Sp.zn.sukls187305/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

IBUPROFEN InnFarm 200 mg, potahované tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje ibuprofenum lysinicum 342 mg, to odpovídá ibuprofenum 200 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: barvivo hlinitý lak oranžové žluti (E 110), barvivo hlinitý lak Ponceau 4R (E 124), sójový lecithin (E 322) a 1,140 mg glukózy v jedné potahované tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bikonvexní, podlouhlé, pastelové růžové tablety s perleťovým leskem a půlicí rýhou na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Rozměr tablet je přibližně 20,0 mm x 8,0 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Symptomatická léčba mírné až středně silné bolesti, např. bolest hlavy, menstruační bolest, bolest zubů, horečka a bolest doprovázející akutní zánětlivá onemocnění horních cest dýchacích.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Dospělí a dospívající > 40 kg (od 12 let věku):

Nejnižší účinná dávka by měla být užívána po co možná nejkratší dobu nutnou k úlevě od symptomů onemocnění.

Pokud je třeba tento přípravek u dospělých pacientů užívat déle než 3 dny ke snížení horečky nebo 4 dny k tlumení bolesti, nebo pokud dochází ke zhoršení příznaků, je vhodné, aby se pacient poradil s lékařem.

Užívají se 1 nebo 2 tablety až třikrát denně podle potřeby a zapíjejí se vodou.

Je třeba dodržet interval mezi jednotlivými dávkami nejméně 6 hodin.

Neužívá se více než 6 tablet v průběhu 24 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace:

Přípravek Ibuprofen InnFarm 200 mg je kontraindikován u dospívajících s hmotností menší než 40 kg a dětí do 12 let věku (viz bod 4.3).

Pokud je u dospívajících nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny, nebo pokud se zhorší symptomy onemocnění, je třeba vyhledat lékaře.

Starší pacienti:

Není potřeba žádná zvláštní úprava dávkování. Z důvodu možných nežádoucích účinků (viz bod 4.4) je vhodné starší pacienty pečlivě sledovat.

Porucha funkce ledvin:

U pacientů s mírným až středně závažným poškozením renálních funkcí není třeba snižovat dávku (pacienti se závažným poškozením ledvin viz bod 4.3)

Porucha funkce jater (viz bod 5.2):

U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jaterních funkcí není třeba snižovat dávku (pacienti se závažným poškozením jater viz bod 4.3)

Způsob podání:

Perorální podání a pouze krátkodobé užívání.

Potahované tablety je třeba polykat celé a zapít je vodou.

Doporučuje se, aby pacienti s citlivějším žaludkem užívali Ibuprofen InnFarm 200 mg s jídlem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Anamnéza reakcí z přecitlivělosti (např. bronchospasmus, astma, rýma, angioedém nebo kopřivka) v souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků (NSAID).

Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/krvácení (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).

Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky.

závažné srdeční selhání (třída IV dle NYHA), selhání ledvin nebo jater (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchami krevní srážlivosti nebo hemoragickou diatézou.

Pacienti s cerebrovaskulárním nebo jiným aktivním krvácením.

Pacienti s neobjasněnou poruchou krvetvorby.

Pacienti s těžkou dehydratací (způsobenou zvracením, průjmem nebo nedostatečným pitným režimem).

Dospívající s tělesnou hmotností do 40 kg a děti.

Poslední trimestr těhotenství (viz bod 4.6).

Alergie na arašídy nebo sóju.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou ke zlepšení symptomů (viz níže gastrointestinální a kardiovaskulární rizika).

Starší pacienti mají zvýšený výskyt nežádoucích reakcí na NSAIDs, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou skončit fatálně.

Respirační reakce:

U pacientů s přítomným průduškovým astmatem, nebo anamnézou průduškového astmatu nebo alergických onemocnění může dojít k vyvolání bronchospazmu.

Jiná nesteroidní antirevmatika:

Současnému užívání ibuprofenu s jinými NSAIDs, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, je třeba se vyhnout z důvodu zvýšeného rizika nežádoucích účinků (viz bod 4.5).

SLE a smíšená choroba pojivové tkáně:

Systémový lupus erythematodes a smíšená choroba pojivové tkáně zvyšuje riziko výskytu aseptické meningitidy (viz bod 4.8).

Renální reakce:

Funkce ledvin se může dále zhoršovat (viz body 4.3 a 4.8).

