Fredomat 40 Mikrogramů/Ml Oční Kapky, Roztok
sp.zn.sukls190238/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Fredomat 40 mikrogramů/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje travoprostum 40 mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje polykvadium-chlorid 10 mikrogramů, propylenglykol 7.5mg, glyceromakrogol-2000-hydroxystearát 2mg(viz bod 4.4)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok.
Čirý bezbarvý roztok.
pH: 6,3-7,3
Osmolalita: 265-320 mosmol/kg
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s oční hypertenzí nebo glaukomem s otevřeným úhlem (viz bod 5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Používání u dospělých, včetně starší populace
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Fredomat do spojivkového vaku postiženého oka (očí) jednou denně. Optimálního účinku se docílí, pokud je přípravek aplikován večer.
Po podání se doporučuje nazolakrimální okluze nebo mírné zavření víčka. To může snížit systémovou absorpci léčivého přípravku podávaného do oka a potlačit systémové nežádoucí účinky.
Pokud pacient používá více očních přípravků, je potřeba léčivé přípravky aplikovat s minimálně 5minutovým časovým odstupem (viz bod 4.5).
Při vynechání dávky je třeba pokračovat v léčbě další naplánovanou dávkou. Dávka nemá překročit jednu kapku do postiženého oka (očí) denně.
Pokud mají oční kapky s travoprostem nahradit jiné oční antiglaukomatikum, je třeba přerušit podávání tohoto přípravku a následující den začít používat přípravek s travoprostem.
Pacienti s poruchou funkce jater a ledvin
Účinky travoprostu byly studovány u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min.). U těchto pacientů není nutné upravovat dávky.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost travoprostu u pacientů mladších 18 let nebyly stanoveny, proto se u těchto pacientů jeho používání nedoporučuje, dokud nebude k dispozici více údajů.
Způsob podání Oční podání
U pacientů, kteří nosí kontaktní čočky, viz bod 4.4.
Po sejmutí uzávěru musí pacient těsně před prvním použitím odstranit uvolněný kroužek garantující neporušenost obalu. Aby se zamezilo kontaminaci
hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka, přilehlých oblastí nebo jiných povrchů.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Změna barvy očí
Travoprost může postupně měnit barvu oka tím, že zvyšuje počet melanozomů (pigmentových zrnek) v melanocytech. Před zahájením léčby musí být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy oka. Jednostranná léčba pak může vést k trvalé heterochromii. Dlouhodobé účinky na melanocyty a jakékoliv důsledky nejsou v současné době známy. Ke změnám barvy duhovky dochází pozvolna a nemusí být po celé měsíce či roky vůbec zaznamenány. Změna barvy očí byla zaznamenána převážně u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. u modro-hnědých, šedohnědých, žluto-hnědých a zeleno-hnědých očí, byla však také pozorována u pacientů s hnědýma očima. Hnědá pigmentace kolem zornice se typicky šíří koncentricky směrem k obvodu postiženého oka, ale celá duhovka nebo její části mohou zhnědnout ještě více. Po ukončení léčby nebyl pozorován žádný další nárůst pigmentace duhovky.
Periorbitální změny a změny očních víček
Ve spojení s podáváním travoprostu bylo v kontrolovaných klinických studiích u 0.4% pacientů hlášeno periorbitální ztmavnutí a/nebo ztmavnutí kůže očních víček. U analogů prostaglandinu byly rovněž pozorovány periorbitální změny a změny očních víček zahrnující prohloubený záhyb očního víčka.
Travoprost může postupně měnit u léčeného oka (očí) oční řasy; tyto změny byly při klinických zkouškách pozorovány u zhruba poloviny pacientů a zahrnují: prodloužení, zesílení, zvýšení pigmentace a/nebo počtu řas. Mechanismus změn očních řas a jejich dlouhodobé důsledky nejsou v současnosti známy.
Ve studiích na opicích se prokázalo, že travoprost vyvolává mírné zvětšení oční štěrbiny. Při klinických zkouškách však tento účinek nebyl pozorován a předpokládá se, že je druhově specifický.
