Flaya 0,030 Mg/2 Mg Potahované Tablety
sp.zn.sukls39009/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
▼ Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Flaya 0,030 mg/2 mg
potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 potahovaná tableta obsahuje chlormadinoni acetas 2 mg a ethinylestradiolum 0,030 mg. Pomocná látka se známým účinkem:
1 potahovaná tableta obsahuje 65,37 mg monohydrátu laktosy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Kulaté růžové potahované tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální antikoncepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Flaya by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Flaya v porovnání s dalšími přípravky kombinované hormonální antikoncepce (CHC) (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Každý den, ve stejnou dobu musí být užita 1 tableta (nejlépe večer) po dobu 21 po sobě následujících dnů, potom nastává sedmidenní přestávka, kdy se tablety neužívají. Během 2-4 dnů po užití poslední tablety by se mělo objevit menstruaci podobné krvácení z vysazení. Po sedmidenním období bez medikace, by medikace měla pokračovat, bez ohledu na to zda krvácení ustalo, užíváním dalšího balení přípravku Flaya.
Potahovaná tableta by měla být vytlačena z blistru z takového místa, které odpovídá označením danému dni v týdnu, polknuta celá, v případě potřeby s malým množstvím tekutiny. V každodenním užívání potahovaných tablet se pokračuje ve směru šipky.
Začátek užívání potahovaných tablet
Nebyla užívána žádná hormonální antikoncepce (v průběhu posledního menstruačního cyklu)
První potahovaná tableta by měla být užita první den další menstruace. Je-li první tableta užita první den menstruace, antikoncepce začíná první den užívání a pokračuje také i v sedmidenním období bez medikace.
První potahovaná tableta může být užita také 2.-5. den menstruace, bez ohledu na to, zda krvácení skončilo či ne. V takovém případě musí být prvních sedm dnů užívání použita doplňková mechanická antikoncepce.
Jestliže menstruace začne o více než 5 dnů dřív, měla by být žena instruována, aby počkala se začátkem užívání přípravku Flaya do začátku další menstruace.
Přechod z jiné hormonální antikoncepce na přípravek Flaya
Přechod z 22-denní hormonální antikoncepce nebo _ jiné 21-denní hormonální antikoncepce:
Všechny tablety starého balení by se měly využít jako obvykle. První potahovaná tableta přípravku Flaya by se měla užít následující den. V tomto případě není přestávka v užívání a žena nemusí také čekat na začátek dalšího krvácení z vysazení. Doplňková antikoncepční opatření nejsou nutná.
Přechod z kombinované hormonální antikoncepce užívané denně (28-denní antikoncepce)
Po užití poslední aktivní tablety z balení 28-denní antikoncepce (tj. po užití 21-22 tablet) se začne užívat přípravek Flaya. První potahovaná tableta přípravku Flaya
by se měla užít další den bez přerušení užívání tablet. Žena rovněž nemusí čekat na začátek dalšího krvácení z vysazení. Jiná antikoncepční opatření nejsou nutná.
Přechod z tablet obsahujících pouze progesteron („POP“)
První potahovaná tableta přípravku Flaya by se měla užít následující den po ukončení užívání přípravku obsahujícího pouze progesteron. Během prvních sedmi dnů je nutné používat doplňkové mechanické antikoncepční prostředky.
Přechod z injekční hormonální antikoncepce nebo implantátu
Užívání přípravku Flaya začíná v den odstranění implantátu nebo v den, kdy byla plánována injekce. Během prvních sedmi dnů je nutné používat doplňkové mechanické antikoncepční prostředky.
Po spontánním nebo umělém potratu v prvním trimestru
Po samovolném nebo umělém potratu v prvním trimestru je možno začít užívat přípravek Flaya ihned. V tomto případě žádná další antikoncepční opatření nejsou nutná.
Po porodu nebo spontánním potratu nebo umělém potratu v druhém trimestru
Po narození dítěte žena, která nekojí, může začít s užíváním 21-28 dnů po porodu a tento případ nevyžaduje žádnou doplňkovou antikoncepci.
Jestliže užívání začne déle než za 28 dnů po narození dítěte, jsou během prvních sedmi dnů nutné doplňkové antikoncepční prostředky.
Jestliže už měla žena pohlavní styk, je nutné vyloučit těhotenství nebo musí žena se začátkem užívání vyčkat do začátku příští menstruace.
