Sp.zn.sukls82432/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Foxinette Neo

2 mg/0,03 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje dienogestum 2,0 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg. Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 51,9 mg laktosy (jako monohydrát laktosy), 0,08 mg glukosy (jako monohydrát glukosy) a 0,031 mg sójového lecithinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

-    Hormonální antikoncepce

-    Léčba žen se středně těžkým akné, které na kombinovanou perorální antikoncepci nemají žádné kontraindikace a u nichž selhala adekvátní topická léčba.

Rozhodnutí předepsat přípravek Foxinette Neo by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Foxinette Neo v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování a způsob podání přípravku Foxinette Neo Užívá se jedna tableta po dobu 21 po sobě následujících dnů.

Tablety by měly být užívány každý den přibližně ve stejnou dobu, a je-li třeba, zapíjí se vodou.

První tableta z nového balení se užije z blistru označeného dny v týdnu podle dne, ve kterém užívání začalo.

Další tablety se užívají postupně ve směru šipek, dokud není blistr prázdný.

Během 7denního intervalu bez užívání tablet po 21 dnech užívání tablet dojde ke krvácení z vysazení, obvykle za 2 - 3 dny po užití poslední tablety.

Po 7denní přestávce léčba pokračuje tabletami z dalšího blistru bez ohledu na to, jestli již krvácení skončilo či nikoli.

Antikoncepční účinek přetrvává i během 7denní přestávky.

Jak zahájit užívání přípravku Foxinette Neo

Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)

První tableta se užije první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení). Pokud jsou tablety užívány správně, antikoncepční účinek je zajištěn od prvního dne užívání.

Je-li užívání tablet zahájeno 2. až 5. den menstruačního cyklu, během prvních 7 dnů podávání se doporučuje používání dodatečné, nehormonální (bariérové) antikoncepční metody.

Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální kontraceptivum/COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti Podle typu dříve používaného kombinovaného perorálního kontraceptiva by první tableta přípravku Foxinette Neo měla být užita hned následující den po užití poslední aktivní tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) předchozího kombinovaného perorálního kontraceptiva. Nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po období užívání placebo-tablet předchozího COC. V případě používání vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti před změnou antikoncepce by se měl přípravek Foxinette Neo začít užívat v den po obvyklém intervalu bez vaginálního kroužku nebo náplasti.

Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka,implantát, injekce) nebo nitroděložního tělíska

V případě předchozího používání minipilulky lze změnu provést kterýkoliv den. Změna z implantátu nebo nitroděložního tělíska musí být provedena v den vyjmutí a z injekčního přípravku v den, kdy by měla být aplikována další injekce. Ve všech těchto případech je třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet nehormonální (bariérovou) metodu antikoncepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru

Tablety mohou být nasazeny okamžitě. V takovém případě nejsou nutná žádná další antikoncepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru (použití během laktace viz bod 4.6) Jelikož po porodu je zvýšené riziko tromboembolických příhod, perorální kontraceptiva by neměla být nasazována dříve než za 21 až 28 dnů po porodu u žen, které nekojí, nebo po potratu v druhém trimestru. Během prvních 7 dnů užívání je třeba použít navíc bariérovou metodu kontracepce. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

Délka užívání

Přípravek Foxinette Neo může být používán tak dlouho, dokud je žádoucí hormonální antikoncepční metoda, pokud nejsou přítomna zdravotní rizika (pravidelná vyšetření viz bod 4.4).

Postup při vynechání tablet

Pokud se přípravek Foxinette Neo neužívá pravidelně, může se snížit antikoncepční účinnost.

Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin od obvyklé doby užívání tablety, není antikoncepční ochrana narušena. Další tablety je třeba užívat v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana již nemůže být zcela zaručena. Čím více se zapomenutá tableta blíží intervalu bez užívání tablet, tím vyšší je pravděpodobnost těhotenství.

