PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU FIRDAPSE 10 mg tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje amifampridini phosphatum odpovídající amifampridinum 10 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílá, kulatá tableta, plochá na jedné straně s půlicí rýhou na druhé straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Symptomatická léčba Lambert-Eatonova myastenického syndromu (LEMS) u dospělých.

4.2    Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění. Dávkování

Přípravek FIRDAPSE by měl být podáván v rozdělených dávkách třikrát nebo čtyřikrát denně. Doporučená počáteční dávka je 15 mg amifampridinu denně, přičemž tato dávka může být zvyšována o 5 mg každých 4 až 5 dní až do maximální dávky 60 mg/den. Jednotlivá dávka by neměla překročit 20 mg.

Tablety se užívají spolu s jídlem. Další informace týkající se biologické dostupnosti amifampridinu při podání po jídle a nalačno viz bod 5.2.

Důvodem různé systémové expozice amifampridinu může být genetický rozdíl v N-acetyl tansferázách (viz body 4.4 a 5.2).

Při ukončení léčby mohou mít pacienti některé příznaky Lambert-Eatonova myastenického syndromu (LEMS).

Porucha funkce ledvin nebo jater

Přípravek FIRDAPSE má být u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater používán s opatrností.

U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin se doporučuje počáteční dávka 5 mg amifampridinu (půl tablety) jednou denně. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater nebo ledvin je doporučována počáteční dávka 10 mg amifampridinu (5 mg dvakrát denně) denně. U těchto pacientů je třeba dávku titrovat pomaleji než u pacientů bez poruchy funkce ledvin nebo jater, přičemž dávky lze zvyšovat o 5 mg každých 7 dní. Pokud se objeví jakékoli nežádoucí účinky, postupné zvyšování dávky je třeba přerušit (viz body 4.4 a 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku FIRDAPSE u dětí ve věku od 0 do 17 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Pouze perorální podání.

4.3    Kontraindikace

•    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

•    Epilepsie

•    Nekontrolované astma

•    Souběžné    podávání    sultopridu (viz body 4.5 a 5.1)

•    Souběžné    podávání    léčivých    přípravků s úzkým terapeutickým    oknem    (viz bod 4.5)

•    Souběžné    podávání    léčivých    přípravků, o nichž je známo,    že    mohou způsobit prodloužení QTc

•    U pacientů s vrozenými QT syndromy (viz bod 4.4)

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin a jater

Farmakokinetika amifampridinu byla hodnocena v klinickém hodnocení I. fáze s jediným podání u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2).

U pacientů s poruchou funkce jater dosud nebyly provedeny žádné studie. Vzhledem k riziku značně zvýšené expozice léčivému přípravku musí být pacienti s poškozením ledvin nebo jater pečlivě monitorováni. Dávka amifampridinu by měla být u pacientů s poškozením ledvin nebo jater titrována pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin a jater. Postupné zvyšování dávky by mělo být přerušeno, objeví-li se jakékoli nežádoucí účinky (viz bod 4.2).

Záchvaty

Expozice amifampridinu je spojována se zvýšeným rizikem epileptických záchvatů. Riziko záchvatů je závislé na dávce a je zvýšené u pacientů s rizikovými faktory, které snižují epileptický práh, včetně podávání v kombinaci s dalšími léčivými přípravky známými tím, že epileptický práh snižují (viz bod 4.5). V případě záchvatu je třeba léčbu přerušit.

Karcinogenní riziko

Amifampridin nebyl plně zkoumán na modelech karcinogenicity a riziko karcinogenicity spojované s léčbou dosud nebylo určeno. Používání amifampridinu u pacientů s neparaneoplastickými formami Lambert-Eatonova myastenického syndromu (LEMS) by mělo být zahájeno pouze po důkladném zhodnocení přínosů a rizik pro pacienta.

Srdeční účinky

Klinické a elektrokardiografické (EKG) sledování je indikováno při zahájení léčby a poté každoročně. V případě známek a příznaků svědčících o srdečních arytmiích je třeba okamžitě provést EKG. Ve studii u zdravých dobrovolníků nebyly zjištěny po podání amifampridin-fosfátu žádné morfologické změny na EKG (viz bod 5.1).

Souběžná onemocnění

Pacienti musí být upozorněni, aby informovali každého lékaře, kterého navštíví, že užívají tento léčivý přípravek, neboť může být nezbytné pečlivé sledování současně probíhajícího onemocnění, obzvláště astmatu.