Jaterní reakce:

Porucha funkce jater (viz body 4.3 a 4.8).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární reakce:

Opatrnost (konzultace s lékařem nebo lékárníkem) se vyžaduje před zahájením léčby u pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání, protože v souvislosti s terapií NSAIDs byla hlášena retence tekutin, hypertenze a otoky.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např. < 1200 mg/den).

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání vysokých dávek (2400 mg/den).

Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).

Gastrointestinální reakce:

NSAIDs musí být podávána s obezřetností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny při používání všech NSAIDs kdykoliv během léčby těmito přípravky, s varovnými příznaky nebo bez nich, i u pacientů bez anamnézy předchozích závažných gastrointestinálních příhod.

Riziko gastrointestinálního krvácení, vředů nebo perforace stoupá se zvyšující se dávkou NSAIDs, u pacientů s anamnézou vředové choroby, zejména pokud byla komplikována krvácením nebo perforací (viz bod 4.3) a u starších pacientů. Tito pacienti musí zahájit léčbu nejnižší možnou dávkou.

U těchto pacientů a také u pacientů, kteří současně užívají kyselinu acetylsalicylovou v antiagregačních dávkách nebo jiné léky zvyšující gastrointestinální riziko (viz níže a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší pacienti, mají hlásit všechny neobvyklé břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), a to hlavně na začátku léčby.

Zvýšené pozornosti je třeba u pacientů souběžně léčených jinými léky zvyšujícími riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou např. orálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia např. warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI nebo antiagregancia, jako je kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

V případě, že se u pacientů užívajících ibuprofen vyskytne gastrointestinální krvácení, nebo vředy, léčba musí být ukončena.

Kožní reakce:

Velmi vzácně byly v souvislosti s užíváním NSAIDs hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se většinou objevuje během prvního měsíce léčby. Ibuprofen je nutné vysadit při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných projevů hypersenzitivity.

Výjimečně může být původcem závažných kožních infekčních komplikací nebo infekčních komplikací v měkkých tkáních varicella. Dosud nelze vyloučit podpůrnou roli NSAIDs při zhoršování těchto infekcí. Proto se doporučuje při varicelle přípravek Ibuprofen InnFarm 200 mg neužívat.

Další upozornění:

Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s následujícími stavy

•    Vrozená porucha porfyrinového metabolismu (např. akutní intermitentní porfyrie).

•    Bezprostředně po rozsáhlé operaci.

•    U pacientů, kteří na jiné látky reagují alergicky, je zvýšené riziko výskytu alergické reakce po užití přípravku Ibuprofen InnFarm 200 mg.

•    U pacientů, kteří trpí sennou rýmou, nosními polypy, nebo chronickou obstrukční plicní nemocí je také zvýšené riziko výskytu alergických reakcí. Mohou se projevit ve formě ataky astmatu (tzv. analgetické astma), Quinckeho edému nebo kopřivky.

Vzácně se vyskytly vážné akutní alergické reakce (například anafylaktický šok). Při prvních známkách alergické reakce po podání/užití přípravku Ibuprofen InnFarm 200 mg musí být léčba přerušena. Další léčebný postup musí na základě příznaků určit lékař.

Ibuprofen, léčivá látka obsažená v přípravku Ibuprofen InnFarm 200 mg, může dočasně inhibovat funkci krevních destiček (agregaci trombocytů). Proto se doporučuje pacienty s poruchami koagulace pečlivě monitorovat.

Při dlouhodobém užívání přípravku Ibuprofen InnFarm 200 mg musí být pravidelně prováděny jatemí testy, kontrola funkce ledvin a kontrola krevního obrazu.

Dlouhodobé užívání jakéhokoliv analgetika proti bolestem hlavy může tyto bolesti zhoršit. Pokud se tak stane, nebo je předpoklad, že k tomu dojde, měl by tento stav být konzultován s lékařem a léčba by měla být přerušena. Diagnóza bolesti hlavy z předávkování se předpokládá u pacientů, kteří trpí častými, nebo každodenními bolestmi hlavy přestože (nebo kvůli tomu, že) pravidelně užívají léky proti bolestem hlavy.

Obecně může časté užívání analgetik, především pokud se jedná o kombinaci několika různých léčivých látek s účinkem proti bolesti, vést k trvalému poškození ledvin s rizikem selhání ledvin (analgetická nefropatie). Může dojít ke zvýšení tohoto rizika v případě velké fyzické zátěže spojené se ztrátou soli a s dehydratací. Proto je třeba se této situaci vyhnout.

