Fokusin
Sp.zn.sukls121617/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
FOKUSIN
0,4 mg
tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,40 mg, což odpovídá tamsulosinum 0,367 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním.
Tvrdé želatinové tobolky č. 3, s oranžovým tělem tobolky a víčkem tobolky olivové barvy, obsahující bílé až téměř bílé pelety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomy dolních močových cest na podkladě benigní hyperplazie prostaty (BHP).
4.2 Dávkování a způsob podání
Jedna tobolka denně po snídani nebo po prvním denním jídle.
Tobolka se polyká celá, bez rozdrcení nebo rozžvýkání, protože by se tak narušilo řízené uvolňování léčivé látky. Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tamsulosin-hydrochloridu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla prokázána.
V současné době dostupná data jsou popsána v bodě 5.1.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku včetně lékem vyvolaného angioedému, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Ortostatická hypotenze zjištěná již dříve (anamnéza ortostatické hypotenze).
Těžká jaterní insuficience.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Stejně jako u ostatních alfa i-blokátorů může při léčbě tamsulosin-hydrochloridem v jednotlivých případech dojít k poklesu krevního tlaku a na základě toho, i když jen zřídka, k synkopě. Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (závrať, slabost) by si měl pacient sednout nebo lehnout, dokud tyto příznaky nevymizí.
Před zahájením terapie tamsulosin-hydrochloridem by měl být pacient vyšetřen s cílem vyloučit ostatní onemocnění, jejichž symptomy mohou být shodné s příznaky benigní hyperplazie prostaty. Před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech má být provedeno vyšetření prostaty per rectum a je-li to nutné, měla by být stanovena hladina prostatického specifického antigenu (PSA).
K léčbě pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearence kreatininu < 10 ml/min) je třeba přistupovat s velkou opatrností, neboť tito pacienti nebyli zahrnuti do studií.
Angioedém po užití tamsulosinu se vyskytoval jen vzácně. Při jeho výskytu je nutné okamžitě léčbu přerušit, pacienta sledovat dokud edém neustoupí a tamsulosin by již neměl být znovu podáván.
Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty u některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosin-hydrochloridem. IFIS může zvýšit riziko očních komplikací v průběhu a po operaci.
Přerušení léčby tamsulosin-hydrochloridem 1-2 týdny před operací katarakty je na základě neověřených dat považováno za užitečné, nicméně přínos a délka požadovaného zastavení terapie tamsulosinem před operací katarakty nebyla stanovena. IFIS byl zaznamenán i u pacientů, kteří přerušili užívání tamsulosinu na delší dobu před operací katarakty. Zahájení terapie tamsulosin-hydrochloridem u pacientů s plánovanou operací katarakty se nedoporučuje.
Během předoperační rozvahy by operatér a oftalmologický tým měli zvážit, zda pacient indikovaný k operaci katarakty je nebo byl léčen tamsulosinem, aby byla zajištěna příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během operace.
Tamsulosin-hydrochlorid by neměl být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 pacientům, kteří jsou fenotypicky slabými metabolizátory CYP2D6.
S opatrností je třeba tamsulosin-hydrochlorid podávat v kombinaci se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Při současném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem nebo theofylinem nebyly zaznamenány žádné interakce. Současné podávání cimetidinu způsobuje vzestup plazmatických hladin tamsulosinu zatímco současná aplikace furosemidu vyvolává jejich pokles, ale hladiny tamsulosinu zůstávají v normálním rozmezí a změna dávkování tedy není nutná.
Za podmínek in vitro ani diazepam, ani propanolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin nebo warfarin nemění volnou frakci tamsulosinu v lidské plazmě. Tamsulosin rovněž nemění volné frakce diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu nebo chlormadinonu.
Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu.
Současné podávání tamsulosinu-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené expozici tamsulosin-hydrochloridu. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem CYP3A4) vedlo ke 2,8 násobnému vzestupu AUC a 2,2 násobnému vzestupu Cmax tamsulosin-hydrochloridu. Tamsulosin-hydrochlorid by neměl být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 pacientům, kteří jsou fenotypicky slabými metabolizátory CYP2D6.
S opatrností je třeba tamsulosin-hydrochlorid podávat v kombinaci se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A4.
Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo k 1,3 násobnému vzestupu AUC a 1,6 násobnému vzestupu Cmax tamsulosinu, ale tyto vzestupy se nepovažují za klinicky významné.
Současné podávání jiných antagonistů adrenergních a1-receptorů může vést k hypotenzi.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Tamsulosin není indikován pro užití u žen.
