lze při kombinaci se selegilinem snížit v průměru o 30 %.
• Pokud se selegilin podává v dávkách vyšších, než se doporučuje (10 mg/den), ztrácí svoji MAO-B selektivitu a zvyšuje se tak riziko vzniku hypertenze.
Zvláštní opatření
• Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s nestabilní hypertenzí, arytmiemi, těžkou anginou pectoris, psychózou nebo anamnézou peptického vředu, neboť může dojít ke zhoršení těchto chorobných stavů. U pacientů se závažnou poruchou funkce jater a ledvin je třeba selegilin podávat se zvýšenou opatrností.
• Je nutná zvýšená opatrnost u všech pacientů léčených inhibitory MAO při podávání celkové anestezie. MAO inhibitory včetně selegilinu mohou zesílit vliv látek tlumících činnost CNS používaných k celkové anestezii. Byly hlášeny případy přechodné deprese dýchání, kardiovaskulárního zhoršení, hypotenze a komatu (viz bod 4.5).
• Z některých studií lze vyvodit zvýšené riziko mortality u pacientů, kteří užívali selegilin a levodopu ve srovnání s pacienty užívajícími pouze levodopu. Nicméně je třeba uvést, že v těchto studiích byla zaznamenána mnohočetná metodologická zkreslení a že z metaanalýzy a velkých kohortních studií vyplývá, že nebyl významný rozdíl v mortalitě u pacientů léčených selegilinem ve srovnání s pacienty léčenými srovnatelnými přípravky nebo kombinací selegilin/levodopa.
• U pacientů s kardiovaskulárním rizikem bylo ve studiích zjištěno riziko zvýšené hypotenzní odpovědi při současném podávání selegilinu a levodopy.
• Pro pacienty, u nichž došlo k výkyvům v léčebné odpovědi nezávisle na dávkování, nemusí být přidání selegilinu k levodopě přínosem.
• Při užívání selegilinu v kombinaci s dalšími centrálně působícími léčivými přípravky a látkami je zapotřebí zvýšené opatrnosti. Je třeba se vyhnout současnému požívání alkoholu.
• Přípravek obsahuje monohydrát laktosy - pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, s vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikované kombinace (viz bod 4.3)
• Sympatomimetika: Vzhledem k riziku vzniku hypertenze je současné podávání selegilinu a sympatomimetik kontraindikováno.
• Pethidin: Současné podání selektivního MAO-B inhibitoru selegilinu a pethidinu je kontraindikováno.
• Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávám serotoninu a noradrenalinu (SNRI): Vzhledem k riziku zmatenosti, hypománie, halucinací a manických epizod, agitovanosti, myoklonie, hyperreflexie, poruchy koordinace, svalového třesu, chvění, konvulzí, ataxie, pocení, průjmu, horečky, hypertenze, které mohou být součástí serotoninového syndromu, je současné podání selegilinu a SSRI nebo SNRI kontraindikováno. Fluoxetin by neměl být podán dříve než 14 dní po vysazení selegilinu. Naopak léčbu selegilinem lze zahájit až po 5 týdnech po vysazení fluoxetinu (dlouhý poločas vylučování).
• Tricyklická antidepresiva: Při kombinaci těchto látek se selegilinem se někdy objevují výrazné příznaky toxických účinků na CNS (serotoninový syndrom), někdy spojené s hypertenzí, hypotenzí, pocením. Současné užití selegilinu a tricyklických antidepresiv je proto kontraindikováno.
• Inhibitory MAO: Současné podávání selegilinu a inhibitorů MAO může způsobit poruchy centrálního nervového systému a kardiovaskulárního systému (viz bod 4.4).
Nedoporučené kombinace:
• Perorální kontraceptiva: Je zapotřebí vyvarovat se současného podávání selegilinu a perorálních kontraceptiv, protože tato kombinace může zvýšit biologickou dostupnost selegilinu.
• Léčba v kombinaci s léčivými přípravky s nízkým terapeutickým indexem jako je digitalis a/nebo antikoagulancia vyžaduje opatrnost a pečlivé sledování.
Interakce s jídlem:
• Na rozdíl od obecných inhibitorů MAO, které inhibují MAO-A i MAO-B enzymy, je selegilin selektivním inhibitorem MAO-B.
• Nebylo hlášeno, že by potrava obsahující tyramin vyvolávala během léčby selegilinem při doporučeném dávkování hypertenzní krizi (nezpůsobuje tzv. „sýrový efekt“). Nejsou tedy nutná žádná dietní opatření. Nicméně v případě současného podávání selegilinu s konvenčními MAO inhibitory nebo inhibitory MAO-A je doporučeno vyhnout se požívání potravin s vyšším obsahem tyraminu, jako např. zrající sýry a výrobky s droždím.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
K dispozici jsou velmi omezená data o podání přípravku během těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu v dávkách mnohonásobně převyšujících dávky humánní. Jako preventivní opatření je lépe se vyhnout podávání selegilinu v těhotenství.