Při souběžném požívání NSAIDs a alkoholu se zvyšuje nebezpečí výskytu nežádoucích účinků spojených s užíváním léčivé látky, především nárůstu nežádoucích účinků postihujících gastrointestinální trakt nebo centrální nervový systém.

NSAIDs mohou maskovat příznaky infekce a horečku.

Pediatrická _ populace

U dehydrovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Přípravek Ibuprofen InnFarm 200 mg obsahuje glukózu. Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Přípravek Ibuprofen InnFarm 200 mg obsahuje oranžovou žluť (E 110) a Ponceau 4R (E 124), které mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pro ibuprofen byly identifikovány následující interakce:

Ibuprofen (jako jiná NSAIDs) se nemá používat souběžně s níže uvedenými léčivými přípravky

Kyselina acetylsalicylová:

Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků, kromě případů, kdy je lékařem doporučena nízká dávka kyseliny acetylsalicylové (do 75 mg denně) (viz bod 4.4).

Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).

Jiné NSAIDs včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2:

Současnému užívání ibuprofenu s dalšími NSAIDs je nutno se vyhnout, jelikož souběžné používání dvou a více NSAIDs může zvýšit riziko nežádoucích účinků (viz bod 4.4).

Ibuprofen by měl být používán s obezřetností v kombinaci s následujícími léky: Kortikosteroidy:

Diuretika, ACE inhibitory, betablokátory a antagonisté angiotensinu II:

NSAIDs mohou snižovat účinky diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů s oslabenou funkcí ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s oslabenou funkcí ledvin) může vést současné podávání ACE inhibitoru, betablokátorů nebo antagonistů angiotensinu II a léčiv, která inhibují cyklooxygenázu, k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto je nutno tyto kombinace podávat opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být řádně hydratováni a je nutno zvážit sledování renálních funkcí po zahájení kombinované léčby a poté v pravidelných intervalech. Souběžné podávání přípravku Ibuprofen InnFarm 200 mg a kalium šetřících diuretik může vést k hyperkalemii (je doporučena kontrola hladin séra draslíku).

Antikoagulancia:

NSAIDs mohou zvýšit účinky antikoagulancií jako je warfarin (viz bod 4.4).

Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):

Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Digoxin, fenytoin, lithium:

Souběžné podávání přípravku Ibuprofen InnFarm 200 mg s digoxinem, fenytoinem a lithiem může zvýšit sérové hladiny těchto přípravků. Kontrola hladiny digoxinu, fenytoinu a lithia v séru není nutná při doporučeném užívání (maximálně po dobu čtyři dny).

Methotrexát:

Podání přípravku Ibuprofen InnFarm 200 mg do 24 hodin před nebo po užití methotrexátu může vést ke zvýšení koncentrací methotrexátu a zvýšit jeho toxický efekt.

Probenecid a sulfmpyrazon:

Léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfmpyrazon mohou zpomalit vylučování ibuprofenu.

Deriváty sulfonylmočoviny:

Klinické výzkumy odhalily vzájemné působení nesteroidních protizánětlivých léků a antidiabetik (deriváty sulfonylmočoviny). Přesto, že interakce mezi ibuprofenem a deriváty sulfonylmočoviny nebyla doposud popsána, při jejich souběžném užívání se z preventivního hlediska doporučuje kontrola hodnot krevního cukru.

Cyklosporin:

Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Mifepriston:

NSAIDs by neměla být užívána po dobu 8 - 12 dnů po podání mifepristonu, protože NSAIDs mohou snížit účinek mifepristonu.

Takrolimus:

Možné zvýšení rizika nefrotoxicity při užívání NSAIDs spolu s takrolimem.

Zidovudin:

Při podávání NSAIDs současně se zidovudinem je zvýšené riziko hematologické toxicity. Existují důkazy zvýšeného rizika vzniku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, kterým se podává současně zidovudin a ibuprofen.

Chinolonová antibiotika:

Při pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že při souběžné léčbě NSAIDs a chinolonovými antibiotiky

dochází ke zvýšenému riziku rozvoje křečí. Pacienti léčeni NSAIDs a chinolony mohou mít zvýšené riziko rozvoje křečí.

Rostlinné extrakty:

Ginkgo biloba může zvýšit riziko krvácení při užívání spolu s NSAIDs.