U zánětů oka nejsou s travoprostem žádné zkušenosti; stejně tak je tomu u neovaskulárního glaukomu, glaukomu s uzavřeným úhlem, úzkým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu a zkušenosti s očními chorobami spojenými se štítnou žlázou, s glaukomem s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentárního nebo pseudoexfoliativního glaukomu, kde jsou zkušenosti omezené.
Afakičtí pacienti
Během léčby prostaglandinovými F2A analogy byl hlášen výskyt makulárního edému. Opatrnost při používání travoprostu je doporučována u afakických pacientů, pseudoafakických pacientů s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo předními komorovými čočkami nebo u pacientů, u nichž jsou známy rizikové faktory pro vznik cystoidního makulárního edému.
Iritida / uveitida
U pacientů s rizikovými faktory známou predispozicí pro iritidu / uveitidu má být travoprost používán s opatrností.
Kontakt s kůží
Je potřeba zamezit kontaktu travoprostu s pokožkou, protože u králíků byla prokázána transdermální absorpce travoprostu.
Prostaglandiny a analogy prostaglandinů jsou biologicky aktivní materiály a mohou být absorbovány kůží. Těhotné ženy nebo ženy plánující těhotenství mají zachovávat určitá bezpečnostní opatření, aby se vyhnuly přímé expozici s obsahem lahvičky. V případě, že dojde k náhodnému kontaktu s obsahem lahvičky, je potřeba zasaženou oblast okamžitě důkladně očistit.
Kontaktní čočky
Pacienti musí být poučeni, že si mají před aplikací přípravku Fredomat kontaktní čočky vyjmout a vyčkat 15 minut, než si čočky opět nasadí.
Pomocné látky:
Přípravek Fredomat obsahuje propylenglykol, který může způsobit podráždění kůže.
Přípravek Fredomat obsahuje glyceromakrogol-2000-hydroxystearát, který může způsobit kožní reakci.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Přípravek Fredomat se nesmí používat u žen ve fertilním věku, které mohou potencionálně otěhotnět, pokud nepoužívají odpovídající antikoncepci (viz bod 5.3).
Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na těhotenství a/nebo plod/novorozence. Přípravek Fredomat nemá být používán v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Není známo, zda je travoprost z očních kapek vylučován do mateřského mléka. Studie na zvířatech ukazují, že travoprost a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Proto se používání přípravku Fredomat u kojících žen nedoporučuje.
Fertilita
Údaje o účinku travoprostu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky travoprostu na fertilitu při dávkách 250krát vyšších než maximální doporučená oční dávka u člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Travoprost nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, Stejně jako u jiných očních kapek může rozmazané vidění nebo jiné vizuální poruchy dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud je po aplikaci vidění rozmazané, musí pacient před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud se vidění nevyjasní.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích s travoprostum oční kapky, nejčastějšími nežádoucími účinky byly hyperemie a hyperpigmentace duhovky vyskytující se přibližně u 20% a resp. 6% pacientů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly roztříděny do skupin podle následujících pravidel: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až < 1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000) nebo velmi vzácné (<1/10 000) nebo není známo (nelze z dostupných zdrojů určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky byly získány z klinických studií a zkušeností po uvedení travoprostu ve formě očních kapek na trh.
