Sp.zn.sukls148536/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Grippecton 200 mg/30 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 200 mg a pseudoephedrini hydrochloridum 30 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Žluté, kulaté potahované tablety. Průměr: přibližně 11 mm, výška: přibližně 5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Symptomatická léčba při kongesci sliznice nosní dutiny spojené s akutní rinosinusitidou suspektně virového původu s bolestí hlavy a/nebo horečkou.

Přípravek Grippecton 200 mg/30 mg je indikován u dospělých a dospívajících od 15 let věku.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající od 15 let věku:

1 tableta (odpovídá 200 mg ibuprofenu a 30 mg pseudoefedrin-hydrochloridu) v případě potřeby každých 6 hodin.

Při závažnějších projevech onemocnění 2 tablety (odpovídá 400 mg ibuprofenu a 60 mg pseudoefedrin-hydrochloridu) v případě potřeby každých 6 hodin až do maximální celkové denní dávky 6 tablet (odpovídá 1 200 mg ibuprofenu a 180 mg pseudoefedrin-hydrochloridu).

Maximální celková denní dávka 6 tablet (odpovídá 1 200 mg ibuprofenu a 180 mg pseudoefedrin-hydrochloridu) nesmí být překročena.

Ke krátkodobému použití.

Pokud se příznaky zhorší, má se pacient poradit s lékařem. Maximální doba léčby jsou 4 dny u dospělých a 3 dny u dospívajících starších 15 let.

V situacích, kdy příznaky převážně zahrnují buď bolest/horečku nebo nosní kongesci, je preferováno použití přípravků s jednotlivými léčivými látkami.

Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Přípravek Grippecton 200 mg/30 mg je u dětí mladších 15 let kontraindikován (viz bod 4.3).

Způsob podání Perorální podání.

Tablety je třeba polykat celé, bez žvýkání a zapíjet dostatečným množstvím vody, nejlépe během jídla.

4.3    Kontraindikace

•    Hypersenzitivita na ibuprofen, pseudoefedrin-hydrochlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

•    Pacienti mladší 15 let.

•    Těhotné ženy během třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.6).

•    Kojící matky (viz bod 4.6).

•    Pacienti s anamnézou reakcí z hypersenzitivity (např. bronchospasmus, astma, rinitida, angioedém nebo kopřivka) jako reakce na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná nesteroidní antirevmatika (NSA).

•    Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace v souvislosti s předchozí léčbou NSA.

•    Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed či krvácení (dvě nebo více epizod s prokázaným vředem nebo krvácením).

•    Cerebrovaskulární nebo jiné krvácení.

•    Nevysvětlené hematopoetické abnormality.

•    Těžká porucha funkce jater.

•    Závažné selhání ledvin.

•    Závažné srdeční selhání.

•    Závažné kardiovaskulární poruchy, ischemická choroba srdeční (srdeční onemocnění, hypertenze, angina pectoris), tachykardie, hypertyreóza, diabetes mellitus, feochromocytom.

•    Anamnéza cévní mozkové příhody nebo přítomnost rizikových faktorů pro cévní mozkovou příhodu (z důvodu alfa-sympatomimetické aktivity pseudoefedrin-hydrochloridu).

•    Riziko glaukomu s uzavřeným úhlem.

•    Riziko močové retence spojené s poruchami v oblasti prostaty a uretry.

•    Anamnéza infarktu myokardu.

•    Anamnéza záchvatů křečí.

•    Systémový lupus erythematodes.

•    Současné podávání jiných vazokonstrikčních přípravků užívaných jako nosní dekongestanty, ať už aplikovaných perorálně nebo nazálně (například fenylpropanolamin, fenylefrin a efedrin) a methylfenidát (viz bod 4.5).

•    Současné podávání neselektivních inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) (iproniazid) (viz bod 4.5) nebo užívání inhibitorů monoaminooxidázy během posledních dvou týdnů.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Je třeba se vyvarovat současnému podávání přípravku Grippecton 200 mg/30 mg spolu s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX)-2.

Výskyt nežádoucích účinků lze snížit podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz „Gastrointestinální účinky“ a „Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky“ níže).

Zvláštní upozornění vztahující se k pseudoefedrin-hydrochloridu:

•    Dávkování, doporučená maximální doba léčby (4 dny u dospělých a 3 dny u dospívajících) a kontraindikace musí být přísně dodrženy (viz bod 4.8).