Stav acetylace

Na farmakokinetiku a systémovou expozici amifampridinu má výrazný vliv celková acetylační aktivita polymorfních N-acetyl-transferáz (NAT) (fenotyp acetylátoru) a s ní různé varianty genotypu NAT2 (viz bod 5.2), jak bylo prokázáno v uvedené studii na zdravých dobrovolnících. V této studii měli účastníci s pomalým průběhem acetylace více nežádoucích reakcí než ti s rychlou acetylací. Bezpečnostní profil v této studii odpovídá nežádoucím reakcím zjištěných u pacientů užívajících FIRDAPSE.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické interakce

Léčivé přípravky eliminované metabolismem nebo aktivní sekrecí

Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích amifampridinu na metabolismus nebo aktivní sekreci jiných léčivých přípravků. Pacientům se souběžnou léčbou léčivými přípravky eliminovanými prostřednictvím metabolismu nebo aktivní sekrecí je tedy třeba věnovat zvláštní péči. Doporučuje se sledování, pokud je možné. Je-li to nezbytné, měla by být dávka souběžně podávaného léčivého přípravku upravena. Souběžné podávání léčivých přípravků s úzkým terapeutickým oknem je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Látky, které jsou silnými inhibitory enzymů metabolizujících léčivé přípravky (viz bod 5.2)

Není pravděpodobné, že by účinné inhibitory enzymů cytochromu P450 (CYP450), např. cimetidin či ketokonazol, inhibovaly metabolismus amifampridinu zprostředkovaný lidskými NAT a způsobovaly tak zvýšenou expozici amifampridinu. Výsledky z in vitro studie inhibice CYP450 naznačují, že není pravděpodobné, že by amifampridin hrál roli v na metabolismu založených klinických lékových interakcích souvisejících s inhibicí metabolismu současně podávaných léčivých přípravků zprostředkovaného CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4. Nicméně by při zahájení léčby účinnými inhibitory enzymů nebo renálních transportérů měl být u pacientů pečlivě sledován výskyt nežádoucích účinků. Je-li léčba účinnými inhibitory přerušena, měla by být u pacientů sledována účinnost, neboť může být nutné zvýšit dávku amifampridinu.

Látky, které jsou silnými induktory enzymů metabolizujících léčivé přípravky (viz bod 5.2)

Výsledky z in vitro studií naznačují nízký potenciál k lékovým interakcím způsobeným enzymatickou indukcí enzymů CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4 navozenou amifampridinem.

Farmakodynamické interakce

Na základě farmakodynamických vlastností amifampridinu je souběžné užívání se sultopridem nebo jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu (např. disopyramid, cisaprid, domperidon, rifampicin a ketokonazol), kontraindikováno, neboť tato kombinace může vést ke zvýšenému riziku ventrikulární tachykardie, zejména typu „torsade de pointes” (viz body 4.3 a 5.1).

Kombinace vyžadující bezpečnostní opatření pro použití

Léčivé přípravky, o kterých je známo, že snižují epileptický práh

Současné používání amifampridinu a látek, o kterých je známo, že snižují epileptický práh, může vést ke zvýšení rizika záchvatů. Rozhodnutí podávat souběžně prokonvulzivní nebo epileptický práh snižující látky je třeba pečlivě zvážit s ohledem na závažnost doprovodných rizik. Tyto látky zahrnují většinu antidepresiv (tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory vychytávání serotoninu), neuroleptika (fenothiaziny a butyrofenony), mefloquin, bupropion a tramadol (viz body 4.4 a 5.1).

Kombinace, které je třeba zvážit

Léčivé přípravky s atropinovým účinkem

Souběžné podávání přípravku FIRDAPSE a léčivých přípravků s atropinovými účinky může snížit účinek obou léčivých látek a je třeba jej zvážit. Léčivé přípravky s atropinovými účinky zahrnují tricyklická antidepresiva, většinu H1 atropinových antihistaminik, anticholinergika, antiparkinsonika, atropinová spasmolytika, disopyramid, fenothiazinová neuroleptika a klozapin.

Léčivé přípravky s cholinergními účinky

Souběžné podávání přípravku FIRDAPSE a léčivých přípravků s cholinergními účinky (např. přímých nebo nepřímých inhibitorů cholinesterázy) může vést ke zvýšení účinků obou přípravků a je třeba je zvážit.

Léčivé přípravky obsahující nedepolarizující svalová relaxancia

Souběžné podávání přípravku FIRDAPSE a léčivých přípravků s účinky nedepolarizujících svalových myorelaxancií (např. mivacurium, pipercurium) může vést ke snížení účinků obou přípravků a je třeba je zvážit.

Léčivé přípravky obsahující depolarizující svalová relaxancia

Souběžné podávání přípravku FIRDAPSE a léčivých přípravků s účinky depolarizujících svalových myorelaxancií (např. suxamethonium) může vést ke snížení účinků obou přípravků a je třeba je zvážit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek FIRDAPSE nemá být během těhotenství podáván. Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem FIRDAPSE používat účinnou antikoncepci. Pro amifapridin nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o expozici v těhotenství. U králíků bylo prokázáno, že amifampridin nemá žádný vliv na životaschopnost embryí a plodů a jejich vývoj, u potkanů však došlo ke zvýšení počtu matek předčasně vrhnoucích mláďata (viz bod 5.3).

Kojení

Není známo, zda se amifampridin vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné údaje o reprodukci u zvířat prokázaly přítomnost amifampridinu v mléku lakujících matek. Hodnocení kojených novorozených zvířat neprokázala známky nežádoucích účinků po expozici amifampridinu v mateřském mléku. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku FIRDAPSE.