|
Třídy orgánových systémů |
Četnost |
Preferované termíny |
|
Infekce a infestace |
Vzácné |
Herpes simplex, herpetická keratitida |
|
Poruchy imunitního systému |
Méně časté |
Hypersenzitivita, sezónní alergie |
|
Psychiatrické poruchy |
Není známo | |
|
Poruchy nervového systému |
Méně časté |
Bolesti hlavy, závrať, defekty zorného pole |
|
Vzácné |
Dysgeuzie, | |
|
Velmi časté |
Oční hyperemie | |
|
Časté |
Hyperpigmentace duhovky, bolest oka, oční diskomfort, suché oko, svědění oka, podráždění oka | |
|
Poruchy oka |
Méně časté |
Eroze rohovky, uveitida, iritida, zánět přední komory, keratitida, keratitis punctata, fotofobie, výtok z oka, blefaritida, erytém očního víčka, periorbitální edém, svědění očního víčka, snížení zrakové ostrosti, rozmazané vidění, zvýšené slzení, konjunktivitida, ektropium, katarakta, tvorba krust na okraji víčka, růst očních řas, změna barvy očních řas, astenopie |
|
Vzácné |
Iridocyklitida, zánět oka, fotopsie, ekzém očních víček, edém spojivky, vnímání barevných kruhů (aureol) okolo světel, spojivkové folikuly, hypestezie oka, meibomitida, pigmentace přední komory, mydriáza, zhoustnutí očních řas |
|
Není známo |
Makulární edém, zapadlé oči | |
|
Porucha ucha a labyrintu |
Není známo |
Vertigo, tinitus |
|
Méně časté |
Palpitace | |
|
Srdeční poruchy |
Vzácné |
Nepravidelná srdeční frekvence, snížení srdeční frekvence |
|
Není známo |
Bolest na hrudi, bradykardie, tachykardie | |
|
Cévní poruchy |
Vzácné |
Snížený diastolický krevní tlak, zvýšený systolický krevní tlak, hypotenze, hypertenze |
|
Méně časté | ||
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
Vzácné |
Poruchy dýchání, orofaryngeální bolest, kašel, dysfonie |
|
Není známo |
Zhoršující se astma | |
|
Gastrointestinální poruchy |
Vzácné |
Reaktivace peptického vředu, zažívací potíže, zácpa, sucho v ústech |
|
Není známo | ||
|
Méně časté |
Hyperpigmentace kůže (periokulární), změna barvy kůže, abnormální struktura vlasů, hypertrichóza | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Vzácné |
Alergická dermatitida, periorbitální edém, kontaktní dermatitida, erytém, vyrážka, změny barvy vlasů, madaróza |
|
Není známo |
Pruritus, abnormální růst vlasů |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Vzácné |
Bolest svalů a kostí |
|
Není známo | ||
|
Poruchy ledvin a močového ústrojí |
Není známo |
Dysurie, močová inkontinence |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Vzácné |
Astenie |
|
Vyšetření |
Není známo |
Zvýšení PSA |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Srobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Žádné případy předávkování nebyly hlášeny. Topické předávkování je nepravděpodobné a není spojováno s toxicitou. Větší podaná dávka přípravku Fredomat do oka má být z oka (očí) vypláchnuta vlažnou vodou. Dojde-li k požití přípravku, má léčba být symptomatická a podpůrná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, analogy prostaglandinů.
ATC kód: S01EE04
Mechanismus účinku
Travoprost, analog prostaglandinu F2a, je vysoce selektivním agonistou s vysokou afinitou k prostaglandinovému receptoru FP a snižuje nitrooční tlak zvýšením výtoku komorové vody prostřednictvím trabekulární sítě a uveosklerálních cest. Snížení nitroočního tlaku začíná zhruba 2 hodiny po podání a maximálního účinku dosahuje po 12 hodinách. Výrazné snížení nitroočního
tlaku lze udržet jedinou dávkou po dobu delší než 24 hodin.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinické studii u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, kteří byli léčeni travoprostem ve formě očních kapek (s konzervační látkou polykvadium-chlorid), podávaným jednou denně večer, prokázáno snížení nitroočního tlaku o 8-9 mmHg (přibližně 33%), oproti výchozí hodnotě 24-26 mmHg. V průběhu klinických studií byla shromážděna data o kombinovaném podávání travoprostu společně s 0,5% timololem a částečná data o podávání s 0,2% brimonidinem která prokázala aditivní účinek travoprostu k těmto lékům proti glaukomu. O současném používání spolu s jinými přípravky snižujícími nitrooční tlak nejsou údaje k dispozici.