Pokud po zapomenutém užití tablety dojde k vynechání krvácení z vysazení, před zahájením dalšího blistru je třeba vyloučit těhotenství.

V    případě zapomenutí tablet platí dvě základní pravidla:

1.    Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.

2.    K dosažení odpovídajícího potlačení hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného pravidelného užívání tablet.

V    souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

1.    týden

Zapomenutou tabletu je třeba užít co nejdříve, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté se pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech nehormonální bariérovou metodu kontracepce. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění.

2.    týden

Zapomenutou tabletu je třeba užít co nejdříve, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté se pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další antikoncepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit dodatečná antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.

3.    týden

Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet nelze úplnou antikoncepční ochranu již zaručit. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení antikoncepční ochrany. Bude-li dodrženo jedno z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další antikoncepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety byly všechny tablety užity správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté se pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání tablet z následujícího blistru se pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

2. Lze také doporučit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru, tím vznikne interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány. Pak se doporučuje užívání tablet z nového blistrového balení.

Pokud dojde k zapomenutí více než jedné tablety, až do dalšího krvácení z vysazení je nutno používat nehormonální metodu antikoncepce.

Postup v případě zvracení nebo těžkého průjmu

V případě zvracení nebo těžkého průjmu během 4 hodin po užití přípravku Foxinette Neo nemusí dojít k úplnému vstřebání léčivých látek. V takovém případě je nutno použít doplňkové antikoncepční metody. Lze použít v podstatě stejné pokyny jako při zapomenutí tablet (viz postupy při zapomenutí tablet popsané v předchozím textu). Pokud se uživatelka nechce odchýlit od normálního rytmu užívání tablet, musí si vzít náhradní tabletu z jiného blistru. Pokud gastrointestinální problémy přetrvávají nebo se vrací, je třeba použít doplňkové antikoncepční metody a informovat lékaře.

Jak oddálit krvácení z vysazení

K oddálení krvácení je zapotřebí ihned pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Foxinette Neo bez obvyklé přestávky. Krvácení z vysazení lze oddálit podle potřeby až do využívání druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po dalším sedmidenním intervalu bez užívání tablet se pokračuje v pravidelném užívání přípravku Foxinette Neo.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.

-    Hypersenzitivita na léčivé látky, sóju, oříšky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

-    Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)

o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])

o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S

o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)

o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4)

- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);

o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);

o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans); o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky; o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:

•    diabetes mellitus s cévními příznaky;

•    závažná hypertenze;

•    závažná dyslipoproteinémie.

-    známá predispozice pro trombogenní koagulopatie, trombogenní valvupatie nebo trombogenní srdeční arytmie,

-    kouření (viz bod 4.4)

-    přítomnost pankreatitidy nebo pozitivní anamnéza, je-li spojena se závažnou hypertriglyceridémií

-    přítomnost těžkého jaterního onemocnění nebo pozitivní anamnéza, pokud nedošlo k normalizaci hodnot jaterních funkčních testů (včetně Dubin-Johsonova a Rotorova syndromu)

-    přítomnost nebo pozitivní anamnéza jaterních nádorů

-    přítomnost nebo podezření na maligní nádory závislé na pohlavních hormonech (např. prsu či endometria)

-    nediagnostikované vaginální krvácení

-    nediagnostikovaná amenorea

Přítomnost závažného rizikového faktoru nebo více rizikových faktorů žilní či arteriální cévní poruchy mohou představovat kontraindikaci v závislosti na typu a závažnosti (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku Foxinette Neo s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Foxinette Neo ukončit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo, jaká jsou rizika přípravku Foxinette Neo v porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním

roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (< 50 pg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 6¹ vyvine VTE během jednoho roku.

Omezené epidemiologické údaje naznačují, že riziko VTE u CHC obsahující dienogest může být podobné riziku u CHC obsahující levonorgestrel.

Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Foxinette Neo je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor	Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2)	Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma.	V těchto situacích je doporučeno ukončit používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému těhotenství. Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory	přípravek Foxinette Neo nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku).	Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE	Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk	Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Fertilita, těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

-    jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;

-    bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;

-    zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

-    náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;

-    náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;

-    ostrou bolest na hrudi;

-    těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;

-    rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Foxinette Neo je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor	Poznámka
Vyšší věk	Zvláště nad 35 let
Kouření	Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2)	Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku).	Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna	Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální známka cévní mozkové příhody) může být důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími cévními příhodami	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus

Příznaky ATE

V případě příznaků bv mělo být ženě doporučeno, abv vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:

-    náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;

-    náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;

-    náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;

-    náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;

-    náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;

-    ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:

-    bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;

-    nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;

-    pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;

-    pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;

-    extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;

-    rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Důvody pro okamžité vysazení přípravku Foxinette Neo (navíc ke kontraindikacím uvedeným v bodě 4.3)

-    těhotenství či podezření na ně

-    první známky tromboflebitidy nebo projevy možné trombózy (včetně retinální trombózy), embolie či infarktu myokardu (viz „Trombolická a cévní onemocnění“)

-    trvale zvýšený krevní tlak na hodnotu nad 140/90 mmHg. Podávání kombinovaných perorálních kontraceptiv lze znovu zvážit poté, co došlo k normalizaci krevního tlaku při antihypertenzivní léčbě

-    plánovaná operace (nejméně 4 týdny předem) a/nebo dlouhodobá imobilizace (např. po úraze). Užívání přípravku Foxinette Neo by mělo být znovu zahájeno nejdříve za 2 týdny po úplném obnovení hybnosti

-    první výskyt či exacerbace migrény

-    pokud dochází k bolestem hlavy neobvykle často, bolesti hlavy přetrvávají, nebo jsou neobvykle silné, nebo pokud se náhle rozvinou fokální neurologické symptomy (může se jednat o první projevy mrtvice)

-    silná bolest v nadbřišku, hepatomegalie nebo projevy intraabdominálního krvácení (může se jednat o projev nádoru jater, viz „Nádorová onemocnění“)

-    výskyt ikteru, hepatitidy, generalizovaného pruritu, cholestázy či abnormálních hodnot jaterních funkčních testů. Metabolismus pohlavních steroidů se snižuje v případě poruchy jaterní funkce.

-    akutní dekompenzace diabetu mellitus

-    nová porfyrie či její relaps.

Onemocnění/rizikové faktory, které vyžadují zvláště pečlivé lékařské sledování:

-    onemocnění srdce a ledvin, jelikož léčivá látka ethinylestradiol může vyvolat retenci tekutin

-    povrchová flebitida, závažné sklony ke křečovým žilám, porucha periferního oběhu, jelikož tyto stavy mohou být spojeny s rozvojem trombóz

-    hypertenze (nad 140/90 mmHg)

-    porucha metabolismu lipidů. U uživatelek s poruchou metabolismu lipidů může ethinylestradiol, estrogenová složka přípravku Foxinette Neo, vést k závažnému zvýšení plazmatické hladiny triglyceridů s následnou pankreatitidou a dalšími komplikacemi (viz také bod 4.3).

-    srpkovitá anémie

-    předchozí jaterní onemocnění

-    onemocnění žlučového měchýře

-    migréna

-    deprese. Je třeba zjistit, jestli deprese souvisí s užíváním přípravku Foxinette Neo. Může být zapotřebí jiná, nehormonální antikoncepční metoda.

-    snížená tolerance glukózy/diabetes mellitus. Jelikož kombinovaná perorální kontraceptiva mohou ovlivnit periferní inzulinovou rezistenci a toleranci glukózy, může se změnit potřebná dávka inzulinu či jiného antidiabetika.

-    Kouření (viz “Závažné nežádoucí účinky kombinovaných perorálních kontraceptiv”)

-    Epilepsie. Pokud se během užívání přípravku Foxinette Neo zvýší četnost záchvatů, je třeba zvážit jiné antikoncepční metody.