•    Pacienti musí být informováni o tom, že léčbu je nutno přerušit pokud se objeví hypertenze, tachykardie, palpitace, srdeční arytmie, nauzea nebo jakékoliv neurologické příznaky, jako jsou bolesti hlavy nebo jejich zhoršení.

Před užíváním tohoto léčivého přípravku se musí pacient poradit s lékařem v případě:

•    přítomnosti hypertenze, srdečního onemocnění, hypertyreózy, psychózy nebo diabetu,

•    současného podávání přípravků proti migréně, zejména vazokonstrikčně působících námelových alkaloidů (z důvodu alfa-sympatomimetické aktivity pseudoefedrin-hydrochloridu),

•    smíšeného onemocnění pojiva - zvýšené riziko aseptické meningitidy (viz bod 4.8),

•    neurologických příznaků, jako jsou křeče, halucinace, poruchy chování, agitovanost a insomnie, které byly popsány po systémovém podávání vazokonstrikčně působících látek, zejména během epizod horečky nebo po předávkování. Tyto příznaky byly častěji hlášeny v pediatrické populaci.

Proto se doporučuje:

•    vyhnout se podávání přípravku Grippecton 200 mg/30 mg buď v kombinaci s léčivými přípravky, které mohou snížit epileptogenní práh, jako jsou deriváty terpenu, klobutinol, atropinu podobné látky a lokální anestetika nebo při anamnéze záchvatů křečí,

•    přísně se držet doporučeného dávkování ve všech případech a informovat pacienty o rizicích předávkování, jestliže je přípravek Grippecton 200 mg/30 mg užíván současně s jinými léčivými přípravky, které obsahují vazokonstrikčně působící látky.

Pacienti s poruchami prostaty a uretry jsou náchylnější k vývoji příznaků, jako jsou dysurie a retence moči.

Starší pacienti mohou být citlivější, pokud jde o účinky na centrální nervovou soustavu (CNS).

Opatření pro použití vztahující se k pseudoefedrin-hydrochloridu:

•    U pacientů podstupujících plánovaný chirurgický výkon, při kterém mají být použita těkavá halogenovaná anestetika, je vhodné přerušit léčbu přípravkem Grippecton 200 mg/30 mg několik dní před chirurgickým výkonem vzhledem k riziku akutní hypertenze (viz bod 4.5).

•    Sportovci musí být informováni o tom, že léčba pseudoefedrin-hydrochloridem může vést k pozitivním

výsledkům dopingových testů.

Interference se sérologickým testováním

Pseudoefedrin má potenciál snižovat vychytávání iobenguanu i-131 v neuroendokrinních nádorech, což interferuje s vyšetřením scintigrafií.

Zvláštní upozornění vztahující se k ibuprofenu:

U pacientů, kteří v současné době mají bronchiální astma nebo alergické onemocnění nebo mají anamnézu těchto stavů, může vzniknout bronchospasmus. Přípravek nemá být užíván v případech astmatu bez předchozí konzultace s lékařem (viz bod 4.3).

U pacientů, kteří trpí astmatem spojeným s chronickou rinitidou, chronickou sinusitidou a/nebo nosní polypózou, existuje vyšší riziko alergických reakcí, pokud užívají kyselinu acetylsalicylovou a/nebo léky ze skupiny nesteroidních antirevmatik. Podávání přípravku Grippecton 200 mg/30 mg může vyvolat akutní astmatický záchvat; zejména u některých pacientů, kteří mají alergií na kyselinu acetylsalicylovou nebo na NSA (viz bod 4.3).

Prodloužené užívání jakéhokoli typu analgetika určeného k léčbě bolesti hlavy může vést ke zhoršení bolesti hlavy. Pokud nastane tato situace nebo je na ni podezření, má být vyhledán lékař a léčba se má ukončit. Diagnóza nadměrného užívání léku má být zvážena u pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy i přes (nebo z důvodu) pravidelného užívání léků proti bolesti hlavy.

Před užíváním tohoto přípravku se pacienti mají poradit s lékařem v případě, že mají poruchu srážlivosti krve.

Gastrointestinální účinky:

Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoliv během léčby, s varujícími příznaky, ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, stoupá se zvyšující se dávkou NSA, u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména komplikovaného krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších pacientů. U těchto pacientů je nutno léčbu zahajovat nejnižší možnou dávkou.