Fertilita

K dispozici jsou neklinické údaje o bezpečnosti s ohledem na účinky amifampridinu na rozmnožovací funkce. V neklinických studiích s amifampridinem nebyly pozorovány škodlivé účinky na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k nežádoucím účinkům, jako je ospalost, závratě, záchvaty a rozmazané vidění, může mít amifampridin mírný až středně výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

Souhrn bezpečnostního profilu

Lambert-Eatonův myastenický syndrom je velmi vzácná porucha. Vzhledem k malému počtu léčených pacientů proto o nežádoucích účincích léčby amifampridinem existuje jen málo informací.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou parestézie (jako je periferní a peribukální parestézie) a gastrointestinální poruchy (jako je epigastralgie, průjem, nevolnost a bolest břicha). Intenzita a výskyt většiny nežádoucích účinků jsou závislé na dávce přípravku.

Tabulka 1 níže uvádí seznam nežádoucích účinků hlášených u přípravku FIRDAPSE.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Frekvence definované jako: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Frekvence jsou odhadnuty podle klinické studie pro vyhodnocení účinků amifampridinu podávaného jednorázově v dávce 30 mg nebo 60 mg zdravým dobrovolníkům na repolarizaci srdečního svalu.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku FIRDAPSE

MedDRA Třída orgánových systémů	MedDRA Preferovaný název	Frekvence
Psychiatrické poruchy:	Poruchy spánku, úzkost	Není známo
Poruchy nervového systému	Křeče, chorea, myoklonie, ospalost, slabost, únava, bolest hlavy	Není známo
	Závratě1, hypestézie1, parestézie1	Velmi časté
Poruchy oka:	Rozmazané vidění	Není známo
Srdeční poruchy:	Poruchy srdečního rytmu, palpitace	Není známo
Cévní poruchy:	Raynaudův syndrom	Není známo
	Chladné končetiny1	Časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:	Bronchiální hypersekrece, astmatický záchvat u astmatiků nebo pacientů s astmatem v anamnéze, kašel	Není známo
Gastrointestinální poruchy:	Orální hypestézie1, orální parestézie1, periferní a peribukální parestézie, nauzea1	Velmi časté
	Bolest břicha	Časté
	Průjem a epigastralgie,	Není známo
Poruchy jater a žlučových cest:	Zvýšené hladiny jaterních enzymů (transamináz)	Není známo
Poruhcy kůže a podkožní tkáně:	Hyperhidróza1, studený pot1	Velmi časté

¹ Nežádoucí účinky hlášené v klinické studii hodnotící účinky amifampridinu podávaného jednorázově v dávce 30 mg nebo 60 mg zdravým dobrovolníkům na repolarizaci srdečního svalu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním jsou omezené. Projevy akutního předávkování zahrnují zvracení a bolest břicha. V případě předávkování by měl pacient přerušit léčbu. Není známo žádné specifické antidotum. Podpůrnou péči je třeba poskytnout podle klinického stavu, včetně pečlivého sledování vitálních funkcí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX05.

Amifampridin blokuje draselné kanály závislé na napětí, a tím prodlužuje presynaptickou depolarizaci buněčné membrány. Prodloužením akčního potenciálu zvyšuje přenos vápníku do nervových zakončení. Výsledné zvýšení koncentrací vápníku uvnitř buněk posiluje exocytózu měchýřků obsahujících acetylcholin, což postupně zvyšuje neuromuskulární přenos.

To zlepšuje svalovou sílu a amplitudy klidového sumačního svalového akčního potenciálu (CMAP) s celkově pozorovaným průměrným rozdílem 1,69 mV (95% CI 0,60 až 2,77).

Farmakodynamický profil amifampridinu byl zkoumán pro celou řadu dávek. Prospektivní, placebem kontrolovaná randomizovaná studie s 26 pacienty s Lambert-Eatonovým myastenickým syndromem (LEMS) zaznamenala klinickou účinnost amifampridinu ve standardní doporučené maximální dávce 60 mg/den (Sanders et al 2000). Dvě další studie s celkem 57 pacienty s LEMS přinesly údaje o vyšších dávkách amifampridinu. McEvoy et al 1989 přinesl údaje z krátkodobé studie s 12 pacienty s LEMS, která prokázala, že podávání amifampridinu v dávkách do 100 mg/den po dobu 3 dnů bylo účinné v léčbě autonomních a motorických symptomů LEMS. Sanders et al 1998 předložil údaje o účinnosti a bezpečnosti léčby amifampridinem v dávkách do 100 mg/den u 45 pacientů s LEMS, kteří byli léčeni v průměru 31 měsíců. Za výjimečných okolností mohou být vyšší dávky až do maxima 80 mg/den přínosem, jsou-li podávány za náležitého bezpečnostního sledování. Doporučuje se, aby titrace dávky od 60 mg/den do 80 mg/den byla prováděna v 5mg přírůstcích každých 7 dní. Postupné zvyšování dávky je třeba přerušit, jsou-li pozorovány jakékoli nežádoucí účinky nebo EKG abnormality.