-    chorea minor (Sydenhamova nemoc)

-    chronické zánětlivé onemocnění střeva (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)

-    hemolytický uremický syndrom

-    děložní myomatóza

-    otoskleróza

-    dlouhodobá imobilizace (viz také “Důvody pro okamžité vysazení přípravku Foxinette Neo”)

-    obezita

-    systémový lupus erythematosus

-    ženy ve věku 40 let a starší.

Závažné nežádoucí účinky kombinovaných perorálních kontraceptiv

Používání kombinovaných perorálních kontraceptiv je spojeno se zvýšeným rizikem různých závažných onemocnění jako je infarkt myokardu, tromboembolie, cévní mozková příhoda a hepatální neoplázie. Riziko morbidity nebo mortality je ještě více zvýšeno v přítomnosti dalších rizikových faktorů jako hypertenze, hyperlipidémie, nadváha a diabetes.

Kouření zvyšuje riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků hormonálních kontraceptiv, které mohou být v některých případech závažné. Riziko se zvyšuje s věkem a spotřebou cigaret. Ženy starší než 30 let by proto neměly při užívání hormonálních kontraceptiv kouřit. Pokud žena nepřestane kouřit, měla by používat jiné metody antikoncepce (viz bod 4.3).

Nádorová onemocnění

Rakovina prsu

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií prokázala lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají kombinovaná perorální kontraceptiva. Toto zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po ukončení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je relativně vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu.

Cervikální karcinom

V    některých epidemiologických studiích bylo naznačeno, že dlouhodobé užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv u žen infikovaných lidským papilomavirem (HPV) může přispívat ke zvýšenému riziku rozvoje cervikálního karcinomu. Dosud však nebylo jasně prokázáno, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným faktorům (např. rozdílný počet sexuálních partnerů nebo používání bariérové kontracepce (viz také „Lékařská vyšetření/poradenství“)).

Rakovina jater

V    ojedinělých případech byly u uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv diagnostikovány benigní jaterní adenomy. Vzácně tyto tumory vyvolaly rupturu a byly příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovaná perorální kontraceptiva, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost jaterního tumoru.

Studie prokázaly zvýšené riziko rozvoje hepatocelulárního karcinomu během dlouhodobého užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv; tento druh karcinomu je však velice vzácný.

Jiné poruchy Hypertenze

U žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku, zejména u starších žen a po dlouhodobém užívání. Studie ukázaly, že výskyt vysokého krevního tlaku se zvyšuje se zvyšujícím se obsahem progestogenu. Ženám s anamnézou poruch vyvolaných hypertenzí nebo některými renálními onemocněními by mělo být doporučeno, aby používaly jinou metodu ochrany před početím (viz bod 4.3 a “Důvody pro okamžité vysazení přípravku Foxinette Neo”, “Onemocnění/rizikové faktory vyžadující zvláště pečlivé lékařské sledování”).

Chloazma

Během užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv se může vyskytnout chloazma, zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy s predispozicí ke chloazmě by se tudíž měly vyhýbat expozici slunečnímu záření nebo ultrafialovým paprskům během užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv.

Dědičný angioedém

U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat příznaky angioedému.

Nepravidelné krvácení

U uživatelek kombinovaného perorálního kontraceptiva se může objevit krvácení z průniku nebo špinění, a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. V tomto smyslu může být významný druh a dávka progestogenu. Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a stejně jako u všech neobvyklých vaginálních krvácení provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství. Je-li obé vyloučeno, antikoncepce pomocí přípravku Foxinette Neo může pokračovat nebo žena může být převedena na jiné hormonální kontraceptivum. Krvácení z průniku může být příznakem snížené antikoncepční účinnosti (viz body 4.2 a 4.5).