Kojení (viz bod 4.6)
Žena, která kojí, by neměla užívat přípravek Flaya.
Po přerušení užívání přípravku Flaya
Po přerušení užívání přípravku Flaya se první cyklus může o jeden týden opozdit.
Nepravidelné užívání tablet
Jestliže žena zapomene užít potahovanou tabletu a učiní tak do 12-ti hodin, žádná další antikoncepční opatření nejsou nutná. Měla by pokračovat v užívání potahovaných tablet jako obvykle.
Jestliže obvyklý interval překročí více 12 hodin spolehlivost antikoncepčního účinku přípravku je snížena. Poslední zapomenutá tableta by měla být užita okamžitě. Další potahované tablety se užívají jako obvykle. Navíc další mechanické antikoncepční prostředky, např. kondom, se mají také užívat po dobu dalších 7 dnů. Jestliže těchto 7 dnů přesáhne den, kdy se končí užívání současného balení, užívání dalšího balení přípravku Flaya musí začít co nejdříve po dokončení užívání současného balení, tj. neměl by být žádný interval mezi baleními („pravidlo sedmi dnů“). Normální krvácení z vysazení se pravděpodobně neobjeví dříve, než je spotřebováno druhé balení; avšak často se během užívání tablet objeví špinění nebo krvácení uprostřed cyklu. Jestliže se krvácení z vysazení neobjeví po využívání druhého balení, pak musí být proveden těhotenský test.
Doporučení v případě zvracení/průjmu
Jestliže se objevuje zvracení během 3-4 hodin po podání tablet nebo dojde k rozvoji těžkého průjmu, vstřebávání může být neúplné a není dále zaručena spolehlivá antikoncepce. V takovém případě by měla být dodržena doporučení z odstavce „Nepravidelné užívání tablet“ (viz výše). Užívání přípravku Flaya 0,030 mg/2 mg by mělo pokračovat. Ve zbytku cyklu by však měly být užívány doplňkové mechanické antikoncepční prostředky.
Přípravek Flaya není určen dětem.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.
CHC Pokud se v průběhu užívání přípravku některé z nich objeví, užívání přípravku Flaya by mělo být okamžitě přerušeno:
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4) o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA); o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, j ako j e hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie.
• Hypersenzitivita na chlormadinon acetát, ethinylestradiol nebo na kteroukoli pomocnou látku (uvedenou v bodě 6)
• Těhotenství
• Dekompenzovaný diabetes
• Hepatitída, žloutenka, poruchy jaterních funkcí do doby návratu jaterních testů k normálu
• Generalizovaný pruritus, cholestáza, zejména v průběhu předchozího těhotenství nebo terapie estrogeny
• Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom, poruchy průtoku žluče
• Jaterní tumory, i v anamnéze
• Silné bolesti v epigastriu, zvětšení jater, nebo příznaky intraabdominální hemoragie (viz bod 4.8)
• První nebo opětovný výskyt porfyrie (všech tří forem, zejména získané porfyrie)
• Přítomnost maligních nádorů, hormonálně senzitivních nebo jejich výskyt v anamnéze, např. prsu nebo dělohy
• Těžké poruchy lipidového metabolizmu
• Pankreatitida, nebo takové příznaky v anamnéze, jsou-li spojeny s těžkou hypertriglyceridémií
• První výskyt migrenózních bolestí hlavy nebo častější výskyt neobvykle silných bolestí hlavy
• Migréna s fokálními neurologickými příznaky v anamnéze („migraine accompagnée“)
• Akutní senzorické poruchy, např. zrakové nebo sluchové poruchy
• Motorické poruchy (částečné parézy)
• Zvýšení četnosti epileptických záchvatů
• Těžké deprese
• Zhoršující se otoskleróza v předchozích těhotenstvích
• Neobjasněná amenorea
• Hyperplazie endometria
• Neobjasněné krvácení z genitálií
Jeden závažný rizikový faktor nebo vícečetné rizikové faktory venózní nebo arteriální trombózy mohou znamenat kontraindikaci (viz bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku Flaya s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Flaya ukončit.
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo, jaká jsou rizika přípravku Flaya v porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).
Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (<
50 pg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho roku.
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE během jednoho roku.
Není zatím známo, jaké je riziko CHC obsahující chlormadinon ve srovnání s rizikem u CHC obsahující levonorgestrel.
Tento počet VTE za rok u nízkodávkové CHC je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo v období po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Není žádná dohoda ohledně toho, zda výskyt těchto příhod souvisí s používáním CHC.
'Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000WY( žen - roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2.3 až 3,6
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka). Přípravek Flaya je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) |
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory. |
|
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok, jakýkoliv chirurgický zákrok, na nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma |
V těchto situacích je doporučeno ukončit používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému těhotenství. Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud přípravek Flaya nebyl předem vysazen. |
|
Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování letadlem >4 hodiny může být také rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory | |
|
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku). |
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci. |
|
Další onemocnění související s VTE |
Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes, hemolyticko- uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida a srpkovitá anémie. |
|
Vyšší věk |
Zvláště nad 35 let |
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nej sou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin. Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Flaya je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
Vyšší věk |
Zvláště nad 35 let |
|
Kouření |
Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dale kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu antikoncepce. |
|
Hypertenze | |
|
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) |
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory |
|
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let |
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o používání jakékoli CHC. |
|
věku). | |
|
Migréna |
Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální známka cévní mozkové příhody) může být důvodem okamžitého ukončení léčby |
|
Další onemocnění související s nežádoucími cévními příhodami |
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus erytematodes. |
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
CHCCHCCHCCHCCHCCHCCHCCHCCHCCHC
Nádory
Některé epidemiologické studie ukazují, že dlouhodobé užívání orální antikoncepce je rizikový faktor pro rozvoj karcinomu hrdla u žen, které jsou infikovány lidským papiloma virem (HPV). Ale vede se polemika, do jaké míry jsou tyto nálezy ovlivněny dalšími možnými faktory (např. rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo používání mechanických prostředků antikoncepce) (viz také „Lékařské vyšetření).
Meta-analýza 54 epidemiologických studií ukázala, že užívání orální antikoncepce lehce zvyšovalo riziko karcinomu prsu (RR=1,24). Zvýšené riziko je přechodné a snižuje se postupně v průběhu 10-ti let od ukončení užívání. Tyto studie neuvádějí žádné údaje o příčinách. Zaznamenané zvýšené riziko je možno přičítat časné diagnóze karcinomu prsu u uživatelek CHC, biologickému efektu CHC nebo kombinaci obojího.
V průběhu užívání orální antikoncepce byly zaznamenány vzácné případy vzniku benigních, a ještě vzácněji maligních, jaterních tumorů. V ojedinělých případech mohou tumory vést k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. V případě krutých bolestí břicha, které spontánně neodeznějí, hepatomegalie nebo při známkách nitrobřišního krvácení musí být možnost jaterního tumoru vzata do úvahy a užívání přípravku Flaya musí být přerušeno.
Ostatní onemocnění
Mnoho žen, které užívají orální antikoncepci má lehce zvýšený krevní tlak; ale klinicky signifikantní zvýšení je vzácné. Souvislost mezi užíváním orální antikoncepce a klinicky manifestní hypertenzí nebylo dosud potvrzeno. Objeví-li se klinicky signifikantní zvýšení krevního tlaku během užívání přípravku Flaya, jeho užívání má být přerušeno a hypertenze léčena. Užívání přípravku Flaya může pokračovat, jakmile se po antihypertenzní léčbě vrátí hodnoty krevního tlaku k normálu.
U žen s herpes gestationis v anamnéze může dojít v průběhu užívání CHC kjeho opětovnému výskytu. Ženy s hypertriglyceridémií v anamnéze osobní nebo při jejím výskytu v rodinné anamnéze mají v průběhu užívání CHC zvýšené riziko pankreatitídy. Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí si mohou vynutit přerušení užívání CHC do doby, kdy se hodnoty jaterních testů vrátí k normálu. Opětovný výskyt cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v průběhu těhotenství nebo předchozí užívání pohlavních hormonů vyžaduje přerušení podávání CHC.
CHC může ovlivňovat periferní inzulínovou rezistenci nebo toleranci glukosy. Proto by diabetičky měly být po dobu užívání orální antikoncepce pečlivě sledovány.
Méně často se může objevit chloasma, obzvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy se sklonem k rozvoji chloasma by se během užívání orální antikoncepce neměly vystavovat slunci nebo ultrafialovému záření.
Pacientky s vzácnou, vrozenou intolerancí galaktosy, deficiencí laktázy laponského typu nebo malabsorpcí glukoso-galaktosového komplexu by tento přípravek neměly užívat.