Na základě jednorázového podání 30 mg nebo 60 mg amifampridin-fosfátu zdravým dobrovolníkům byla hodnocena závislost QTc na farmakokinetických faktorech, vypovídající o účinku koncentrace amifampridinu na repolarizaci srdečního svalu. Toto hodnocení bylo provedeno v rámci randomizované, dvojitě zaslepené studie fáze I se zkříženým uspořádáním, jejímž cílem bylo určení vlivu amifampridin-fosfátu podávaného v těchto dávkách na EKG ve srovnání s placebem a moxifloxacinem (pozitivní kontrola) u pomalu acetylujících zdravých mužů a žen (n = 52). Při měření srdeční frekvence a doby trvání intervalů PR a QRS nebyly zjištěny žádné účinky amifampridin-fosfátu na srdeční frekvenci, atrioventrikulární převod nebo depolarizaci srdečního svalu. U žádného subjektu se po podání amifampridin-fosfátu nevyskytly nové, klinicky významné morfologické změny na EKG. Na základě hodnocení intervalu QTc nebyly zjištěny žádné účinky amifampridin-fosfátu na repolarizaci srdečního svalu.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností”. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích tohoto léčivého přípravku.

Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Perorálně podaný amifampridin se u člověka rychle absorbuje a vrcholu plazmatické koncentrace je dosaženo do 0,6 až 1,3 hodiny (průměrné hodnoty).

U člověka jsou rychlost a rozsah absorpce amifampridinu ovlivněny potravou (viz tabulka2). Při podání amifampridin fosfátu s jídlem bylo zaznamenáno snížení Cmax a AUC a zvýšení doby do dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Dvojnásobné zvýšení doby k dosažení C max (T max ) bylo pozorováno za přítomnosti jídla. Podobně Cmax a AUCg-o, byly větší při podání nalačno než při podání s jídlem. Celkově jídlo zpomalovalo a snižovalo absorpci amifampridinu při snížení expozice u Cmax v průměru o ~44 % a snížilo expozici u AUC o ~20 % na základě poměrů geometrických průměrů (od jídla do lačnění).

Ve studii zkoumající vliv potravy byly mezi subjekty zaznamenány 3-4násobné rozdíly ve zdánlivém terminálním poločase eliminace v plazmě. Na základě vylučování nemetabolizovaného amifampridinu a hlavního 3-N-acetylovaného metabolitu amifampridinu v moči je biologická dostupnost přibližně 93-100%.

Tabulka 2: Farmakokinetické parametry amifampridinu u subjektů po jídle a nalačno po podání jednorázové perorální dávky amifampridin fosfátu

Amifampridin 20 mg	Cmax (ng/ml) průměr (SD); rozmezí	AUC0-M (ng^h/ml) průměr (SD); rozmezí	Tmax (hod.) průměr (SD); rozmezí	ti/2 (hod.) průměr (SD); rozmezí
Nalačno (N=45)	59,1 (34,4); 16-137	117 (76,6); 22,1-271	0,637 (0,247); 0,251,5	2,5 (0,73); 1,23-4,31
Po jídle* (N=46)	40,6 (31,3); 2,81-132	109 (76,4); 9,66-292	1,31 (0,88); 0,5-4,0	2,28 (0,704); 0,822-3,78

* Požití standardizovaného jídla s vysokým obsahem tuku

U zdravých dobrovolníků ve studii byla systémová expozice amifampridinu významně ovlivněna celkovou metabolickou aktivitou (acetylací) enzymů NAT a typem genotypu NAT2. Geny NAT jsou vysoce polymorfní, což má za následek fenotypy s různou rychlostí acetylace, od pomalé k rychlé. Ve studii se zdravými dobrovolníky byli účastníci rozděleni na skupinu s rychlou (poměr kofein: metabolit >0,3) a pomalou acetylací (hodnota poměru <0,2 ). Při pomalé acetylaci byla expozice amifampridinu významně vyšší než při rychlé acetylací. Mezi oběma skupinami byly zjištěny statisticky významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech amifampridinu (Cmax, AUCq-o,, t1/2 a zdánlivá clearance), a to při všech dávkách.

Tabulka 3: Střední hodnoty farmakokinetických parametrů amifampridinu u zdravých osob po jednorázové perorální dávce (5-30 mg) při pomalé a rychlé acetylaci

Dávka amifampridinu (mg)	5		10		20		30
Účastníci (N)	6	6	6	6	6	6	6	6
Rychlost acetylace	Rychle	Pomalu	Rychle	Pomalu	Rychle	Pomalu	Rychle	Pomalu
Střední hodnoty farmakokinetických			parametrů amifampridinu
AUC0-t (ngh/ml)	2,89	30,1	9,55	66,3	24,7	142	43,5	230
AUC0-™ (ngh/ml)	3,57	32,1	11,1	68,9	26,2	146	45,2	234
Cmax (ng/ml)	3,98	17,9	9,91	34,4	16,2	56,7	25,5	89,6
Tmax (h)	0,750	0,830	0,805	1,14	1,04	1,07	0,810	1,29
t 1/2 (h)	0,603	2,22	1,21	2,60	1,23	2,93	1,65	3,11

Střední hodnota u poměru acetylace

kofeinu u těchto 12 pacientů užívající čtyři stoupající dávky činil

0,408 (rychlá) a 0,172 (pomalá acetylace).