Inhibitory CYP2C9:

Souběžné podávání ibuprofenu a inhibitorů CYP2C9 může zvyšovat expozici vůči ibuprofenu (substrát CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (CYP2C9 inhibitory) byla prokázána zvýšená expozice vůči S(+)-ibuprofenu přibližně o 80 až 100 %. Při souběžném užívání se silným inhibitorem CYP2C9 je třeba zvažovat snížení dávky ibuprofenu, obzvláště při podávání vysokých dávek ibuprofenu spolu s vorikonazolem nebo flukonazolem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo vývoj embrya/plodu. Výsledky epidemiologických studií poukazují na zvýšené riziko samovolného potratu a výskytu srdečních vad a gastroschízy po užívání inhibitoru syntézy prostaglandinů na začátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1.5%. Riziko pravděpodobně stoupá se zvýšením dávek a s prodlužováním léčby.

U zvířat vedlo podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů k nárůstu pre- a postimplantačních ztrát a k letalitě embrya/plodu. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních, po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Během prvního a druhého trimestru těhotenství by měl být ibuprofen užíván, jen pokud to je zcela nezbytné. Pokud ibuprofen užívá žena, která se pokouší otěhotnět, nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, měly by být dávky co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství mohou vystavovat všechny inhibitory syntézy prostaglandinů následujícím rizikům

-    plod:

•    kardiopulmonární toxicita (riziko předčasného uzávěru duktus arteriosus a pulmonární hypertenze);

•    dysfunkce ledvin, která může způsobit selhání ledvin s oligohydramnion;

-    matku a plod na konci těhotenství:

•    možnému prodloužení krvácení, anti-agregační efekt, který se může objevit i v případě velmi nízkých dávek.

•    inhibice děložních stahů vedoucí k oddálení nebo prodloužení porodu.

Proto je ibuprofen během třetího trimestru těhotenství kontraindikován.

Kojení

Ibuprofen a jeho metabolity mohou v nízkých koncentracích přejít do mateřského mléka. Doposud nejsou známy žádné nežádoucí účinky na novorozence, obecně tedy není nutné přerušovat kojení při dodržení doporučeného dávkování u krátkodobé léčby bolesti a horečky.

Fertilita

Existují důkazy, že léčiva, která inhibují cyklooxygenázu / syntézu prostaglandinů, mohou ovlivněním ovulace způsobit poruchu plodnosti u žen. Tento jev je po ukončení léčby reverzibilní.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ibuprofen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jelikož se ale během užívání přípravku Ibuprofen InnFarm 200 mg ve vysokých dávkách mohou vyskytnout nežádoucí účinky ze strany centrálního nervového systému, jako jsou únava a závratě, v ojedinělých případech může být narušena schopnost reagovat a aktivně se účastnit dopravního provozu a obsluhovat stroje. Větší měrou to platí pro kombinaci s alkoholem.

4.8    Nežádoucí účinky

Přehled následujících nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly při léčbě ibuprofenem a rovněž ty, které byly zaznamenány při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami u revmatických pacientů. Uvedená četnost výskytu, která přesahuje hlášení o velmi vzácném výskytu, se vztahuje ke krátkodobému užívání při maximální denní dávce do 1 200 mg ibuprofenu v perorální formě a maximálně do 1 800 mg ve formě čípků.

U následujících nežádoucích účinků je nutno vzít v úvahu, že jejich výskyt často souvisí s dávkováním a reakce jednotlivých pacientů se mohou lišit.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Mohou se objevit peptické vředy, perforace, nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších lidí (viz bod 4.4). Po podání léčivého přípravku byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie, bolesti břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Méně často byl hlášen výskyt gastritidy. Na rozsahu dávky a době trvání léčby je závislé především riziko gastrointestinálního krvácení.

V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Vezměte, prosím, na vědomí, že v každé skupině podle frekvence nežádoucích účinků jsou tyto vždy uvedeny v pořadí s klesající mírou závažnosti.

Velmi časté (> 1/10)

Časté (> 1/100 až < 1/10)

Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)

Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)