Zvláštní opatření
Podávání estrogenu nebo kombinace estrogen/progesteron může mít negativní účinek na určitá onemocnění/potíže. Zvláštní lékařský dohled je nutný v případech:
• epilepsie
• sklerózy multiplex
• tetanie
• migrény (viz také bod 4.3)
• astmatu
• kardiální nebo renální insuficience
• chorea minor
• diabetes mellitus (viz také bod 4.3)
• jaterních onemocněních (viz také bod 4. 3)
• dyslipoproteinémii
• autoimunitních chorobách ( včetně lupus erythematosus)
• obezitě
• hypertenzi (viz také bod 4.3)
• endometrióze
• varikózním syndromu
• flebitídě (viz také bod 4.3)
• poruch srážlivosti krve (viz také bod 4.3)
• mastopatii
• děložních myomech
• herpes gestationis
• depresi (viz také bod 4.3)
• chronického onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitída; viz také bod 4.8) Lékařské vyšetření/konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Flaya by měla být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Flaya v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
Oslabení účinku
Vynechání potahované tablety, zvracení nebo poruchy střevní včetně průjmu, dlouhodobé současné užívání určitých léčivých přípravků nebo ve velmi vzácných případech metabolické poruchy mohou poškodit antikoncepční účinnost.
Dopad na kontrolu cyklu
Krvácení mezi cykly a špinění
Každý z přípravků orální antikoncepce může vyvolat nepravidelné vaginální krvácení (krvácení mezi cykly/špinění) zejména v několika prvních cyklech užívání. Proto lékařské vyhodnocení nepravidelnosti cyklů by mělo být provedeno až po období přizpůsobení, což je okolo tří cyklů. Jestliže během užívání přípravku Flaya krvácení mezi cykly přetrvává nebo se objeví po předešlých pravidelných cyklech, mělo by být provedeno vyšetření k vyloučení těhotenství nebo organické poruchy. Po vyloučení těhotenství a organických poruch, je možno pokračovat s přípravkem Flaya nebo převést ženu na jiný přípravek.
Krvácení uprostřed cyklu může být známkou selhání antikoncepční účinnosti (viz body 4.2 a 4.5).
Absence krvácení z vysazení
Po 21 dnech užívání se obvykle objeví krvácení z vysazení. Příležitostně a zejména v několika prvních měsících užívání může krvácení z vysazení chybět. Není to nezbytně ukazatelem snížení antikoncepčního účinku. Neobjeví-li se krvácení po jednom cyklu užívání, kdy nebylo užití potahované tablety opominuto, úsek sedmi dnů bez tablet nebyl prodloužen, nebyly užívány současně žádné jiné léky a nedostavilo se zvracení ani průjem, otěhotnění je nepravděpodobné a je možno pokračovat v užívání přípravku Flaya.
Jestliže se přípravek Flaya před první absencí krvácení z vysazení neužíval podle návodu nebo krvácení z vysazení se neobjeví ve dvou po sobě jdoucích cyklech, je nutné před dalším užíváním vyloučit těhotenství.
Bylinná léčiva obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) by neměla být užívána současně s přípravkem Flaya (viz bod 4.5).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv ostatních léčivých přípravků na přípravek Flaya
Interakce ethinylestradiolu mohou s jinými léčivými přípravky zvýšit nebo redukovat sérové koncentrace ethinyestradiolu. Jestliže je nutná dlouhodobá léčba těmito léčivými látkami, měly by být používány nehormonální metody antikoncepce. Snížené sérové koncentrace ethinyestradiolu mohou vést ke zvýšení frekvence krvácení uprostřed cyklu a/nebo k oslabení antikoncepční účinnosti přípravku Flaya. Zvýšené sérové hladiny ethinyestradiolu mohou vést ke zvýšení frekvence a/nebo závažnosti nežádoucích účinků.
Následující léčivé přípravky/léčivé látky mohou snižovat sérové koncentrace ethinyestradiolu:
• všechny léky, které zvyšují gastrointestinální motilitu (např. metoclopramid) nebo narušují vstřebávání (např. aktivní uhlí)
• léčivé látky, které indukují mikrozomální enzymy v játrech jako je rifampicin, rifabutin, barbituráty, antiepileptika (jako je karbamazepin, fenytoin a topiramát), griseofulvin, barbexaklon, primidon, modafinil, některé inhibitory proteáz (např. ritonavir) a třezalka tečkovaná (viz bod 4.4)
• u některých žen jistá antibiotika (např. ampicilin, tetracyklin), pravděpodobně kvůli snížení enterohepatální cirkulace estrogenů.