Distribuce

Distribuce amifampridinu byla zkoumána u potkanů. Po perorálním podání radioaktivně značeného [¹⁴C] amifampridinu je radioaktivní materiál rychle absorbován z gastrointestinálního traktu a široce distribuován po celém těle. Koncentrace v tkáních jsou většinou podobné jako koncentrace v plazmě nebo vyšší; nejvyšší koncentrace se nacházejí ve vylučovacích orgánech (játrech, ledvinách a gastrointestinálním traktu) a některých žlázových tkáních (slzných, slinných a slizničních žlázách, hypofýze a štítné žláze).

Biotransformace

In vitro a in vivo studie u člověka naznačují, že amifampridin je metabolizován na jediný hlavní 3-N-acetylovaný metabolit amifampridinu.

Eliminace

U člověka je 93,2% až 100% amifampridinu vyloučeno do moči do 24 hodin po podání dávky ve formě amifampridinu (19%) a ve formě jejího 3-N-acetylovaného metabolitu amifampridinu (74,0% až 81,7%). Plazmatický eliminační poločas je přibližně 2,5 hodiny pro amifampridin a 4 hodiny pro 3-N-acetylovaný metabolit amifampridinu.

Celková clearance amifampridinu je převážně způsobena metabolismem N-acetylace a fenotyp acetylátoru má větší účinek na metabolismus jednotlivce a eliminaci amifampridinu, než má eliminace prostřednictvím funkce ledvin (viz tabulka 4).

Porucha funkce ledvin

Expozice amifampridinu byla obecně vyšší u subjektů s poruchou funkce ledvin než u subjektů s normání funkcí ledvin, nicméně fenotyp NAT2 měl větší účinek na expozici jednotlivců amifampridinu než stav funkce ledvin (viz tabulka 4). Expozice amifampridinu prostřednictvím AUC0-® byla až 2krát vyšší u pomalých acetylátorů a až 3krát vyšší u rychlých acetylátorů s těžkou poruchou funkce ledvin v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. Expozice prostřednictvím Cmax byla marginálně ovlivněna poruchou funkce ledvin bez ohledu na stav acetylace.

Naproti tomu hladiny expozice 3-N-acetyl metabolitu byly postiženy ve větší míře poruchou funkce ledvin, než tomu bylo u amifampridinu. Expozice 3-N-acetyl metabolitu prostřednictvím AUC0-» byla až 6,8krát vyšší u pomalých acetylátorů a až 4krát vyšší u rychlých acetylátorů s těžkou poruchou

funkce ledvin v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. Expozice prostřednictvím Cmax byla jen marginálně ovlivněna poruchou funkce ledvin bez ohledu na stav acetylace. Přestože je metabolit inaktivní v draslíkových kanálech, potenciální účinky mimo cíl jsou díky akumulaci neznámé.

Tabulka 4: Průměrné FK parametry amifampridinu u normálních subjektů a subjektů s poruchou funkce ledvin po jednorázovém podání perorální dávky (10 mg) u fenotypů pomalých a rychlý acetylátorů

Stav funkce ledvin	Normální		Lehká porucha		Středně těžká porucha		Těžká porucha
Subjekty (N)	4	4	4	4	4	4	4	4
Fenotyp NAT2	Rychl ý	Pomalý	Rychlý	Pomalý	Rychlý	Pomalý	Rychlý	Pomalý
Průměrné FK parametry amifampridinu
AUC o-» (ngh/ml)	10,7	59,1	16,1	81,3	14,3	126	32,8	119
Cmax (ng/ml)	7,65	38,6	11,1	33,5	8,33	52,5	9,48	44,1
Tmax (h)	0,44	0,43	0,88	0,88	0,51	0,55	0,56	0,63
11/2 (h)	1,63	2,71	1,86	2,95	1,72	3,89	1,64	3,17
Průměrné FK parametry 3-N-acety					amifampridinu
AUC o -» (ngh/ml)	872	594	1264	1307	2724	1451	3525	4014
Cmax (ng/ml)	170	115	208	118	180	144	164	178
Tmax (h)	1,13	0,75	1,44	1,38	2,00	1,13	1,63	2,81
t 1/2 (h)	4,32	4,08	5,35	7,71	13,61	6,99	18,22	15,7

Porucha funkce jater

Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice amifampridinu u pacientů s poruchou funkce jater (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice amifampridinu u dětských pacientů (viz body 4.2 4). Vliv věku na farmakokinetiku amifampridinu nebyl zkoumán.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V bezpečnostních farmakologických studiích u potkanů nebyly u dávek až do 10 mg/kg pozorovány žádné účinky na respirační systém nebo na centrální nervový systém u dávek až do 40 mg/kg.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů a psů byly pozorovány účinky na centrální a autonomní nervový systém, zvýšení hmotnosti jater a ledvin a účinky na srdce (atrioventrikulární blok druhého stupně). Vzhledem k citlivosti použitých zvířecích modelů nebyly prokázány žádné bezpečnostní hranice pro expozici lidí.