Sekundární farmakologie
Travoprost významně zvyšuje průtok krve v oblasti hlavového optického nervu u králíků v sedmi dnech po lokálním očním podání (1,4 mikrogramu, jednou denně).
Travoprost s konzervační látkou polykvadium-chlorid má v porovnání s konzervační látkou benzalkonium-chlorid, na kultivovaných rohovkových buňkách a dále při topickém očním podání králíkům, minimální toxické účinky na povrchové vrstvy oka.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Travoprost je esterové proléčivo. Absorbuje se rohovkou, kde se izopropylester hydrolyzuje na aktivní volnou kyselinu. Studie na králících prokázaly vrcholové koncentrace 20 ng/g volné kyseliny v komorové vodě jednu až dvě hodiny po lokálním podání přípravku. Koncentrace v komorové vodě klesaly s poločasem přibližně 1 ,5 hodiny.
Distribuce
Po lokálním podání travoprostu do oka zdravým dobrovolníkům byla prokázána nízká systémová expozice aktivní volné kyselině. Nejvyšší koncentrace aktivní volné kyseliny v plazmě ve výši 25 pg/ml nebo méně byla pozorována v době od 10 do 30 minut po podání dávky. Poté klesly hodnoty v plazmě rychle na hodnoty pod limit zkoušky 10 pg/ml dříve než jednu hodinu po podání. Vzhledem k nízkým koncentracím v plazmě a rychlému vylučování po lokálním podání nemohl být poločas eliminace aktivní volné kyseliny u člověka stanoven.
Biotransformace
Metabolismus představuje pro travoprost i volnou kyselinu hlavní způsob vylučování. Systémové metabolické cesty jsou paralelní s cestami endogenního prostaglandinu F2a, které jsou charakterizovány redukcí dvojné vazby v místě 13-14, oxidací 15-hydroxylu a P-oxidativním štěpením horního bočního řetězce.
Eliminace
Volná kyselina travoprostu a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. Studie s travoprostem probíhaly i u pacientů trpících lehkou až těžkou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min). U těchto pacientů není nutná žádná úprava dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích oční toxicity na opicích se prokázalo, že podání travoprostu v dávce 0,45 mikrogramu dvakrát denně vyvolává zvýšení palpebrálních fisur. Lokální oční podání travoprostu opicím v koncentracích až 0,012% do pravého oka dvakrát denně po dobu jednoho roku nevyvolalo žádnou systémovou toxicitu.
Studie reprodukční toxicity byly provedeny na potkanech, myších a králících systémovým podáním. Nálezy souvisí s agonistickou aktivitou FP-receptoru v děloze s časnou embryoletalitou, postimplantační ztrátou, fetotoxicitou. U březích potkaních samic vyvolávalo systémové podání travoprostu v dávkách více než 200krát převyšujících klinickou dávku v průběhu organogeneze zvýšený výskyt malformací. V amniotické kapalině a tkáních plodu březích potkaních samic, jimž byl podán 3H-travoprost, byly naměřeny nízké hladiny radioaktivity. Reprodukční studie a studie vývoje prokázaly silný účinek na ztrátu plodu s vysokým podílem, nalezeným u potkanů a myší (180 pg/ml, resp. 30 pg/ml v plazmě), při expozicích přesahujících klinickou expozici 1,2 až 6krát (až do 25 pg/ml).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina boritá (E284)
Chlorid sodný Mannitol (E421)
Glyceromakrogol-2000-hydroxystearát Polykvadium-chlorid Propylenglykol (E1520)
Hydroxid sodný (E524) a / nebo kyselina chlorovodíková (E507) (k úpravě pH)
Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
S travoprostem a léčivým přípravky obsahujícími thiomersal byly provedeny specifické studie interakce in vitro. Nebyly pozorovány žádné známky srážení.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledné LDPE lahvičky s průhlednou LDPE kapací vložkou a světle modrým HDPE šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost obalu.
Velikost balení:
1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml 6 x 2,5 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
64/404/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2.9.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU 11.11.2015
10/10