Při současné léčbě těmito léčivými přípravky/léčivými látkami a přípravkem Flaya měly by být použity po dobu léčby a prvních sedm dní poté doplňkové mechanické metody antikoncepce. Od skončení léčby léčivými látkami, které snižují sérové koncentrace ethinylestradiolu indukcí jaterních mikrozomálních enzymů je zapotřebí používat doplňkové mechanické metody antikoncepce až 28 dnů.
Následující léčivé přípravky/léčivé látky mohou zvyšovat sérovou koncentraci ethinyestradiolu:
• léčivé látky, které inhibují sulfonaci ethinyestradiolu ve stěně střevní (např. kyselina askorbová, paracetamol)
• atorvastatin (zvyšuje AUC ethinyestradiolu o 20%)
• léčivé látky, které inhibují jaterní mikrozomální enzymy, jako je imidazol, antimykotika (např. flukonazol), indinavir nebo troleandomycin
Vliv přípravku Flaya na jiné léčivé přípravky Ethinylestradiol může ovlivňovat metabolizmus jiných látek:
• inhibicí jaterních mikrozomálních enzymů a následným vzestupem sérové koncentrace aktivních látek jako je diazepam (a ostatní benzodiazepiny metabolizované hydroxylací), cyklosporin, teofylin a prednisolon
• indukcí jaterní glukuronidace a následnou redukcí sérových koncentrací např. klofibrátu, paracetamolu, morfinu a lorazepamu.
Mohou být změněny požadavky na inzulín nebo orální antidiabetika kvůli ovlivnění glukosové tolerance (viz bod 4.4).
Stejně to může platit i pro léky, užívané v poslední době.
Upozornění: Je třeba zkontrolovat SPC předepsaných léků kvůli možným interakcím s přípravkem Flaya.
Laboratorní vyšetření
V průběhu užívání CHC mohou být ovlivněny výsledky některých určitých laboratorních testů, včetně jaterních testů, funkčních testů nadledvin a štítné žlázy, plazmatické hladiny transportních bílkovin (např. SHBG, lipoproteinů), ukazatelé sacharidového metabolizmu, CHCgulace a fibrinolýzy. Povaha a rozsah jsou částečně závislé na charakteru a dávkování použitých hormonů.
4.6 Těhotenství a kojení
Přípravek Flaya je kontraindikován v průběhu těhotenství (viz bod 4.3). Těhotenství se musí vyloučit před začátkem užívání.
Jestliže se objeví těhotenství v průběhu užívání přípravku Flaya, okamžitě se má užívání přerušit. Většina epidemiologických studií dosud neprokázala klinické známky teratogenního a fetotoxického účinku, při náhodném užívání estrogenů během těhotenství v kombinaci s ostatními progesterony v dávkách podobných těm, co jsou v přípravku Flaya.
Ačkoli pokusy na zvířatech neprokázaly známky reprodukční toxicity (viz bod 5.3), klinická data z více než 330 těhotenství, která byla vystavena působení acetát-chlormadinonu, neprokázala nějaký jeho embryotoxický efekt.
Laktace může být estrogeny ovlivněna, protože mohou ovlivnit množství a složení mateřského mléka. Malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučována do mateřského mléka a mohou působit na dítě. Proto by se přípravek Flaya neměl v době kojení užívat.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání Flaya (viz bod 4.2 a 4.4).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Žádné studie ovlivnění schopnosti řídit a ovládat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Klinické studie kombinace chlormadinon/ethinylestradiol ukázaly, že nečastější nežádoucí účinky (> 20%) byly krvácení mezi cykly/špinění, bolesti hlavy a bolesti prsů.