Amifampridin nebyl ve standardní sérii testů in vitro a in vivo genotoxický, nicméně výsledky úplných studií karcinogenicity nejsou k dispozici.

Byly provedeny studie na zvířatech hodnotící reprodukční a vývojovou toxicitu amifampridinu v dávkách do 75 mg/kg/den u potkanů a králíků. U potkanů neměl amifampridin podávaný v dávkách do 75 mg/kg/den žádné nežádoucí účinky na fertilitu samců a samic a nebyl pozorován žádný vliv na postnatální vývoj fertility u potomků léčených zvířat. V perinatální/postnatální reprodukční studii bylo u potkanů, jimž byl podáván amifampridin, pozorováno zvýšení procenta matek s předčasně narozenými potomky (o 16,7-20 %) při dávkách 22,5 mg/kg/den a 75 mg/kg/den (1,1 a 2,7krát vyšších než je dávka 80 mg denně u člověka podle Cmax). V podobné studii na březích králících však nebyl pozorován žádný vliv na životaschopnost plodů a embryí při hodnocení těsně před porodem a dávkách do 57 mg/kg/den.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza Koloidní bezvodý oxid křemičitý Kalcium-stearát

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Perforované jednodávkové termoformované blistry (termoformovaný hliník-PVC/PVDC laminátové archy) obsahující 10 tablet.

Jedna krabička obsahuje 100 tablet a zahrnuje 10 plátků, každý po 10 tabletách.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioMarin Europe Limited 10 Bloomsbury Way London, WC1A 2SL Velká Británie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/09/601/001

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. prosince 2009

Datum posledního prodloužení registrace: 1 prosince 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

A.    VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C.    DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

E.    ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

ETABLISSEMENT PHARMACEUTIQUE DE L’AP-HP (ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS)

AGEPS

7, rue du Fer a Moulin F-75005 Paříž Francie

Catalent UK Packaging Ltd.

Wingates Industrial Park,

Westhoughton, Bolton,

Lancs, BL5 3XX Velká Británie

EXCELLA GmbH Nurnberger Strasse 12 90537 Feucht Německo

BioMarin International Limited Shanbally, Ringaskiddy, Co. Cork Irsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE • Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP předložit:

•    na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

•    při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

Pokud se shodují data pro předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP, je možné je předložit současně.

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností”, a proto podle článku 14(8) nařízení (ES) č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

Popis	Termín splnění
Zřídit registr pacientů s Lambert Eatonovým syndromem, jak je stanoveno v RMP, a rovněž začlenit měřítka účinnosti.	Roční zprávy: jako součást dokumentace pro každoroční hodnocení
Provést testy kancerogenity na vhodných modelech.	Závěrečná zpráva ze studie: červen 2016

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

B: PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

FIRDAPSE 10 mg tablety

amifampridinum

'VTento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

•    Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•    Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

•    Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

•    Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.    Co je FIRDAPSE a k čemu se používá

2.    Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete FIRDAPSE užívat

3.    Jak se FIRDAPSE užívá

4.    Možné nežádoucí účinky

5.    Jak FIRDAPSE uchovávat.

6.    Obsah balení a další informace

1. Co je FIRDAPSE a k čemu se používá

Přípravek FIRDAPSE je určen k léčbě příznaků onemocnění nervů a svalů nazvaného Lambert-Eatonův myastenický syndrom neboli LEMS u dospělých. Toto onemocnění je poruchou postihující přenos nervových impulsů do svalů a vedoucí ke svalové slabosti. Může se vyskytovat s určitými druhy nádorů (paraneoplastické formy LEMS) nebo při nepřítomnosti těchto nádorů (neparaneoplastické formy LEMS).

U pacientů trpících tímto onemocněním se chemická látka zvaná acetylcholin, která zprostředkovává přenos nervových impulsů do svalů, neuvolňuje normálním způsobem a sval nedostává některé nebo žádné nervové impulsy.

Přípravek FIRDAPSE působí tak, že zvyšuje uvolňování acetylcholinu a pomáhá svalům přijímat nervové impulsy.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete FIRDAPSE užívat Neužívejte FIRDAPSE

•    jestliže jste alergický/á na amifampridin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),

•    jestliže máte neléčené astma,

•    jestliže máte epilepsii,

•    v kombinaci s léky, které mohou změnit elektrickou aktivitu Vašeho srdce (prodloužení QT intervalu - zjistitelné na elektrokardiogramu), jako jsou:

o sultoprid (lék předepisovaný pro léčbu určitých poruch chování u dospělých), o antiarytmika (např. disopyramid), o léky pro léčbu poruch trávení (např. cisaprid, domperidon), o léky pro léčbu infekcí - antibiotika (např. rifampicin) a antimykotika (např. ketokonazol).

•    v kombinaci s léky s terapeutickou dávkou blízkou maximální bezpečné dávce,

•    jestliže jste se narodil(a) se srdečními problémy (vrozené QT syndromy).

Máte-li jakékoli pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku FIRDAPSE se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informujte svého lékaře, pokud máte

•    astma,

•    záchvaty (křeče) v anamnéze,

•    potíže s ledvinami,

•    potíže s játry.