V krátkodobých a dlouhodobých klinických studiích s tamsulosinem byly pozorovány poruchy ejakulace.
V postmarketingové fázi byly pozorovány poruchy ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání ejakulace.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie zabývající se účinky přípravku na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Nicméně, pacienti by měli být upozorněni na možnost vzniku závratí.
4.8 Nežádoucí účinky
Časté (> 1/100 až < 1/10)
Poruchy nervového systému: závratě (1,3 %).
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)
Poruchy nervového systému: bolesti hlavy.
Srdeční poruchy: palpitace.
Cévní poruchy: ortostatická hypotenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: rhinitis.
Gastrointestinální poruchy: zácpa, průjem, nevolnost, zvracení.
Poruchy kůže a podkoží tkáně: vyrážka, pruritus, kopřivka.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie.
Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)
Poruchy nervového systému: synkopa.
Poruchy kůže a podkoží tkáně: angioedém.
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Poruchy reprodukčního systému a prsu: priapismus.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: Stevens-Johnsonův syndrom.
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy oka: rozmazané vidění, poruchy zraku.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: epistaxe.
Poruchy kůže a podkožní tkáně: erythema multiforme, exfoliativní dermatitida.
Poruchy reprodukčního systému a prsu: poruchy ejakulace, retrográdní ejakulace, selhání ejakulace. Gastrointestinální poruchy: sucho v ústech.
Během postmarketingového sledování byly v průběhu operace katarakty pozorovány případy varianty syndromu malé zornice, známé také jako peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome) související s léčbou tamsulosinem (viz bod 4.4).
Postmarketingové zkušenosti:
Kromě výše uvedených nežádoucích příhod byly v souvislosti s podáváním tamsulosin-hydrochloridu hlášeny také atriální fibrilace, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Vzhledem k tomu, že tyto spontánně hlášené příhody pocházejí z celosvětové postmarketingové zkušenosti, nelze jejich četnost a úlohu tamsulosinu v jejich příčinách spolehlivě stanovit.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování Příznaky
Předávkování tamsulosin-hydrochloridem může vést až k závažné hypotenzi. Tato závažná hypotenze byla pozorována v případech s různou mírou předávkování.
Léčba
Pokud dojde k výskytu akutní hypotenze po předávkování, je nutná podpora kardiovaskulárních funkcí. Krevní tlak a srdeční frekvence se upraví k normálu poté, co si pacient lehne. V případě, že uložení pacienta do horizontální polohy nevede k úpravě krevního tlaku ani srdeční frekvence, lze použít plasmaexpandéry a pokud je to nutné, pak vazopresory. Měla by být zavedena celková podpůrná terapie a sledování renální funkce. Dialýza nebude mít pravděpodobně žádoucí efekt, protože tamsulosin se ve velmi vysoké míře váže na bílkoviny krevní plazmy.
Ve snaze zabránit resorpci lze vyvolat zvracení. Pokud dojde k předávkování velkým množstvím látky, lze použít výplach žaludku a podat aktivní uhlí a osmoticky působící laxativa, jako je síran sodný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:
Antagonista adrenergních a1-receptorů
ATC kód: G04CA02. Přípravek je určen výhradně k terapii onemocnění prostaty.
Mechanismus účinku
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na post-synaptické a1-adrenoreceptory, převážně na jejich podtypy označované a1A a a1D. Dochází tak k relaxaci hladkého svalstva prostaty a močové trubice, což vede ke snížení tonu a ke zlepšení průtoku moči.
Farmakodynamické účinky
Tamsulosin zvyšuje maximální průtok moči. V důsledku relaxace hladkého svalstva v prostatě a v močové trubici dochází ke snížení obstrukce, což zmírňuje mikční symptomy.
Tamsulosin rovněž zmírňuje symptomy retenční, na jejichž vzniku se významnou měrou podílí nestabilita močového měchýře. Účinky na symptomy plnění a vyprazdňování močového měchýře se udržují během dlouhodobé léčby. Nutnost chirurgické léčby nebo katetrizace se těmito účinky významně oddaluje. a1-blokátory mohou vyvolat pokles krevního tlaku díky snížení periferní rezistence. Během studií s tamsulosinem nebylo klinicky významné snížení krevního tlaku pozorováno u normotenzních pacientů.