Velmi vzácné (< 1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

		vyšetřit, zda neexistuje indikace k antiinfekční / antibiotické léčbě.
Poruchy krve a lymfatického systému	Velmi vzácné	Poruchy krvetvorby (anémie, leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytóza). Prvními příznaky mohou být horečka, bolest v krku, povrchové rány v ústech, potíže připomínající chřipku, těžká únava, krvácení z nosu a krvácení do kůže. V takových případech by mělo být pacientovi doporučeno okamžitě přerušit užívání tohoto přípravku, neužívat svévolně žádná jiná analgetika nebo antipyretika a poradit se s lékařem. Při dlouhodobé léčbě by měl být pravidelně kontrolován krevní obraz.
Poruchy imunitního systému	Méně časté	Hypersenzitivní reakce s kožními vyrážkami a svěděním, stejně jako astmatické záchvaty (případně s poklesem krevního tlaku), zhoršení příznaků u astmatu, bronchospasmus, dušnost. Pacient musí být poučen, aby okamžitě informoval lékaře a přestal v tomto případě nadále přípravek Ibuprofen InnFarm 200 mg užívat.
	Velmi vzácné	Závažné hypersenzitivní reakce, které se mohou projevovat jako otok obličeje, jazyka nebo laryngu s konstrikcí dýchacích cest, dyspnoe, tachykardie, pokles krevního tlaku vedoucí až k život ohrožujícímu šoku. Objeví-li se některý z těchto příznaků, což se může stát i při prvním užití, je nutný okamžitý zásah lékaře. Při užívání ibuprofenu byly pozorovány symptomy aseptické meningitidy se ztuhlostí šíje, bolestmi hlavy, nauzeou, zvracením, horečkou nebo zastřeným vědomím. Zdá se, že predisponováni jsou pacienti s autoimunitními poruchami (SLE, smíšená

		choroba pojivové tkáně).
Psychiatrické poruchy	Velmi vzácné	Psychotické reakce, deprese.
Poruchy nervového systému	Méně časté	Poruchy centrálního nervového systému, jako např. bolesti hlavy, závratě, nespavost, agitace, podrážděnost nebo únava.
Poruchy oka	Méně časté	Poruchy vidění.
Poruchy ucha a labyrintu	Vzácné	Tinitus.
Srdeční poruchy	Velmi vzácné	Palpitace, srdeční selhání, infarkt myokardu.
Cévní poruchy	Velmi vzácné	Arteriální hypertenze, vaskulitida.
Gastrointestinální poruchy	Časté	Gastrointestinální potíže jako např. pálení žáhy, bolesti břicha, nevolnost, zvracení, nadýmání, průjem, zácpa a lehké krvácení v zažívacím traktu, které může ve výjimečných případech způsobit anémii.
	Méně časté	Gastrointestinální vředy s potenciálním krvácením a perforací. Ulcerózní stomatitida, exacerbace ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4), gastritida.
	Velmi vzácné	Ezofagitida, zánět slinivky, vznik střevních membranózních striktur. Pacient musí být poučen, aby okamžitě přestal přípravek Ibuprofen InnFarm 200 mg užívat v případě silných bolestí v horní části břicha, výskytu melény nebo hematemézy a aby okamžitě navštívil lékaře.
Poruchy jater a žlučových cest	Velmi vzácné	Dysfunkce jater, poškození jater, především při dlouhodobém užívání, selhání jater a akutní hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Méně časté	Různé kožní vyrážky.
	Velmi vzácné	Bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, alopecie. Ve výjimečných případech se mohou během infekce virem varicelly objevit těžké kožní infekce a komplikace v měkkých tkáních (viz také "Infekce a infestace").
Poruchy ledvin a močových	Vzácné	Poškození tkáně ledvin

cest		(papilární nekróza) a zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi.
	Velmi vzácné	Tvorba otoků, zejména u pacientů s arteriální hypertenzí nebo nedostatečností ledvin, nefrotickým syndromem, intersticiální nefritidou, která může být doprovázena akutní nedostatečností ledvin. Proto je nutno pravidelně sledovat funkce ledvin.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Požití dávky vyšší než 400 mg/kg dětmi může vyvolat příznaky předávkování. U dospělých není pevně stanovena hranice, kdy může dojít k předávkování. Biologický poločas v případě předávkování je 1,5-3 hodiny.

Symptomy

Většina pacientů, kteří požijí klinicky významné množství NSAIDs, trpí pouze nevolností, zvracením, epigastrickou bolestí nebo vzácněji průjmem. Mohou se také objevit tinnitus, bolest hlavy, závratě a gastrointestinální krvácení. Ve vážnějších případech otravy se vyskytují toxické účinky na centrální nervový systém, které se projevují jako zvýšená spavost, ojediněle excitace a zmatenost nebo kóma.

U některých pacientů se mohou objevit křeče. U dětí se mohou vyvinout myoklonické záškuby. Při závažnější otravě může dojít k rozvoji metabolické acidózy a prodloužení protrombinového času / zvýšení hodnoty INR, pravděpodobně v důsledku narušení funkce útlumu dýchání, a cyanóze.