V klinické studii s 1629 ženami byly zaznamenány po užívání kombinace
chlormadinon/ethinylestradiol následující nežádoucí účinky. Hodnocení četnosti je následující:
velmi časté (>1/10)
časté (>1/100 až <1/10)
méně časté (>1/1000 až <1/100)
vzácné (>1/10000 až <1/1000)
velmi vzácné (<1/10000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)
|
Třídy orgánových systémů |
Frekvence nežádoucích účinků | ||||
|
Velmi časté |
Časté |
Méně časté |
Vzácné |
Velmi vzácné | |
|
Vícenásobná vyšetření |
zvýšení krevního tlaku, zvýšení hmotnosti |
změny v krevních lipidech (včetně hypertriglyceridé -mie) | |||
|
Poruchy nervového systému |
závratě, migréna (a/nebo její zhoršení) | ||||
|
Poruchy oka |
zrakové poruchy |
konjunktivitída, nesnášenlivost kontaktních čoček | |||
|
Poruchy ucha a labyrintu |
náhlá ztráta sluchu, tinitus | ||||
|
Gastrointestináln í poruchy |
bolesti břicha, nadýmání, | ||||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
akné |
abnormální pigmentace, chloasma, padání vlasů, suchá kůže |
kopřivka, alergické kožní reakce, ekzém, erytém, pruritus, zhoršení psoriázy, hirsutizmus |
erythema nodosum | |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
bolesti zad, svalové poruchy | ||||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
zvýšená chuť k jídlu | ||||
|
Cévní poruchy |
hypertenze, venózní tromboembolismus arteriální tromboembolismus | ||||
|
Třídy orgánových systémů |
Frekvence nežádoucích účinků | ||||
|
Velmi časté |
Časté |
Méně časté |
Vzácné |
Velmi vzácné | |
|
hypotenze, kardiovasku-lární kolaps, varikózní syndrom | |||||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
únava, pocit tíhy v dolních končetinách, otoky |
pocení | |||
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
vaginální výtok, dysmenorea, amenorea |
bolesti v podbřišku |
galaktorea, fibroadenom prsu, genitální kandidóza, ovariální cysty |
zvětšení prsů, vulvovagini-tída, menorhagie, premenstru-ační syndrom | |
|
Psychiatrické poruchy |
depresivní stavy, |
snížení libida | |||
Následující nežádoucí účinky byly rovněž hlášeny při užívání kombinované orální antikoncepce:
• Je známo, že užívání kombinovaných přípravků orální antikoncepce je spojeno se zvýšeným rizikem venózního a arteriálního tromboembolizmu (např. infarktu myokardu, mrtvice, hluboké venózní trombózy, pulmonární embolie). Toto riziko může být zvýšeno dalšími faktory (viz bod 4.4).
• V některých studiích bylo popsáno zvýšené riziko onemocnění žlučových cest při dlouhodobém užívání CHC. Otázka možné tvorby žlučníkových kamenů během užívání přípravků obsahujících estrogen je diskutabilní.
• Ve vzácných případech byly pozorovány benigní, v ještě vzácnějších maligní tumory jater po užívání hormonální antikoncepce a v izolovaných případech vyústily v život ohrožující nitrobřišní krvácení (viz bod 4.4).
• Zhoršení chronického zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerativní kolitída; viz také bod 4.4).
O dalších závažných nežádoucích účincích jako je karcinom děložního hrdla nebo prsu viz bod 4.4. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou žádné zkušenosti s předávkováním kombinace chlormadinon/ethinylestradiol. Na základě obecných zkušeností s CHC se mohou při předávkování objevit tyto příznaky: nauzea, zvracení a, zejména u mladých dívek, lehké vaginální krvácení.
Neexistuje žádné antidotum; léčí se symptomaticky.
Ve vzácných případech může být nezbytné sledování elektrolytové a vodní rovnováhy a jatemích funkcí.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: progestogeny a estrogeny, fixní kombinace ATC kód: G03AA
Nepřetržitý příjem přípravku Flaya po dobu 21 dnů inhibuje sekreci hypofyzárního FSH a LH a tím ovulaci. Endometrium proliferuje a dochází ke změnám sekrece. Mění se konzistence cervikálního hlenu. To zabraňuje migraci spermií cervikálním kanálem a mění motilitu spermií.
Nejnižší denní dávka chlormadinon-acetátu pro úplnou inhibici ovulace je 1,7 mg. Plná dávka pro endometriální změny jednoho cyklu je 25 mg.
Chlormadinon-acetát je antiandrogenní progesteron. Jeho účinek je založen na schopnosti vytěsnit androgeny z jejich receptorů.