Dále je u těchto pacientů třeba zvážit kombinovanou léčbu protektivními látkami (např. misoprostolem nebo inhibitory protonové pumpy), a stejně tak u pacientů, kteří užívají současně nízké dávky kyseliny acetylsalicylové nebo jiné léčivé přípravky, které zvyšují gastrointestinální riziko (viz níže a bod 4.5).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště starší pacienti, mají zejména v počátečních fázích léčby hlásit jakékoli neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení).

Zvláštní opatrnost se doporučuje u pacientů, kteří současně užívají léky, které mohou zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo antiagregancia, jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Léčbu přípravkem Grippecton 200 mg/30 mg je nutno ihned přerušit, pokud se objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy.

NSA je třeba podávat opatrně u pacientů s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova nemoc), protože může dojít k jejich exacerbaci (viz bod 4.8).

Při užívání NSA a souběžné konzumaci alkoholu mohou být zvýšeny nežádoucí účinky související s léčivou látkou, zvláště účinky v gastrointestinálním traktu nebo centrálním nervovém systému.

V    důsledku obsahu pseudoefedrin-hydrochloridu jsou následující stavy kontraindikací léčby (viz

bod 4.3): Závažné kardiovaskulární poruchy, ischemická choroba srdeční (srdeční onemocnění, hypertenze, anginapectoris), tachykardie, hypertyreóza, diabetes mellitus, feochromocytom, anamnéza cévní mozkové příhody nebo přítomnost rizikových faktorů cévní mozkové příhody, anamnéza infarktu myokardu.

Klinické studie naznačují, že podávání ibuprofenu zejména ve vysokých dávkách (nad 2 400 mg denně) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (< 1 200 mg denně).

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po pečlivém zvážení a je třeba se vyhnout podávání vysokých dávek (2 400 mg/den).

Před zahájením dlouhodobé léčby pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární příhody (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) je třeba pečlivé posouzení, zvláště pokud jsou nutné vysoké dávky ibuprofenu (2 400 mg/den).

Kožní reakce:

V    souvislosti s podáváním NSA byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, některé z nich s fatálním průběhem, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsononova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti v časném období léčby, začátek reakce nastupuje ve většině případů během prvního měsíce léčby. Podávání přípravku Grippecton

200 mg/30 mg je nutno přerušit při prvních projevech kožní vyrážky, slizničních lézí nebo při jakýchkoliv jiných známkách hypersenzitivity.

Opatření pro použití vztahující se k ibuprofenu:

•    Starší pacienti: Farmakokinetika ibuprofenu se s věkem nemění, u starších pacientů není nutná žádná úprava dávky. Starší pacienty je však třeba pečlivě sledovat, protože jsou citlivější na nežádoucí účinky související s NSA, zejména pokud jde o gastrointestinální krvácení a perforace, které mohou být fatální.

•    Opatrnost a zvláštní monitorování je nutné při podávání ibuprofenu pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (jako je peptický vřed, hiátová hernie nebo gastrointestinální krvácení).

•    V počátečních fázích léčby je nutné pečlivé monitorování výdeje moči a funkce ledvin u pacientů se srdečním selháním, u pacientů s chronicky zhoršenou funkcí ledvin nebo jater, u pacientů užívajících diuretika, u hypovolemických pacientů v důsledku rozsáhlého chirurgického výkonu a zejména pak u starších pacientů. U dehydratovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

•    Pokud se v průběhu léčby vyskytnou poruchy zraku, je nutno provést kompletní oční vyšetření.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinace pseudoefedrinu s:	Možná reakce
Neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) (iproniazid):	Paroxysmální hypertenze a hypertermie, které mohou být fatální. Z důvodu dlouhého trvání účinku inhibitorů monoaminooxidázy se může tato interakce vyskytnout až do 15 dnů od přerušení podávání inhibitoru monoaminooxidázy.
Jiná nepřímo působící perorálně nebo nazálně podávaná sympatomimetika nebo vazokonstrikčně působící přípravky, alfa-sympatomimetika,	Riziko vazokonstrikce a/nebo hypertenzní krize.