Je možné, že některé uživatelky nebudou mít krvácení z vysazení během přestávky bez užívání tablet. Pokud přípravek Foxinette Neo nebyl podáván v souladu s pokyny v bodě 4.2 před prvním vynechaným krvácením z vysazení nebo pokud se krvácení z vysazení nedostaví během dvou následujících cyklů, je třeba definitivně vyloučit těhotenství před pokračujícím užíváním kombinovaného perorálního kontraceptiva.

Po ukončení užívání hormonálních kontraceptiv může trvat delší dobu, než se znovu obnoví normální menstruační cyklus.

Snížení účinnosti

Antikoncepční účinnost přípravku Foxinette Neo může být narušena:

-    v případě zapomenutí tablet (viz bod 4.2)

-    při výskytu silného zvracení či průjmu (viz bod 4.2)

-    při souběžném užívání některých léčivých přípravků (viz bod 4.5).

Jsou-li kombinovaná perorální kontraceptiva užívána souběžně s přípravky obsahujícími Třezalku tečkovanou, doporučuje se používání doplňkové nehormonální antikoncepční metody (viz bod 4.5).

Lékařské vyšetření/konzultace

Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Foxinette Neo by měla být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Foxinette Neo v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Interakce mezi ethinylestradiolem a dienogestem, což jsou léčivé látky obsažené v přípravku Foxinette Neo a jinými léčivými přípravky mohou vést ke snížení či zvýšení sérových koncentrací obou pohlavních steroidů.

Snížené koncentrace ethinylestradiolu/dienogestu mohou vést ke zvýšení krvácení z průniku a poruch cyklu a snížení antikoncepční účinnosti přípravku Foxinette Neo. Zvýšené sérové hladiny ethinylestradiolu/dienogestu mohou vést k častějším nežádoucím účinkům těžší závažnosti.

Následující léčivé látky mohou snížit sérové koncentrace pohlavních steroidů obsažených v přípravku Foxinette Neo

-    všechny látky, které zvyšují gastrointestinální motilitu, např. metoklopramid

-    léčivé látky, které indukují mikrozomální enzymy v játrech jako rifampicin, rifabutin, barbituráty, antiepileptika (např. barbexaklon, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, primidon, topiramát a felbamát), griseofulvin, modafinil, Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum). Bylo hlášeno, že inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. nevirapin) a kombinace těchto dvou látek může případně ovlivnit jaterní metabolismus.

Jsou-li uvedené látky užívány souběžně s přípravkem Foxinette Neo, během léčby a ještě po dobu 7 dnů po ukončení souběžné léčby je třeba používat nehormonální antikoncepční metodu.

U léčivých látek, které snižují sérové koncentrace pohlavních steroidů indukcí jaterních mikrosomálních enzymů je třeba souběžně s kombinovaným perorálním kontraceptivem používat nehormonální antikoncepční metodu po dobu až 28 dnů po vysazení těchto léčivých látek.

Pokud souběžné podávání léčivých přípravků obsahujících uvedené léčivé látky překročí časový bod užití poslední tablety v blistru, je třeba ihned zahájit užívání tablet z nového blistru bez dodržení obvyklé přestávky bez tablet.

Je-li nutná dlouhodobá terapie těmito léčivými látkami, doporučuje se plně spoléhat na nehormonální antikoncepční metody.

Následující léčivé látky mohou zvýšit sérové koncentrace pohlavních steroidů obsažených v přípravku Foxinette Neo

léčivé látky, které inhibují tvorbu sulfátu ethinylestradiolu v gastrointestinální stěně, např. kyselina askorbová či paracetamol

-    atorvastatin (zvyšuje AUC ethinylestradiolu o 20%)

-    léčivé látky, které inhibují mikrozomální enzymy v játrech, jako imidazolová antimykotika (např. flukonazol), indinavir a troleandomycin.