Váš lékař bude pečlivě sledovat, jak na Vás přípravek FIRDAPSE působí, a může změnit dávku léků, které užíváte. Váš lékař bude také sledovat Vaše srdce při zahájení léčby a rovněž každý následující rok.

Jestliže máte LEMS, avšak nemáte žádný nádor, Váš lékař provede před zahájením léčby důkladné zhodnocení možného rizika nádoru s přípravkem FIRDAPSE.

Informujte každého lékaře, kterého navštívíte, že užíváte přípravek FIRDAPSE.

Ukončete léčbu a okamžitě se poraďte se svým lékařem v případě:

•    záchvatů (křečí),

•    astmatu.

Další léčivé přípravky a přípravek FIRDAPSE

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, včetně volně prodejných léků.

Některé léky mohou vzájemně reagovat s přípravkem FIRDAPSE, pokud jsou užívány souběžně. Následující léky nesmí být užívány v kombinaci s přípravkem FIRDAPSE:

• léky, které mohou změnit elektrickou aktivitu Vašeho srdce (prodloužení QT intervalu -detekovatelné na elektrokardiogramu), např. sultoprid, disopyramid, cisaprid, domperidon, rifampicin a ketokonazol (viz „Neužívejte přípravek FIRDAPSE“)

Je obzvláště důležité informovat Vašeho lékaře, jestliže užíváte nebo plánujete začít užívat následující léky:

•    léky k léčbě malárie (např. halofantrin a meflochin),

•    tramadol (lék proti bolesti),

•    antidepresiva - tricyklická antidepresiva (např. klomipramin, amoxapin), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. citalopram, dapoxetin) a atypická antidepresiva (např. buproprion),

•    léky k léčbě duševních problémů (např. haloperidol, karbamazepin, chlorpromazin, klozapin),

•    léky k léčbě Parkinsonovy choroby - anticholinergika (např. trihexylfenidyl, mesylát), inhibitory MAO-B (např. selegilin, deprenyl), inhibitory COMT (např. entakapon),

o léky k léčbě alergií - antihistaminika (např. terfenadin, astemizol, cimetidin),

•    léky na uvolnění svalů - (např. mivakurium, piperkurium, suxamethonium),

•    sedativa (např. barbituráty).

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat

Neužívejte přípravek FIRDAPSE, j estliže j ste těhotná. Během léčby musíte používat účinnou antikoncepci. Jestliže během léčby zjistíte, že jste těhotná, okamžitě informujte svého lékaře.

Není známo, zda se přípravekFIRDAPSE vylučuje do lidského mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem o rizicích a přínosech pokračujícího užívání přípravku FIRDAPSE během kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Tento lék může vyvolat ospalost, závratě, záchvaty (křeče) a rozmazané vidění, což může ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, objeví-li se u Vás některý z těchto vedlejších účinků.

3. Jak se FIRDAPSE užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dávka, kterou máte užívat, je stanovena Vaším lékařem na základě intenzity Vašich příznaků a genetických faktorů. Tato dávka je přizpůsobena právě Vám.

Počáteční dávka je 5 mg amifampridinu (půl tablety) třikrát denně (tj. 15 mg/den). Váš lékař může tuto dávku pomalu zvyšovat, nejprve na 5 mg (půl tablety) čtyřikrát denně (tj. 20 mg/den). Poté může Váš lékař pokračovat ve zvyšování Vaší celkové denní dávky přidáváním 5 mg (půl tablety) denně, a to každé 4 nebo 5 dní.

Maximální doporučená dávka přípravku je 60 mg/den (tj. celkem šest tablet užívaných s odstupy během dne). Celkové denní dávky nad 20 mg by měly být rozděleny do dvou až čtyř oddělených dávek. Jednotlivá dávka by neměla překročit 20 mg (dvě tablety).

Tablety mají půlicí rýhu, která umožňuje jejich rozlomení napůl. Tablety by měly být polykány s trochou vody a užívají se při jídle.

Pacienti s potížemi s játry / ledvinami:

Přípravek FIRDAPSE by měl být u pacientů s onemocněním jater nebo ledvin užíván s opatrností. Počáteční dávka 5 mg (půl tablety) přípravku FIRDAPSE denně je doporučována u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater nebo ledvin je doporučována počáteční dávka 10 mg (5 mg dvakrát denně) přípravku FIRDAPSE denně. U těchto pacientů by dávka přípravku FIRDAPSE měla být zvyšována pomaleji než u pacientů bez poškození jater nebo ledvin, tj. s dávkami zvyšovanými o 5 mg každých 7 dní. Jestliže se objeví jakékoli nežádoucí účinky, poraďte se prosím se svým lékařem, neboť možná bude nutné zastavit zvyšování dávek.