fenylpropanolamin, fenylefrin, efedrin, methylfenidát:
Reverzibilní inhibitory monoaminooxidázy A (RIMA), linezolid, dopaminergní námelové alkaloidy, vazokonstrikčně působící námelové alkaloidy:	Riziko vazokonstrikce a/nebo hypertenzní krize.
Těkavá halogenovaná anestetika:	Perioperační akutní hypertenze. U plánovaných chirurgických výkonů přerušte léčbu přípravkem Grippecton 200 mg/30 mg několik dní před výkonem.
Guanethidin, reserpin a methyldopa:	Účinek pseudoefedrinu může být snížený.
Tricyklická antidepresiva:	Účinek pseudoefedrinu může být snížený nebo zvýšený.
Digitalis, chinidin nebo tricyklická antidepresiva:	Zvýšená frekvence arytmií.

Současné použití ibuprofenu s:	Možná reakce
Jiná NSA, včetně salicylátů a selektivních inhibitorů COX-2:	Současné podávání několika nesteroidních antirevmatik může zvýšit riziko vzniku gastrointestinálních vředů a krvácení v důsledku synergického účinku. Proto je třeba se současnému podávání ibuprofenu s jinými nesteroidními antirevmatiky vyhnout (viz bod 4.4).
Digoxin:	Současné podávání přípravku Grippecton 200 mg/30 mg s přípravky obsahujícími digoxin může vést ke zvýšení hladiny digoxinu. Při správném podávání (maximálně po dobu 4 dní) není nezbytná kontrola sérové hladiny digoxinu.
Kortikosteroidy:	Kortikosteroidy mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků zejména v gastrointestinálním traktu (gastrointestinální vředy nebo krvácení) (viz bod 4.3).
Antiagregační látky:	Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Kyselina acetylsalicylová:	Souběžné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové není obecně doporučeno vzhledem k možnému zvýšení nežádoucích účinků. Preklinické údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů, když j sou tyto dva léky podávány současně. Ačkoli existují nejistoty ohledně extrapolace těchto dat do klinické praxe, nelze vyloučit možnost, že pravidelné, dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny salicylové. Při příležitostném užívání ibuprofenu není klinicky významný účinek pravděpodobný (viz bod 5.1).
Antikoagulancia: (například: warfarin, tiklopidin, klopidogrel, tirofiban, eptifibatid, abciximab, iloprost)	NSA, jako je ibuprofen, mohou zesílit účinek antikoagulancií (viz bod 4.4).
Fenytoin:	Současné podávání přípravku Grippecton 200 mg/30 mg s přípravky obsahujícími fenytoin může vést ke zvýšení hladiny fenytoinu. Při

	správném podávání (maximálně po dobu 4 dní) není nezbytná kontrola sérové hladiny fenytoinu.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI):	Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Lithium:	Současné podávání přípravku Grippecton 200 mg/30 mg s přípravky obsahujícími lithium může vést ke zvýšení hladiny lithia. Při správném podávání (maximálně po dobu 4 dní) není nezbytná kontrola sérové hladiny lithia.
Probenecid a sulfinpyrazon:	Léčivé přípravky, které obsahují probenecid nebo sulfinpyrazon, mohou prodloužit exkreci ibuprofenu.
Diuretika, ACE inhibitory, betablokátory a antagonisté angiotenzinu II:	NSA mohou snížit účinek diuretik a jiných antihypertenzních léčivých přípravků. U některých pacientů s porušenou funkcí ledvin (například u pacientů s dehydratací nebo u starších pacientů s porušenou funkcí ledvin) může vést současné podávání ACE inhibitorů, betablokátorů nebo antagonistů angiotensinu II a přípravků, které blokují cyklooxygenázu, k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto je nutno kombinaci podávat opatrně, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být přiměřeně hydratováni a je třeba zvážit monitorování renální funkce po zahájení současné léčby a poté periodicky.
Kalium šetřící diuretika:	Současné podávání přípravku Grippecton 200 mg/30 mg s kalium šetřícími diuretiky může vést k hyperkalemii (doporučuje se kontrola sérové hladiny draslíku).
Methotrexát:	Podání přípravku Grippecton 200 mg/30 mg během 24 hodin před nebo po podání methotrexátu může vést ke zvýšené koncentraci methotrexátu a zvýšení jeho toxického účinku.
Cyklosporin:	Riziko poškození ledvin cyklosporinem se při současném podávání určitých nesteroidních antirevmatik zvyšuje. Tento účinek nelze vyloučit též při kombinaci cyklosporinu s ibuprofenem.
Takrolimus:	Riziko nefrotoxicity se zvyšuje, pokud jsou tyto dva léčivé přípravky podávány současně.
Zidovudin:	Existují důkazy o zvýšeném riziku hemartróz a hematomů u HIV (+) hemofiliků, kteří dostávají současně léčbu zidovudinem a ibuprofenem.
Deriváty sulfonylurey:	Klinické výzkumy prokázaly interakce mezi nesteroidními antirevmatiky a antidiabetiky (deriváty sulfonylurey). Ačkoliv dosud nebyly interakce mezi ibuprofenem a deriváty sulfonylurey popsány, doporučuje se při současném podávání kontrola glykemie jako bezpečnostní opatření.
Chinolonová antibiotika:	Studie na zvířatech ukazují, že NSA mohou zvyšovat riziko křečí, spojených s chinolonovými antibiotiky. Pacienti užívající NSA a chinolony mohou mít zvýšené riziko vzniku křečí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Pseudoefedrin-hydrochlorid:

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Užívání pseudoefedrin-hydrochloridu snižuje průtok krve dělohou, ale klinické údaje s ohledem na tyto účinky na těhotenství jsou nedostatečné.

Ibuprofen:

Inhibice syntézy prostaglandinů může nežádoucím způsobem ovlivnit těhotenství a/nebo embryo/fetální ^vývoj.

Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a srdečních malformací a gastroschízy po užití inhibitorů syntézy prostaglandinů v časné fázi těhotenství. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou a dobu léčby.

U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre- a post-implantační ztráty a k embryofetální letalitě. Kromě toho byly u zvířat, kterým byl podán inhibitor syntézy prostaglandinů během organogenetické fáze, hlášeny zvýšené incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních.

Ibuprofen nemá být podáván během prvního a druhého trimestru těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Pokud užívá ibuprofen žena, která se pokouší otěhotnět nebo během prvního a druhého trimestru, má být dávka co nejnižší a doba léčby co možná nej kratší.

Během třetího trimestru mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod:

-    kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzávěrem ductus arteriosus a plicní hypertenzí),

-    poruše funkce ledvin, která může progredovat do selhání ledvin s oligohydramnionem,

matku a dítě na konci těhotenství:

-    možnému prodloužení doby krvácení, antiagregační účinek, který se může projevit i ve velmi nízkých dávkách,

-    inhibici děložních kontrakcí, která vede k oddálení nebo prodloužení porodu.

Z tohoto důvodu je podávání tohoto léčivého přípravku:

kontraindikováno během třetího trimestru těhotenství a během prvního a druhého trimestru se má podávat pouze, pokud je to nezbytně nutné.

Kojení

Opatření, která je nutné provést během kojení, jsou důsledkem přítomnosti pseudoefedrin-hydrochloridu v léčivém přípravku: pseudoefedrin-hydrochlorid se vylučuje do lidského mateřského mléka. S ohledem na potenciální kardiovaskulární a neurologické účinky vazokonstrikčně působících látek je podávání tohoto léčivého přípravku během kojení kontraindikováno.

Fertilita:

Existují omezené důkazy, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů, ovlivňují ovulaci a tím mohou způsobit poruchu ženské fertility. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení léčby.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Grippecton 200 mg/30 mg má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti, kteří mají závratě, halucinace, neobvyklé bolesti hlavy a poruchy zraku a sluchu, nemají řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Jednotlivé podání nebo krátkodobé užívání tohoto léčivého přípravku obvykle nevyžaduje žádné zvláštní upozornění.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s podáváním ibuprofenem jsou gastrointestinální. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších pacientů (viz bod 4.4). Po podání byly hlášeny: nauzea, zvracení, průjem, nadýmání, zácpa, dyspepsie, bolesti břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy nemoci (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Méně často byla pozorována gastritida. Obecně platí, že riziko vzniku nežádoucích účinků (zejména riziko vzniku závažných komplikací v gastrointestinálním traktu) se zvyšuje se zvyšující se dávkou a s delší dobou léčby.

Při léčbě ibuprofenem byly hlášeny hypersenzitivní reakce, jako:

(a)    Nespecifické alergické reakce a anafylaxe.