Pohlavní steroidy obsažené v přípravku Foxinette Neo mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek

-    inhibicí jaterních mikrozomálních enzymů, která vede ke zvýšení sérových koncentrací léčivých látek jako diazepam (a některých dalších benzodiazepinů), cyklosporin, teofylin a glukokortikoidy

- indukcí jaterní glukuronidace, která vede ke snížení sérových koncentrací např. klofibrátu, paracetamolu, morfinu, lorazepamu (a některých dalších benzodiazepinů) a lamotriginu.

In-vitro studie prokázaly, že dienogest v relevantních koncentracích neinhibuje enzymy cytochromu P450, takže se neočekávají související interakce.

V    každém případě je třeba konzultovat souhrn údajů o přípravku předepisovaného léku ke zjištění potenciálních interakcí s přípravkem Foxinette Neo.

Požadavky na inzulin či perorální antidiabetika se mohou změnit v důsledku ovlivnění tolerance glukózy.

Interakce s laboratorními vyšetřeními

Užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, testů jaterních, adrenálních, renálních a thyreoidálních funkcí, plazmatických hladin vazebných proteinů (např. transportního proteinu pro pohlavní hormony (SHBG), lipoproteiny), parametry metabolismu sacharidů, parametry koagulace a fibrinolýzy.

V    některých případech může povaha a rozsah těchto účinků záviset na dávce používaného hormonu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Foxinette Neo se nesmí užívat během těhotenství.

Před nasazením přípravku Foxinette Neo je nutno vyloučit těhotenství. Pokud během užívání přípravku Foxinette Neo dojde k těhotenství, další užívání musí být ihned ukončeno.

Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva před otěhotněním, a většina epidemiologických studií dosud neprokázala ani teratogenní účinky při náhodném užití kombinovaných perorálních kontraceptiv v časném těhotenství. Tyto studie nebyly prováděny s přípravkem Foxinette Neo.

Protože jsou k dispozici pouze omezené údaje o užívání přípravku Foxinette Neo během těhotenství, jeho negativní účinky na těhotenství nebo plod a novorozence nelze určit. Dosud nejsou k dispozici žádné epidemiologické údaje.

Výzkumy na zvířatech nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Na základě těchto výsledků získaných u zvířat nelze nežádoucí hormonální účinek léčivých látek vyloučit. Všeobecné zkušenosti s kombinovanými perorálními kontraceptivy během těhotenství však neodhalily důkazy nežádoucích účinků u lidí.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání Foxinette Neo (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení

Přípravek Foxinette Neo by neměl být při kojení užíván, neboť to může vést k redukci objemu mléka, a malé množství léčivých látek může přecházet do mateřského mléka. Z toho důvodu se užívání hormonálních kontraceptiv obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví.

4.7 Účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Foxinette Neo nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky viz bod 4.4.

Četnosti nežádoucích účinků ethinylestradiolu/dienogestu v klinických studiích perorální antikoncepce a léčby středně těžkého akné (n = 4942) jsou shrnuty v následující tabulce.

Informace o četnosti nežádoucích účinků jsou založeny na následujících kategoriích:

Velmi časté (>1/10)

Časté    (>1/100 až <1/10)

Méně časté (>1/1000 až <1/100)

Vzácné    (>1/10000 až <1/1000)

Velmi vzácné (<1/10000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny dle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů	Časté	Méně časté	Vzácné	Není známo
Infekce a infestace		Vaginální infekce/vulvovaginit ida, vaginální kandidóza nebo vulvovaginální mykózy	Salpingo-ooforitida, infekce močových cest, cystitida, mastititida, cervicitida, mykóza, kandidóza, herpes labialis, chřipka, bronchitida, sinusitida, infekce horních cest dýchacích, virová infekce
Novotvary benigní, maligní a nespecifikovan é (včetně cyst a pdypu)			Děložní leiomyom, lipom v prsu
Poruchy krve a lymfatického systému			Anémie
Poruchy imunitního systému			Hypersenzitivita