Pediatrická populace
Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s neurogenním močovým měchýřem, při které byly srovnávány různé dávky tamsulosinu. Celkem 161 dětí (ve věku od 2 do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří dávek tamsulosinu (nízká [0,001 až 0,002 mg/kg], střední [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]), anebo bylo podáno placebo. Jako primární cíl studie byl stanoven počet pacientů, u kterých došlo ke snížení tlaku, při kterém dochází k úniku moči (Leak point pressure LPP) na 40 cm H2O, (stanoveno na základě dvou hodnocení ve stejném dni). Sekundární cíle byly: skutečná a procentuální změna oproti výchozímu LPP, zlepšení nebo stabilizace hydronefrózy a hydroureteru, změny v objemu moči získané katetrizací a dále počet pomočení v době katetrizace (zaznamenáno v katetrizačním deníku). Mezi placebem a jakoukoli z 3 podaných dávek tamsulosinu nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl, a to jak pro primární, tak i sekundární cíl. Nebyla zaznamenána žádná léčebná odpověď ani na jednu z podaných dávek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Tamsulosin se vstřebává ze střevního traktu a jeho biologická dostupnost je téměř úplná. Vstřebávání tamsulosinu se snižuje, pokud je přípravek aplikován krátce po jídle. Rovnoměrnost vstřebávání lze podpořit tím, že pacient bude FOKUSIN užívat vždy po stejném denním jídle.
Kinetika tamsulosinu je lineární.
Po jednorázovém podání tamsulosinu po jídle dosahuje plazmatická koncentrace svého maxima přibližně za 6 hodin. V ustáleném stavu, jehož je dosaženo do pátého dne opakovaného dodání látky, je Cmax přibližně o dvě třetiny vyšší, než po aplikaci jednotlivé dávky. Toto zvýšení bylo pozorováno u starších nemocných; totéž lze však očekávat rovněž u mladých pacientů.
Pokud jde o plazmatické hladiny dosažené jak po aplikaci jednotlivé dávky, tak po opakovaném podání, existují mezi jednotlivými pacienty značné individuální rozdíly.
Distribuce
U člověka se tamsulosin přibližně z 99 % váže na bílkoviny krevní plazmy a jeho distribuční objem je malý (přibližně 0,2 l/kg).
Biotransformace
Metabolický efekt prvního průchodu látky je malý. Většina tamsulosinu je přítomna v plazmě v nezměněné formě. Tamsulosin se metabolizuje v játrech.
U potkanů nebyla indukce mikrozomálních jaterních enzymů vyvolaná tamsulosinem prakticky pozorována. Úprava dávek u mírné insuficience jater není potřebná.
Žádný z metabolitů látky nevykazuje vyšší aktivitu a toxicitu než látka původní.
Eliminace
Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány zejména močí; přibližně 9 % podané dávky je vyloučeno v nezměněné podobě.
Po podání jednotlivé dávky tamsulosinu sytým pacientům je eliminační poločas léčivé látky přibližně 10 hodin. Pokud je plazmatická hladina léčivé látky v ustáleném stavu, činí eliminační poločas přibližně 13 hodin.
V případě poškození ledvin není snížení dávek tamsulosinu opodstatněné.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita po podávání jednotlivých i opakovaných dávek byla zkoumána u myší, potkanů a psů. Dále byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, karcinogenita u myší a potkanů a rovněž genotoxicita in vivo a in vitro. Celkový toxický profil, jak je vidět u vysokých dávek tamsulosinu, odpovídá známému farmakologickému působení a- adrenergních blokátorů.
Při velmi vysokých dávkách se objevily změny EKG u psů, ale považují se za klinicky nevýznamné. Tamsulosin nevykazuje žádné významné genotoxické vlastnosti.
Byl zjištěn zvýšený výskyt proliferativních změn v mléčné žláze potkaních a myších samiček. Tyto nálezy, které jsou pravděpodobně způsobeny hyperprolaktinémií a objevují se jen při vysokých dávkách, jsou považovány za klinicky nevýznamné.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky mikrokrystalická celulóza
kopolymer MA/EA1:1 30% disperze (obsahuje natrium-lauryl-sulfát, polysorbát 80) dibutyl-sebakát
koloidní hydratovaný oxid křemičitý
polysorbát 80
kalcium-stearát
Tělo tobolky želatina
oxid titaničitý (E171) žlutý oxid železitý (E172) červený oxid železitý (E172))
Víčko tobolky želatina
oxid titaničitý (E171) žlutý oxid železitý (E172) černý oxid železitý (E172) indigokarmín - FD&C Blue2 (E132)
6.2 Inkompatibility
Nejsou známy.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Transparentní PVC/PVDC-Al blistr, krabička Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 90, 100 tvrdých tobolek Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
87/087/05-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23.3.2005
Datum posledního prodloužení registrace: 7.4.2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
2.2.2016
6/6