(b)    Reaktivita respiračního traktu zahrnující astma, zhoršení astmatu, bronchospasmus nebo dyspnoi.

(c)    Různé kožní projevy včetně různých typů kožních vyrážek, jako pruritus, kopřivka, purpura, angioedém a vzácněji exfoliativní a bulózní dermatózy (včetně epidermální nekrolýzy a erythema multiforme).

U pacientů s existujícím autoimunitním onemocněním (jako je systémový lupus erythematodes, smíšené onemocnění pojiva) byly během léčby ibuprofenem pozorovány jednotlivé případy příznaků aseptické meningitidy, jako je ztuhlost šíje, bolest hlavy, nauzea, zvracení, horečka nebo dezorientace.

V souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byly hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie naznačují, že podávání ibuprofenu zejména ve vysokých dávkách (2 400 mg denně) a při dlouhodobé léčbě může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

Následující seznam nežádoucích účinků se vztahuje k těm, které se objevily u ibuprofenu a pseudoefedrin-hydrochloridu při dávkách užívaných při výdeji přípravku bez lékařského předpisu (OTC dávky) a při krátkodobém užívání. Při dlouhodobé léčbě chronických stavů se mohou vyskytnout další nežádoucí účinky.

Pacienti mají být informováni, že musí ihned přestat užívat přípravek Grippecton 200 mg/30 mg a poradit se s lékařem, jestliže zaznamenají závažný nežádoucí účinek léku.

Infekce a infestace	Ibuprofen	Velmi vzácné	Exacerbace zánětů se vztahem k infekci (například nekrotizujíd fasciitida), aseptická meningitida (ztuhlost šíje, bolest hlavy, nauzea, zvracení, horečka nebo dezorientace u pacientů s preexistujícími autoimunitními onemocněními (systémový lupus erythematodes (SLE), smíšené onemocnění pojiva)
Poruchy krve a lymfatického systému	Ibuprofen	Velmi vzácné	Hematopoetické poruchy (anemie, leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytóza)
Poruchy imunitního systému	Ibuprofen	Méně časté	Hypersenzitivní reakce s kopřivkou, pruritem a astmatickými záchvaty (s poklesem krevního tlaku)
	Ibuprofen a pseudoefedrin- hydrochlorid	Velmi vzácné	Těžké celkové hypersenzitivní reakce, mezi příznaky se může vyskytnout edém tváří, angioedém, dyspnoe, tachykardie, pokles krevního tlaku, anafylaktický šok
Psychiatrické poruchy	Ibuprofen	Velmi vzácné	Psychotické reakce, deprese
	Pseudoefedrin- hydrochlorid	Není známo	Agitace, halucinace, úzkost, abnormální chování, insomnie
Poruchy nervového systému	Ibuprofen	Méně časté	Poruchy centrálního nervového systému, jako jsou bolest hlavy, závratě, nespavost, agitovanost, iritabilita nebo únava
	Pseudoefedrin- hydrochlorid	Vzácné	Insomnie, nervozita, úzkost, neklid, třes, halucinace
	Pseudoefedrin- hydrochlorid	Není známo	Hemoragická mozková příhoda, ischemická mozková příhoda, křeče, bolest hlavy
Poruchy oka	Ibuprofen	Méně časté	Poruchy zraku
Poruchy ucha a labyrintu	Ibuprofen	Vzácné	Tinitus
Srdeční poruchy	Ibuprofen	Velmi vzácné	Palpitace, srdeční selhání, infarkt myokardu
	Pseudoefedrin- hydrochlorid	Není známo	Palpitace, tachykardie, bolest na prsou, arytmie
Cévní poruchy	Ibuprofen	Velmi vzácné	Arteriální hypertenze
	Pseudoefedrin-	Není známo	Hypertenze