Endokrinní poruchy			Virilismus
Poruchy metabolismu a výživy		Zvýšená chuť k jídlu	Anorexie
Psychiatrické poruchy		Depresivní nálada	Deprese, mentální porucha, nespavost, dyssomnie, agresivita	Změny nálady, snížení libida, zvýšení libida
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy	Závrať, migréna	Ischemická mrtvice, cerebrovaskulární porucha, dystonie
Poruchy oka			Suchost očí, podráždění oka, oscilopsie, poškození zraku	Nesnášenlivo st kontaktních čoček
Poruchy ucha a labyrintu			Náhlá hluchota, hučení v uších, závrať s točením hlavy, porucha sluchu
Srdeční poruchy			Kardiovaskulární poruchy, tachykardie1
Cévní poruchy		Hypertenze, hypotenze	VTE/ATE/Trombóza/plicn í embolie, tromboflebitida, diastolická hypertenze, ortostatická porucha regulace, návaly horka, křečové žíly, žilní poruchy, bolest žil
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy			Astma, hyperventilace
Gastrointestinál ní poruchy		Bolest břicha2, nauzea, zvracení, průjem	Gastritida, enteritida, dyspepsie
Poruchy kůže a podkoží		Akné, alopecie, vyrážka3, svědění4,	Alergická dermatitida, atopická dermatitida/neurodermatiti da, ekzém, psoriáza, hyperhidróza, chloazma, poruchy pigmentace/hyperpigmenta ce, seborea, lupy, hirsutismus, kožní změny, kožní reakce, celulitida, pavoučkovité névy	Kopřivka, erythema nodosum, erythema multiforme
Poruchy pohybového			Bolest v zádech, poruchy pohybového systému,

-    porucha funkce jater

-    chloazma

-    u žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat či exacerbovat symptomy angioedému

-    vývoj nebo zhoršení poruch, u nichž není souvislost s užíváním CHC jednoznačná: žloutenka a/nebo svědění ve spojitosti s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, otosklerózou vyvolaná ztráta sluchu, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, cervikální karcinom.

U žen užívajících CHC je lehce zvýšená četnost výskytu karcinomu prsu. Protože je však riziko rozvoje karcinomu prsu ve věku pod 40 let nízké, riziko rakoviny prsu je malé při porovnání s celkovým rizikem. Spojitost s používáním CHC není známa. Další informace viz body 4.3 a 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48,

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Mezi příznaky předávkování kombinovanými perorálními kontraceptivy u dospělých a dětí mohou patřit: nevolnost, zvracení, napětí v prsou, ospalost, bolest břicha, ospalost/únava, a u žen a mladých dívek může dojít k vaginálnímu krvácení. Specifické antidotum neexistuje. Léčba by měla být podávána podle symptomů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Progestogeny a estrogeny, fixní kombinace.

ATC kód: G03AA

Přípravek Foxinette Neo je antiandrogenní kombinovaný přípravek k perorální antikoncepci obsahující estrogen ethinylestradiol a progestogen dienogest.

Mechanismus účinku

Antikoncepční účinek přípravku Foxinette Neo je založen na kombinaci různých faktorů, nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změna ve vaginální sekreci.

Farmakodynamické účinky

Antiandrogenní účinek kombinace ethinylestradiolu a dienogestu je mimo jiné založen na snížení hladiny androgenů v séru. V multicentrické studii přípravku Foxinette Neo bylo prokázáno významné snížení symptomů mírného až středně těžkého akné a příznivé ovlivnění seborey.

Ethinylestradiol

Ethinylestradiol je syntetický estrogen se silným perorálním účinkem. Stejně jako přirozený estradiol má proliferační účinky na epitel ženských pohlavních orgánů. Stimuluje tvorbu cervikálního hlenu, snižuje jeho viskozitu a usnadňuje jeho vytékání. Ethinylestradiol podporuje růst ductus lactiferi a potlačuje laktaci.