Kojení
Není známo, zda je selegilin u lidí vylučován do mateřského mléka. Míra vylučování selegilinu do mateřského mléka nebyla sledována v rámci žádné studie na zvířatech. Fyzikálně chemická data ukazují na vylučování selegilinu do mateřského mléka a riziko pro kojence nelze vyloučit. Selegilin by neměl být během kojení podáván.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože selegilin může způsobit závrať, pacienti by měli být upozorněni, aby neřídili motorová vozidla a neobsluhovali stroje, pokud se u nich během léčby objeví tento nežádoucí účinek.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Psychiatrické poruchy
Méně časté: změny nálad.
Není známo: hypersexualita.
Poruchy nervového systému Časté: závratě, bolest hlavy.
Méně časté: mírné přechodné poruchy spánku.
Srdeční poruchy Časté: bradykardie.
Méně časté: supraventrikulární tachykardie.
Cévní poruchy
Vzácné: posturální hypotenze.
Gastrointestinální poruchy Časté: nauzea.
Méně časté: sucho v ústech.
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: kožní reakce.
Poruchy ledvin a močových cest Není známo: retence moči.
Vyšetření
Časté: mírný vzestup jaterních enzymů.
Kombinace s levodopou:
Protože selegilin potencuje účinky levodopy, může při kombinované terapii zesílit i její nežádoucí účinky (neklid, hyperkinezi, abnormální pohyby, agitovanost, zmatenost, halucinace, posturální hypotenzi, srdeční arytmie). Levodopa by měla být podávána spolu s periferním inhibitorem dekarboxylázy. Kombinace se selegilinem umožňuje snížení dávek levodopy v průměru o 30 %.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl. cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování nemá specifický klinický obraz.
Nicméně vzhledem k tomu, že selegilin působí jako selektivní inhibitor MAO-B pouze v rozmezí dávek doporučovaných k léčbě Parkinsonovy choroby (5 - 10 mg denně), projevy předávkování mohou být podobné příznakům předávkování neselektivními inhibitory: poruchy CNS a kardiovaskulárního systému. Příznaky předávkování neselektivními inhibitory MAO se mohou rozvíjet během 24 hodin a mohou zahrnovat: agitovanost, tremor, střídavě nízký a vysoký krevní tlak, respirační depresi, závažné svalové křeče, hyperpyrexii, koma a křeče.
Neexistuje žádné specifické antidotum, léčba předávkování by měla být symptomatická.
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonikum, selektivní inhibitor MAO typu B, selegilin ATC kód: N04BD01
Selegilin je selektivní inhibitor MAO-B, který zabraňuje rozpadu dopaminu v mozku. Blokuje také zpětné vychytávání dopaminu na presynaptických dopaminových receptorech. Těmito účinky zesiluje dopaminergní funkci v mozku a pomáhá zesílit a prodloužit účinek exogenního nebo endogenního dopaminu.
Nedávné studie prokázaly, že podávání selegilinu u dříve neléčených pacientů může oddálit rozvoj invalidity a prodloužit období před nutností terapie levodopou.
Selegilin zesiluje a prodlužuje účinek levodopy v léčbě parkinsonismu. Přidání selegilinu k léčbě levodopou (s nebo bez inhibitorů dekarboxylázy) napomáhá zmírnit na dávce závislé fluktuace a zhoršení na konci působení dávky. V pozdějším stádiu onemocnění může rovněž zmírnit příznaky on/off účinku.
Selegilin není určen pro pacienty s extrapyramidovými syndromy nedoprovázenými nedostatkem dopaminu (esenciální tremor, Huntingtonova chorea).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Selegilin se po perorálním podání úplně a rychle vstřebává. Maximálních plazmatických koncentrací dosáhne u člověka za 30 - 120 minut po podání.
Distribuce
Selegilin je lipofilní látka, která snadno prochází do tkání (včetně mozku) a jeho distribuce v organismu je rychlá. Distribuční objem činí 300 l. Vazba na plazmatické bílkoviny dosahuje in vitro až 94 %, in vivo je pravděpodobně nižší.
Biotransformace v organismu
Selegilin je v organismu ze značné části transformován na amfetamin a metamfetamin. Ani laboratorní testy na zvířatech ani mnohaleté klinické podávání selegilinu však neprokázaly žádný psychostimulační účinek nebo nějakou formu závislosti.
Eliminace z organismu
Selegilin se z velké části vyloučí během 72 hodin (asi 88 % po podání 5 mg dávky), a to hlavně močí (73 %), méně stolicí (15 %). Vzhledem k tomu, že se jedná o ireverzibilní inhibitor MAO-B, nezávisí účinek přípravku na rychlosti jeho vylučování.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita: Terapeutický index je vysoký, pohybuje se u parenterálního podání různým druhům laboratorních zvířat (myš, potkan, pes, kočka) mezi zhruba 300 až 600 - resp. uvedeme-li procentuálně dávku inhibující MAO-B ve vztahu k LD50, jde o hodnoty asi 0,33 - 0,17 %.
Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu pouze při dávkách mnohonásobně převyšujících terapeutickou dávku u člověka. Žádné kancerogenní nebo mutagenní účinky nebyly prokázány.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Magnesium-stearát, mastek, povidon, kukuřičný škrob, monohydrát laktosy.
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/Al blistr, krabička.
Velikost balení:
50 tablet
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
sanofi-aventis, s.r.o.
Praha
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
27/044/84 -S/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. 7. 1984
Datum posledního prodloužení registrace: 23. 1. 2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
13.3.2015
6