Příbalový Leták

Flavamed Effervescent Tablet 60 Mg

Sp.zn.sukls149026/2016

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Flavamed effervescent tablet 60 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna šumivá tableta obsahuje ambroxoli hydrochloridum 60 mg.

Pomocné látky se známým účinkem

Jedna šumivá tableta obsahuje 110 mg laktosy, 5,5 mmol (126,5 mg) sodíku a 29 mg sorbitolu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Šumivé tablety

Bílé kulaté tablety o průměru 18 mm, s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Mukolytická léčba produktivního kašle při akutních nebo chronických bronchopulmonálních onemocněních.

Flavamed je indikován u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pokud není předepsáno jinak, doporučuje se následující dávkování přípravku Flavamed:

Dospělí a dospívající nad 12 let:

Během prvních dvou až tří dnů se obvykle užívá 'A šumivé tablety přípravku Flavamed effervescent tablet třikrát denně (což odpovídá 30 mg ambroxoli hydrochloridum 3krát denně), poté se užívá A šumivé tablety přípravku Flavamed effervescent tablet dvakrát denně (což odpovídá 30 mg ambroxoli hydrochloridum 2krát denně).

Poznámka:

Je-li třeba, u dospělých pacientů může být dávka zvýšena až na 60 mg dvakrát denně (což odpovídá 120 mg ambroxoli hydrochloridum/den).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Flavamed u dětí ve věku do 12 let nebyla dosud stanovena. Přípravek Flavamed je u dětí ve věku do 12 let kontraindikován (viz bod 4.3).

Způsob podání

Přípravek Flavamed je určen pro perorální podání.

Šumivé tablety se rozpustí po jídle ve sklenici vody a vzniklý roztok se vypije. Bez porady s lékařem by neměl být přípravek Flavamed užíván déle než 4-5 dní. Dávkování při onemocněních ledvin a jater viz bod 4.4.

4.3    Kontraindikace

Přípravek Flavamed nesmí být užíván při hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Vzhledem k vysokému obsahu léčivé látky a vzhledem ke skutečnosti, že bezpečnost a účinnost přípravku Flavamed u dětí do 12 let dosud nebyla prokázána, je přípravek Flavamed u dětí do 12 let kontraindikován.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxolu, jako je například erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxolu a vyhledat lékařskou pomoc.

Při poruše bronchomotoriky a velkém množství sekrece (např. při vzácném syndromu ciliární dyskineze) by měl být přípravek Flavamed užíván s opatrností vzhledem k možnému hromadění sekretu.

V případě poruchy funkce ledvin nebo těžké hepatopatie může být přípravek Flavamed užíván pouze po konzultaci s lékařem.

Stejně tak jako u ostatních přípravků, které jsou metabolizovány v játrech a následně eliminovány ledvinami, lze u těžké renální nedostatečnosti očekávat kumulaci metabolitů ambroxolu vytvořených v játrech.

Protože mukolytika mohou poškozovat žaludeční sliznici, pacienti s peptickým vředem v anamnéze by měli ambroxol užívat s opatrností.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu a sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy, malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo intolerancí fruktosy by neměli tento přípravek užívat.

Jedna šumivá tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 5,5 mmol (126,5 mg) sodíku, což je třeba brát v úvahu u pacientů dodržujících dietu omezující příjem sodíku.

U pacientů s histaminovou intolerancí je třeba opatrnost. Tito pacienti nemají být dlouhodobě léčeni, neboť ambroxol ovlivňuje metabolismus histaminu a může vést ke vzniku příznaků intolerance (např. bolest hlavy, příznaky rýmy, svědění).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly hlášeny žádné klinicky významné nepříznivé interakce s jinými léčivými přípravky.

Při současném užívání přípravku Flavamed s antitusiky by z důvodu porušení kašlacího reflexu mohlo dojít k nebezpečnému hromadění sekretu, a proto indikace této kombinace léčby by měla být zvláště pečlivě zvážena.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Ambroxol-hydrochlorid prochází placentární bariérou. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj.

Rozsáhlé klinické zkušenosti po 28. týdnu těhotenství neprokázaly žádný důkaz škodlivých účinků na plod. Přesto mají být dodržována obecná opatření užívání léků během těhotenství. Zvláště v 1. trimestru těhotenství se užívání přípravku Flavamed effervescent tablet 60 mg nedoporučuje.

Kojení

Ambroxol-hydrochlorid se vylučuje do mateřského mléka. Ačkoli se u kojených dětí nežádoucí účinky neočekávají, podávání přípravku Flavamed effervescent tablet 60 mg kojícím matkám se nedoporučuje..

Fertilita

Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky ambroxolu na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Flavamed nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Při hodnocení nežádoucích účinků se používají následující četnosti výskytu:

Velmi časté (> 1/10)

Časté (> 1/100 až < 1/10)

Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)

Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)

Velmi vzácné (< 1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému Vzácné:    hypersenzitivní reakce

Není známo:    anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému a pruritu

Poruchy nervového systému

Časté:    dysgeuzie (např. poruchy    chuti)

Gastrointestinální poruchy a respirační, mediastinální a hrudní poruchy Časté:    nauzea, hypestezie v oblasti úst a hltanu

Méně časté:    zvracení, průjem, dyspepsie, bolesti břicha a sucho v ústech

Není známo:    sucho v hrdle

Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné:    vyrážka, kopřivka

Není známo:    závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens-

Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Méně časté:    horečka

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,    100 41 Praha 10, Webové stránky:

www .sukl.cz/nahlasit-nezadouci -ucinek.