Ethinylestradiol stimuluje retenci extracelulární tekutiny. Ethinylestradiol ovlivňuje parametry metabolismu lipidů a sacharidů, hemostázu, systém renin-angiotensin-aldosteron a sérové vazebné proteiny.

Dienogest

Dienogest je derivátem 19-nortestosteronu, který má in vitro 10x až 30x nižší afinitu pro progesteronové receptory než jiné syntetické progestogeny. In vivo údaje od zvířat prokázaly silný progestogenní účinek a antiandrogenní účinek. In vivo dienogest nemá signifikantní androgenní, mineralokortikoidní či glukokortikoidní účinek.

Dávka samotného dienogestu, která inhibuje ovulaci, byla stanovena na 1 mg/den.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol

Absorpce

Ethinylestradiol je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5 - 4 hodin po podání přípravku Foxinette Neo. Během absorpce a během prvního průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou dostupnost okolo 44%.

Distribuce

Ethinylestradiolu je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a indukuje vzestup sérové koncentrace transportního proteinu pro pohlavní hormony (SHBG). Absolutní distribuční objem je 2,8 - 8,6 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá pre-systémové konjugaci ve stěně tenkého střeva a v játrech. Primárně je metabolizován aromatickou hydroxylací, kterou vzniká velké množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů. Ty jsou přítomny jako volné metabolity nebo konjugáty s kyselinou glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol podléhá enterohepatálnímu oběhu.

Eliminace

Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích charakterizovaných poločasy okolo 1 hodiny a 10 - 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6.

Dienogest

Absorbce

Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky přípravku Foxinette Neo. Absolutní biologická dostupnost prokázaná v kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96%.

Distribuce

Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na SHBG ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace je přítomno jako volný steroid. 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Zdánlivý distribuční objem dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l.

Biotransformace

Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktivních metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě nezměněného dienogestu nejsou žádné metabolity nacházeny. Celková clearance (Cl/F) po podání jednotlivé dávky je přibližně 3,6 l/hod.

Eliminace

Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem pohybujícím se kolem 9 hodin. Pouze zanedbatelné množství dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Po perorálním podání 0,1 mg dienogestu na kg tělesné hmotnosti je poměr renální a fekální exkrece 3:2. Během 6 dnů se vyloučí asi 86 % podané dávky, přičemž hlavní podíl, tj. 42 %, se vyloučí během prvních 24 hodin, hlavně močí.

Rovnovážný stav

Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová hladina přibližně 1,5 krát a dosahuje rovnovážného stavu po užití asi 4 denních dávek.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Profil toxicity etinylestradiolu je dobře znám.

Vzhledem ke značným rozdílům pozorovaným u různých druhů zvířat mají výsledky studií na zvířatech pouze omezenou prediktivní hodnotu pro použití u lidí.

U pokusných zvířat etinylestradiol vykazoval embryoletální účinky při relativně nízkých dávkách; pozorovány byly malformace urogenitálního traktu a feminizace plodů mužského pohlaví.

Reprodukční toxikologické studie dienogestu prokázaly typické progestogenní účinky, např. zvýšení před- a poimplantačních ztrát, prodloužení gestace a zvýšení neonatální mortality u potomků. Po vysokých dávkách dienogestu v pozdních stádiích těhotenství a během laktace byla narušena fertilita potomků.

Neklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách, studiích genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka kromě informací již uvedených v jiných bodech souhrnu údajů o přípravku a která se obecně týkají použití kombinovaných perorálních antikoncepčních přípravků.

6.1    Seznam pomocných látek

Jádro tablety Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Povidon K-30 Mastek

Magnesium-stearát

Potah tablety

Sodná sůl kroskarmelosy

Maltodextrin

Monohydrát glukosy

Sójovy lecithin

Natrium-citrát

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní podmínky uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr obsahující 1x 21; 3x21; 6x21 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/527/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5.9.2012

10.    DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

11.5.2016

22/22