	hydrochlorid
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Pseudoefedrin- hydrochlorid	Vzácné	Exacerbace astmatu nebo hypersenzitivní reakce s bronchospasmem
Gastrointestinální poruchy	Ibuprofen	Časté	Gastrointestinální diskomfort, dyspepsie, bolest břicha, nauzea, zvracení, flatulence, průjem, zácpa a mírné krevní ztráty z gastrointestinálního traktu, které mohou ve výjimečných případech vést k anemii
	Ibuprofen	Méně časté	Žaludeční vředy někdy s krvácením a/nebo perforací, gastritida, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy nemoci (viz bod 4.4)
	Ibuprofen	Velmi vzácné	Ezofagitida, pankreatitida, membránovité střevní striktury
	Pseudoefedrin- hydrochlorid	Není známo	Suchost v ústech, žízeň, nauzea, zvracení
Poruchy jater a žlučových cest	Ibuprofen	Velmi vzácné	Porucha funkce jater, poškození jater, zvláště při dlouhodobé léčbě, jaterní selhání, akutní hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Ibuprofen	Méně časté	Různé kožní vyrážky
	Ibuprofen	Velmi vzácné	Bulózní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), alopecie, těžké kožní infekce, postižení měkkých tkání při infekci varicelou
	Pseudoefedrin- hydrochlorid	Není známo	Vyrážka, kopřivka, pruritus, hyperhidróza
Poruchy ledvin a močových cest	Ibuprofen	Vzácné	Poškození tkáně ledvin (papilární nekróza) a zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi
	Ibuprofen	Velmi vzácné	Zvýšení kreatininu v séru, otoky (zejména u pacientů s arteriální hypertenzí nebo renální insuficiencí), nefrotický syndrom, intersticiální nefritida, akutní renální insuficience
	Pseudoefedrin- hydrochlorid	Není známo	Potíže při močení

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,

100 41 Praha 10, Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Klinické projevy předávkování u tohoto přípravku jsou s větší pravděpodobností spojeny s pseudoefedrin-hydrochloridem než s ibuprofenem. Účinky nekorelují s užitou dávkou, což je dáno interindividuální citlivostí na sympatomimetické vlastnosti.

Příznaky sympatomimetického účinku

Útlum CNS: například sedace, apnoe, cyanóza, kóma

Stimulace CNS (pravděpodobnější je u dětí): například insomnie, halucinace, křeče, třes

Kromě příznaků již zmíněných se jako nežádoucí účinky mohou vyskytnout následující příznaky: hypertenzní krize, srdeční arytmie, svalová slabost a napětí, euforie, excitace, žízeň, bolest na hrudi, závrať, tinitus, ataxie, rozmazané vidění, hypotenze

S ibuprofenem související příznaky (vedle gastrointestinálních a neurologických příznaků již zmíněných jako nežádoucí účinky)

Ospalost, nystagmus, tinitus, hypotenze, metabolická acidóza, ztráta vědomí

Léčebná opatření

Není k dispozici žádné specifické antidotum.

Doporučuje se podání aktivního uhlí, pokud se pacient dostaví během jedné hodiny od požití potenciálně toxického množství.

Je třeba zkontrolovat hladinu elektrolytů a provést EKG. V případě kardiovaskulární nestability a/nebo při symptomatické poruše rovnováhy elektrolytů je nutno zahájit symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva proti nachlazení ATC kód: R05X

Pseudoefedrin-hydrochlorid je sympatomimetická látka, která při systémovém podávání působí jako nasální dekongescens.

Ibuprofen je NSA, které patří do třídy kyseliny propionové. Jde o derivát arylkarboxylové kyseliny, který má analgetické, antipyretické a antiflogistické vlastnosti, stejně jako krátkodobý inhibiční účinek na funkci trombocytů. Všechny tyto vlastnosti souvisí s jeho schopností inhibovat syntézu prostaglandinů.

Přípravek Grippecton 200 mg/30 mg je kombinací vazokonstrikčně působící léčivé látky (pseudoefedrin-hydrochlorid) s dávkou analgeticky působícího NSA (ibuprofen).

Preklinické údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů, když jsou tyto dva léky podávány současně. V jedné studii, kdy byla podána jednotlivá dávka ibuprofenu 400 mg během 8 hodin před nebo do 30 minut po podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým uvolňováním (81 mg), nastal pokles účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu při agregaci trombocytů. Ačkoli existují nejistoty ohledně extrapolace těchto dat do klinické praxe, možnost, že pravidelné, dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové nelze vyloučit. Při příležitostném užívání ibuprofenu není klinicky významný účinek pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen:

V    terapeutických dávkách je farmakokinetika ibuprofenu lineární.

Absorpce:

Vrcholové plazmatické hladiny po perorálním podání jsou dosaženy během 90 minut.