4.9 Předávkování

Do současné doby nebyly hlášeny žádné specifické příznaky předávkování u člověka.

Na základě zpráv o náhodném předávkování a/nebo chybách v léčbě jsou pozorované příznaky v souladu se známými nežádoucími účinky přípravku Flavamed v doporučených dávkách a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti nachlazení a kašli, mukolytika ATC kód: R05CB06

Ambroxol, substituovaný benzylamin, je metabolitem bromhexinu. Od bromhexinu se liší nepřítomností methylové skupiny a naopak přítomností hydroxylové skupiny v para-trans poloze na cyklohexylovém kruhu. I když mechanismus jeho účinku nebyl ještě plně objasněn, sekretolytické a sekretomotorické účinky byly prokázány v různých studiích.

Po perorálním podání nastupuje účinek v průměru po 30 minutách a v závislosti na velikosti jednotlivé dávky přetrvává 6-12 hodin.

V preklinických studiích ambroxol zvyšoval podíl serózního bronchiálního sekretu. Předpokládá se, že transport hlenu je podporován snížením viskozity a aktivací ciliárního epitelu.

Ambroxol indukuje aktivaci surfaktantového systému přímým působením na pneumocyty typu II v alveolech a Clara buňky v terminálních bronchiolech.

Ambroxol podporuje tvorbu a uvolňování povrchově aktivních látek v oblasti alveolů a průdušek, a to v plicích plodu i u dospělých jedinců. Tyto účinky byly prokázány na buněčných kulturách a in vivo na různých živočišných druzích.

U pacientů s CHOPN nebyl jednoznačně prokázán příznivý vliv na četnost exacerbací nebo na plicní funkce.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ambroxol se po perorálním podání téměř úplně vstřebává. Tmax po perorálním podání je 1-3 hodiny. Absolutní biologická dostupnost ambroxolu po perorálním podání je snižována přibližně o jednu třetinu first-pass efektem. V průběhu tohoto děje se tvoří metabolity vylučované ledvinami (např. dibromoantranilová kyselina, glukuronidy). Vazba na plazmatické bílkoviny činí přibližně 85 % (80-90 %). Terminální poločas v plazmě je 7-12 hodin. Plazmatický poločas sumy ambroxolu a jeho metabolitů je přibližně 22 hodin.

Ambroxol prochází placentární bariérou a prostupuje do mozkomíšního moku i mateřského mléka.

Ledvinami se vylučuje 90% ve formě metabolitů vytvořených v játrech. Nezměněný ambroxol tvoří méně než 10% ambroxolu vyloučeného ledvinami.

Vzhledem k vysoké vazbě na bílkoviny, velkému distribučnímu objemu a také pomalé redistribuci z tkání do krve nelze očekávat významnější eliminaci ambroxolu dialýzou nebo forsírovanou diurézou.

Při závažných onemocněních jater se clearance ambroxolu snižuje o 20-40 %. Při závažné dysfunkci ledvin je třeba očekávat hromadění metabolitů ambroxolu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ambroxol-hydrochlorid má nízký index akutní toxicity. Ve studiích s opakovaným podáváním nebyly po perorálně podaných dávkách 150 mg/kg/den (myš, 4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) pozorovány žádné nežádoucící účinky (NOAEL). Nebyl zjištěn žádný cílový orgán z hlediska toxicity. Ve čtyřtýdenních studiích intravenózní toxicity, v nichž byl použit ambroxol-hydrochlorid u potkanů (v dávce 4, 16 a 64 mg/kg/den) a u psů (v dávce 45, 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 hodiny denně)), se neprojevila žádná závažná lokální ani systémová toxicita včetně histopatologie. Všechny nežádoucí účinky byly reverzibilní.

Nebyly zjištěny embryotoxické ani teratogenní účinky při perorálních dávkách ambroxol-hydrochloridu až 3000 mg/kg/den u potkanů a až 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic potkanů nebyla ovlivněna až do dávky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla ve studii peri- a postnatálního vývoje stanovena na 50 mg/kg/den.

Dávka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den byla mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením počtu mláďat ve vrhu.

Studie genotoxicity in vitro (Amesův test a test chromozomální aberací) a in vivo (mikronukleární test u myší) neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol-hydrochloridu. Ambroxol-hydrochlorid nevykázal tumorogenní vlastnosti ve studiích kancerogenity na myších (50, 200 a 800 mg/kg/den) po dobu 105 týdnů a potkanech (65, 250 a 1000 mg/kg/den) po dobu 116 týdnů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

kyselina citronová hydrogenuhličitan sodný uhličitan sodný dihydrát sodné soli sacharinu natrium-cyklamát chlorid sodný dihydrát natrium-citrátu laktosa

mannitol (E 421)

sorbitol (E 420)

třešňové aroma „ALH“; kód 801 (skládající se z: přírodního/přírodně identického tekutého třešňového aroma (kód 5443), přírodního/přírodně identického tekutého aroma černé třešňě (kód 5410), přírodního/přírodně identického práškového třešňového aroma (kód 5862P), maltodextrinu, mannitolu, glukonolaktonu, sorbitolu, arabské klovatiny a koloidního bezvodého oxidu křemičitého) simetikon

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Uchovávejte vícedávkový obal pevně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Vícedávkový obal ve tvaru tuby, vyrobený z hliníku nebo polypropylenu s PE uzávěrem obsahujícím vysoušedlo silikagel.

Velikost balení: 10 nebo 20 šumivých tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP) Glienicker Weg 125 12489 Berlín, Německo

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg.č.: 52/540/10-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30.06.2010

10.    DATUM REVIZE TEXTU

8.7.2016

7/6