U pacientů s astmatem může dojít k exacerbaci astmatu.

Léčba

Specifické antidotum není k dispozici. Léčba by měla být symptomatická a podpůrná a měla by zahrnovat udržování průchodnosti dýchacích cest a monitoring srdeční činnosti a vitálních funkcí až do jejich stabilizace. V případě, že pacient přijde do 1 hodiny po požití potenciálně toxického množství, je potřeba zvážit perorální podání živočišného uhlí. Při výskytu častých nebo déletrvajících křečí je třeba podat intravenózně diazepam nebo lorazepam. V případě astmatu se podávají bronchodilatancia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva; deriváty kyseliny

11/14

propionové, ATC kód: M01AE01

Ibuprofen-lysinát je lysinová sůl ibuprofenu.

Mechanismus účinku

Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID). Konvenční zvířecí modely zánětu indikují, že ibuprofen účinně inhibuje syntézu prostaglandinů. U lidí ibuprofen redukuje bolest, pravděpodobně vzniklou v důsledku nebo ve spojení se zánětem, otok a horečku. Kromě toho ibuprofen reverzibilně inhibuje ADP (adenosin difosfát) a kolagenem stimulovanou agregaci destiček.

Po perorálním podání dochází k disociaci ibuprofen-lysinátu na kyselinu ibuprofenovou a lysin. Lysin nemá žádný známý farmakologický účinek. Farmakologické vlastnosti ibuprofen-lysinátu jsou proto stejné jako farmakologické vlastnosti kyseliny ibuprofenové.

Klinická účinnost a bezpečnost

Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během 8 h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Většina farmakokinetických údajů získaných po podání ibuprofenu je aplikovatelná na ibuprofen-lysinát.

Absorpce

Při perorálním užívání je ibuprofen částečně vstřebáván v žaludku a zcela pak v tenkém střevě. Vrcholu plazmatické koncentrace dosahuje ibuprofen za 1 - 2 hodiny po podání kyseliny ibuprofenové v pevné lékové formě s okamžitým uvolňováním. Po užití ibuprofen-lysinátu je ibuprofen z gastrointestinálního traktu vstřebáván rychleji, s vrcholem plazmatické koncentrace přibližně 35 minut po podání nalačno (s odkazem na BE studii UBI-1760-12 z roku 2012).

Distribuce

Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 99%.

Biotransformace

Ibuprofen je metabolizován v játrech (hydroxylace, karboxylace).

Eliminace

Poločas eliminace u zdravých osob a u pacientů s onemocněním jater a ledvin je 1,8 - 3,5 hodiny. Farmakologicky neaktivní metabolity jsou kompletně vyloučeny především ledvinami (90 %), ale též žlučí.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu byla v experimentech na zvířatech pozorována hlavně jako léze a ulcerace v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro a in vivo nedávají žádné klinicky relevantní důkazy o mutagenním potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenních účinků ibuprofenu. Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a

stejně tak k poruchám implantace u různých živočišných druhů (králík, potkan, myš). Experimentální studie prokázaly, že ibuprofen prostupuje placentou, při dávkách toxických pro matku byla pozorována zvýšená incidence malformací (např. defekty komorového septa).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza obsahující: mikrokrystalickou celulózu a koloidní bezvodý

oxid křemičitý

Kopovidon

Sodná sůl kroskarmelózy (E 468)

Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát (E 470b)

Mastek (E 553b)

Potahová vrstva:

Hypromelóza (E 464)

Oxid titaničitý (E 171)

Polydextróza Mastek (E 553b)

Maltodextrin

Střední nasycené triacylglyceroly Hlinitý lak Ponceau 4R (E 124)

Hlinitý lak oranžové žluti (E 110)

Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

Sodná sůl karmelózy (E 466)

Monohydrát glukózy

Slídový pigment s oxidem titaničitým (hlinitokřemičitan draselný / oxid titaničitý) (E 555 / E 171)

Sójový lecithin (E 322)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Potahované tablety jsou v blistru z tvrdého průhledného PVC a Al fólie nebo v dětském bezpečnostním blistru z bílého neprůhledného PVC a Al fólie s polyesterovou vrstvou. Jeden blistr obsahuje 10 tablet.

V potištěné krabičce je vložen 1 blistr (10 tablet) nebo 2 blistry (20 tablet) a příbalová informace.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

INN-FARM d.o.o. Maleševa ulica 014 1000 Ljubljana Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/400/14-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19.11.2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

2.12.2015

14/14