Klinická, účinnost
V klinických studiích, ve kterých bylo sledováno u 1655 žen podávání kombinace chlormadinon/ethinylestradiol až po dobu 2 let a na více než 22 000 menstruačních cyklů, bylo 12 těhotenství. U 7 žen byla v období koncepce chyba v užívání, současně probíhající onemocnění způsobující nauzeu a zvracení nebo současné podávání léků, o kterých je známo, že snižují antikoncepční účinek hormonální antikoncepce.
|
Počet těhotenství |
Pearl index |
95% interval spolehlivosti | |
|
Běžné užívání |
12 |
0,698 |
[0,389; 1,183] |
|
Bezchybné užívání |
5 |
0,291 |
[0,115; 0,650] |
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Chlormadinon-acetát (CMA)
Absorpce
Po perorálním podání je CMA rychle a téměř úplně absorbován. Systémová biologická dostupnost CMA je vysoká, protože nepodléhá „first-pass“ metabolizmu. Vrcholu sérové koncentrace je dosaženo po 1 -2 hodinách.
Distribuce
Vazba CMA na proteiny lidské plazmy, zejména albumin, je více než 95 %. CMA nemá žádnou vazebnou afinitu k SHBG nebo CBG. CMA se primárně ukládá do tukové tkáně.
Metabolizmus
CMA podléhá intenzivnímu metabolizmu v játrech. Různé redukční a oxidační procesy a konjugace na glukuronidy a sulfáty vedou k různým metabolitům. Hlavní metabolity v lidské plazmě jsou 3a- a 3p-hydroxy-CMA, jejichž biologický poločas se zásadně neliší od nemetabolizovaného CMA. 3-hydroxymetabolity ukazují podobnou antiandrogenní aktivitu jako CMA samotný. V moči jsou metabolity hlavně v podobě konjugátů. Po enzymatickém štěpení hlavního metabolitu vzniká vedle 3-hydroxymetabolitů a dihydroxymetabolitů 2a-hydroxy-CMA.
Eliminace
Průměrný poločas eliminace CMA z plazmy je 34 hodin (po jednorázové dávce) a kolem 36-39 hodin (po opakovaném podání). Po orálním podání jsou CMA a jeho metabolity vylučovány ledvinami a ve stolici v přibližně stejném množství.
Ethinvlestradiol (EE)
Absorpce
Po perorálním podání se EE vstřebává rychle a téměř úplně a vrcholu plazmatické koncentrace je dosaženo po 1,5 hodinách. Vzhledem k presystémové konjugaci a „first-pass“ metabolizmu v játrech je absolutní biologická dostupnost jen 40% a je předmětem velkých interindividuálních rozdílů (20-65%).
Distribuce
Přibližně 98% EE je vázáno na plazmatické bílkoviny, téměř výhradně na albumin.
Metabolizmus
Jako přirozené estrogeny je EE biotransformován hydroxylací aromatického jádra (prostřednictvím cytochromu P-450). Hlavní metabolit je 2-hydroxy-EE, který je metabolizován na další metabolity a konjugáty. EE podléhá presystémové konjugaci v mukóze tenkého střeva a v játrech. V moči jsou nalezeny hlavně glukuronáty, ve žluči a plazmě hlavně sulfáty.
Eliminace
Průměrný plazmatický poločas EE je přibližně 12-14 hodin. EE je vylučován ledvinami a stolicí v poměru 2:3. EE sulfát vylučovaný žlučí je po hydrolýze střevními bakteriemi předmětem enterohepatální cirkulace.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Akutní toxicita estrogenů je nízká. Vzhledem k vyloženým rozdílům mezi experimentálními zvířecími druhy a ve vztahu k lidem, výsledky studií s estrogeny na zvířatech mají pouze omezenou předpovídající hodnotu u lidí. Ethinylestradiol, syntetický estrogen, často užívaný k orální antikoncepci, má i v relativně malých dávkách embryo-letální účinek na laboratorní zvířata; byly pozorovány anomálie urogenitálního traktu a feminizace samčích plodů. Tyto účinky lze pokládat za druhově specifické.
Chloramdinon-acetát vykazoval embryoletální účinek u králíků, potkanů a myší. Navíc, byla pozorována teratogenita u králíků při embryotoxických dávkách a u myší již při nejnižších testovaných dávkách (1 mg/kg/den). Význam těchto zjištění pro podávání u lidí není jasný.
Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií chronické toxicity, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě těch již popsaných v ostatních bodech SPC.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Povidon
Magnesium-stearát Potahová vrstva:
Potahová soustava P 044.12.MS červená
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 oC.
6.5 Druh obalu a velikost balení
PVC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 1 x 21, 3 x 21, 6 x 21 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Heaton k.s.
Na Pankráci 14 140 00 Praha 4 Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
14/365/12-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
30.5.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU 1.3.2016