Po podání jednotlivé dávky jsou vrcholové plazmatické hladiny u zdravých dospělých úměrné podané dávce (C_max je 17 ± 3,5 gg/ml pro dávku 200 mg a 30,3 ± 4,7 gg/ml pro dávku 400 mg). Příjem potravy absorpci ibuprofenu zpožďuje.

Distribuce:

Ibuprofen se neakumuluje. Vazba na plazmatické proteiny činí 99 %.

V    synoviální tekutině se zjišťují stabilní hladiny ibuprofenu mezi 2. a 8. hodinou po podání; C_max synoviální tekutiny představuje asi jednu třetinu C_max v plazmě. Množství ibuprofenu zjišťované v mateřském mléce kojících žen je nižší než 1 mg/24 hodin po podávání 400 mg každých 6 hodin.

Biotransformace:

Ibuprofen není induktorem enzymů. Okolo 90 % dávky je metabolizováno a konvertováno na neúčinné metabolity.

Eliminace:

Ibuprofen se vylučuje zejména močí, z 10 % v nezměněné formě a z 90 % ve formě neúčinných metabolitů, které vznikají hlavně konjugací s glukuronidem. Eliminace je kompletní během 24 hodin.

Eliminační poločas je asi 2 hodiny.

Věk nebo zhoršení funkce ledvin a jater neovlivňují farmakokinetické parametry ve významném rozsahu a pozorované odchylky nejsou dostatečné na to, aby vyžadovaly jakoukoliv úpravu dávkování.

Pseudoefedrin-hydrochlorid:

Po perorálním podání se pseudoefedrin-hydrochlorid vylučuje do značné míry v nezměněné formě močí (70-90 %).

Eliminační poločas závisí na pH moči.

Alkalizace moči vede ke zvýšení tubulární resorpce a tudíž k prodloužení eliminačního poločasu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Hodnoty LD50 u kombinace ibuprofenu a pseudoefedrin-hydrochloridu v akutních studiích toxicity po perorálním podání byly: 2,40 g/kg u myší a 1,45 g/kg u potkanů.

Studie toxicity po opakovaném podávání u kombinace ibuprofenu a pseudoefedrin-hydrochloridu nebyly provedeny.

U ibuprofenu a pseudoefedrin-hydrochloridu/ibuprofenu v kombinaci nebyly v Amesově textu pozorovány žádné mutagenní účinky.

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu ve studiích na zvířatech se projevila hlavně ve formě lézí a ulcerací gastrointestinálního traktu. Ve studiích u potkanů a myší nebyly zjištěny žádné důkazy karcinogenních účinků ibuprofenu.

Reprodukční studie na myších a potkanech u jednotlivých složek (přibližně 100 mg/kg ibuprofenu; přibližně 15 mg/kg pseudoefedrin-hydrochloridu) ani kombinace těchto látek neodhalily žádnou maternální nebo fetální toxicitu nebo karcinogenní účinky.

Při maternální toxické dávce indukoval pseudoefedrin-hydrochlorid fetotoxicitu (snížení hmotnosti plodu a zpoždění osifikace) u potkanů. Reprodukční studie nebo peripostnatální studie nebyly u pseudoefedrin-hydrochloridu provedeny.

Publikované reprodukční studie u ibuprofenu prokázaly inhibici ovulace u králíků a poruchu implantace u různých zvířecích druhů (králík, potkan a myš). Studie na potkanech a králících prokázaly, že ibuprofen prochází placentou; u maternálních toxických dávek byla pozorována zvýšená incidence malformací (např. defekty komorového septa).

Léčivá látka ibuprofen může představovat riziko pro životní prostředí pro vodní prostředí, zvláště pro ryby.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulóza Hydrogenfosforečnan vápenatý Sodná sůl kroskarmelózy Kukuřičný škrob Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety Hypromelóza Makrogol 400 Mastek

Oxid titaničitý (E171)

Žlutý oxid železitý (E172)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

30 měsíců.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Dětský bezpečnostní PVC/PVDC/Al blistr .

Velikosti balení: 10, 12, 20, 24 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Krewel Meuselbach GmbH Krewelstrasse 2 53783 Eitorf Německo

tel.: +49 2243 / 87-0

fax: +49 2243 / 87-175

e-mail: info@krewel-meuselbach.de

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/155/16-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13.4.2016

10.    DATUM REVIZE TEXTU

13.4.2016

15