Jestliže jste užil(a) více přípravku FIRDAPSE, než jste měl(a)

Jestliže jste užil(a) více přípravku FIRDAPSE, než jste měl(a), můžete trpět zvracením nebo bolestmi žaludku. Pokud se u Vás kterékoliv z těchto příznaků objeví, informujte neprodleně svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl(a) užít FIRDAPSE

Jestliže jste zapomněl(a) užít FIRDAPSE, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku, ale pokračujte v užívání tak, jak Vám předepsal Váš lékař.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek FIRDAPSE

Je-li léčba ukončena, můžete pociťovat příznaky, jako je únava, zpomalené reflexy a zácpa. Neukončujte léčbu bez porady s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Ukončete léčbu a okamžitě se poraďte se svým lékařem v případě:

•    záchvatů (křečí),

•    astmatu.

Velmi časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout více než 1 z 10 lidí, jsou:

•    brnění a znecitlivění kolem úst a končetin (například nohy a ruce),

•    oslabené vnímání dotyku a čití,

•    pocit na zvracení,

•    závratě,

•    nadměrné pocení, studený pot.

Časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 z 10 lidí, jsou:

•    bolest žaludku,

•    chladné ruce a nohy.

Další nežádoucí účinky

Intenzita a výskyt většiny nežádoucích účinků závisí na dávce, kterou užíváte. Hlášeny byly rovněž následující nežádoucí účinky (četnost nelze z dostupných údajů určit):

•    Raynaudův syndrom (onemocnění krevního oběhu postihující prsty rukou a nohou),

•    průjem

•    záchvaty (křeče),

•    kašel, nadměrný nebo viskózní hlen v dýchacích cestách, záchvat astmatu u astmatických pacientů nebo u pacientů s astmatem v anamnéze,

•    rozmazané vidění,

•    poruchy srdečního rytmu, rychlý nebo nepravidelný srdeční tep (palpitace (bušení srdce)

•    slabost, únava, bolesti hlavy,

•    úzkost, poruchy spánku, ospalost,

•    chorea (porucha pohybů), myoklonie (svalový spasmus nebo záškuby),

•    zvýšení určitých jaterních enzymů (transamináz) pozorované v krevních testech,

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak FIRDAPSE uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „Použitelné do/EXP”. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace Co FIRDAPSE obsahuje

•    Léčivou látkou je amifampridinum. Jedna tableta obsahuje amifampridini phosphatum odpovídající amifampridinum 10 mg.

•    Pomocnými látkami j sou mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý a kalcium-stearát.

Jak FIRDAPSE vypadá a co obsahuje toto balení

Bílá, kulatá tableta, plochá na jedné straně, s půlicí rýhou na druhé straně.

Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Perforované jednodávkové termoformované blistry (termoformovaný hliník-PVC/PVDC laminátové archy) obsahující 10 tablet.

Jedna krabička obsahuje 100 tablet a zahrnuje 10 plátků, každý po 10 tabletách.

Držitel rozhodnutí o registraci

BioMarin Europe Limited 10 Bloomsbury Way London, WC1A 2SL Velká Británie

Výrobci

ETABLISSEMENT PHARMACEUTIQUE DE L’AP-HP (ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE PARIS)

AGEPS

7 rue du Fer á Moulin - BP 09 F-75221 Paris Cedex 05 FRANCIE

Catalent UK Packaging Ltd.

Wingates Industrial Park,

Westhoughton, Bolton,

Lancs, BL5 3XX Velká Británie

EXCELLA GmbH Nurnberger Strasse 12 90537 Feucht Německo

BioMarin International Limited Shanbally, Ringaskiddy, Co. Cork Irsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností”. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Příloha IV

Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) se na základě údajů získaných v době od schválení registrace domnívá, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku Firdapse je nadále pozitivní, avšak domnívá se, že z níže uvedených důvodů je třeba pečlivě sledovat jeho bezpečnostní profil:

přípravek Firdapse byl registrován za výjimečných okolností a dva specifické závazky, které se týkají bezpečnosti, nejsou stále dokončeny, tj. registr pacientů a studie karcinogenity.

Výbor CHMP je dále toho názoru, že bezpečnostní údaje, které jsou k dispozici prostřednictvím registru Lambert-Eatonova myastenického syndromu (LEMS) od udělení rozhodnutí o registraci, byly ve smyslu expozice omezené, jelikož pouze 37 pacientů zařazených do registru užívalo přípravek Firdapse. Plánuje se, že registr bude pokračovat minimálně do zařazení 70 pacientů užívajících přípravek Firdapse a bude pokračovat až pět let a poslední zařazený pacient bude v registru minimálně alespoň tři roky.

Výbor CHMP také dospěl k závěru, že ačkoli je přípravek Firdapse uváděn na trh ve většině zemí EU, je velikost populace pacientů omezená, což vede k omezením celkové expozice přípravku. Kromě toho výbor CHMP připouští, že přípravky obsahující amifampridin, které jsou k dispozici v lékárnách, jsou stále používány, což dále omezuje počty pacientů léčených přípravkem Firdapse.

Na základě těchto skutečností je výbor CHMP toho názoru, že je nutné jedno dodatečné pětileté prodloužení na základě farmakovigilančních podkladů.

Držitel rozhodnutí o registraci bude dále předkládat roční pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR), dokud nebude jinak stanoveno výborem CHMP.

29