Finasterid Medreg 5 Mg

sp.zn.sukls147948/2013

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Finasterid Medreg 5 mg Potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje fínasteridum 5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrátu laktosy 83,80 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Modré, kulaté potahované tablety o rozměrech 6,6 x 6,8 mm s vyraženým „H“ na jedné a „37“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Finasterid Medreg je indikován k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BHP) u pacientů se zvětšenou prostatou s cílem:

- regrese zvětšení prostaty, zlepšení průtoku moči a symptomů spojených s BHP;

- snížení výskytu akutní retence moči a nutnosti chirurgického zákroku včetně transuretrální resekce prostaty (TURP) a prostatektomie.

Finasterid Medreg není indikován pro použití u dětí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování je jedna 5 mg tableta denně s jídlem nebo bez jídla.

Finasterid Medreg může být podáván samostatně nebo v kombinaci s alfa-blokátorem doxazosinem (viz bod 5.1).

I když zlepšení může být patrné již za krátkou dobu, potřebná minimální délka léčby bývá až šest měsíců, aby se objektivně zjistilo, zda bylo dosaženo dostatečné odpovědi na léčbu. Léčba má poté pokračovat dlouhodobě.

U starších osob nebo u pacientů s různým stupněm renální insuficience (s clearance kreatininu až po 9 ml/min) není nutná úprava dávkování.

Nejsou k dispozici údaje u pacientů s jaterní nedostatečností.

Způsob podání Pouze perorální podání.

Tablety se polykají celé, nesmí se půlit nebo drtit (viz bod 6.6.)

4.3 Kontraindikace

Finasterid není indikován k použití u žen nebo dětí.

Finasterid je kontraindikován při:

• Hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• Těhotenství - použití u žen, pokud jsou nebo mohou být těhotné (viz bod 4.6)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecné

Pacienty s velkým množstvím reziduální moči a/nebo výrazně zmenšeným proudem moči je třeba pečlivě sledovat, aby se zabránilo komplikacím způsobeným obstrukcí. Je třeba zvážit i možnost chorurgického zákroku.

Tablety obsahují monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

Ovlivnění hodnot PSA a detekci karcinomu prostaty

U pacientů s karcinomem prostaty léčených finasteridem v dávce 5 mg dosud nebyl prokázán žádný klinický přínos. Pacienti trpící BPH a zvýšenými hladinami specifického prostatického antigenu (PSA) byli sledováni v kontrolovaných klinických studiích za sériového monitorování PSA a s biopsiemi prostaty. V těchto studiích se u pacientů s BHP neukázalo, že by finasterid měnil podíl detekce karcinomu prostaty, a celková incidence karcinomu prostaty u pacientů léčených finasteridem nebo placebem se významně nelišila.

Před zahájením terapie finasteridem a později v pravidelných intervalech se doporučuje provádět digitální rektální vyšetření prostaty, jakož i další vyšetření na vyloučení karcinomu prostaty. Stanovení PSA v séru se rovněž používá k detekci karcinomu prostaty. Obecně lze říci, že hodnoty PSA >10 ng/ml (Hybritech) vyžadují další sledování a zvážení biopsie; při hodnotách PSA mezi 4 a 10 ng/ml se doporučují další kontroly. U mužů s karcinomem prostaty a bez něho se hodnoty PSA značnou měrou překrývají. U mužů s benigní hyperplazií prostaty (BHP) tedy není bez ohledu na léčbu finasteridem a při normálních hodnotách PSA vyloučen karcinom prostaty. Hodnota PSA < 4 ng/ml karcinom prostaty nevylučuje.

U pacientů s BHP finasterid snižuje koncentraci PSA v séru přibližně o 50 %, a to i při výskytu karcinomu prostaty. Tento pokles hodnot PSA v séru u pacientů s BHP léčených finasteridem má být brán v úvahu při vyhodnocení hladiny PSA a nevylučuje současný výskyt karcinomu prostaty. Toto snížení se dá očekávat při jakýchkoli výchozích hodnotách PSA, ačkoliv se může u jednotlivých pacientů individuálně lišit. U pacientů léčených finasteridem po dobu 6 měsíců a déle se má hodnota PSA násobit dvěma pro srovnání s normálními hodnotami neléčených mužů. Tato úprava zachovává citlivost a specifičnost stanovení PSA a zachovává i schopnost této metody detekovat karcinom prostaty.

Jakékoli přetrvávající zvýšení hodnot PSA u pacientů léčených finasteridem musí být pečlivě zhodnoceno, včetně možnosti, že pacient přestane finasterid užívat.

Interakce s laboratorním vyšetřením

Ovlivnění hodnot PSA

Koncentrace PSA v séru koreluje s věkem pacienta a velikostí prostaty a velikost prostaty koreluje s věkem pacienta. Při hodnocení laboratorní hodnoty PSA je nutné vzít v úvahu, že u pacientů léčených finasteridem hodnoty PSA klesají. U většiny pacientů pozorujeme rychlý pokles PSA během prvních měsíců léčby, po tomto období se hodnoty PSA stabilizují na nové hladině. Hladina po léčbě má přibližně poloviční hodnotu hladiny před léčbou. Proto se u typického pacienta léčeného finasteridem po dobu 6 měsíců nebo déle mají nalezené hodnoty PSA pro srovnání s normálním rozsahem hodnot u neléčeného muže násobit dvěma. (Klinická interpretace viz bod 4.4, Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Ovlivnění hodnot PSA a detekce karcinomu prostaty).

Finasterid nesnižuje významně poměrnou hodnotu volného PSA (poměr volného PSA k celkovému PSA). Poměr volného PSA k celkovému PSA zůstává konstantní i při působení finasteridu. Poměrnou hodnotu volného PSA tedy není třeba matematicky upravovat, je-li součástí diagnostické úvahy při detekci karcinomu prostaty.

Karcinom prsu u mužů

U mužů užívajících finasterid byl v průběhu klinických studií a v postmarketingovém období hlášen karcinom prsu. Lékaři musí poučit své pacienty, aby neprodleně hlásili veškeré změny týkající se jejich prsní tkáně, jako jsou bulky, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavek.

Pediatrická populace

Finasterid Medreg není indikován k použití u dětí.

Bezpečnost a účinnost nebyla u dětí stanovena.

Porucha funkce jater

Vliv j aterní insuficience na farmakokinetiku finasteridu nebyl dosud studován.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné lékové interakce. Finasterid se primárně metabolizuje působením systému cytochromu P450 3A4, ale nezdá se, že by ho významně ovlivňoval. Přestože je riziko ovlivnění farmakokinetiky jiných látek finasteridem malé, je pravděpodobné, že inhibitory a induktory cytochromu P 450 3A4 ovlivní plazmatické koncentrace finasteridu. Nicméně, na základě zjištěných bezpečnostních limitů však není pravděpodobné, že by současná použití takových inhibitorů vedla ke změnám klinického významu. U látek testovaných u mužů, jako propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, theofylin a fenazon, nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Finasterid Medreg je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou být těhotné (viz bod 4.3). Protože inhibitory 5alfa-reduktázy typu II mají schopnost inhibovat přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron, mohou tyto látky, včetně finasteridu, způsobit abnormality zevních genitálií u plodů mužského pohlaví, pokud se podávají těhotným ženám.

Ve vývojových studiích na zvířatech byl pozorován na dávce závislý rozvoj hypospadie u novorozených potkaních samců narozených potkaním samicím, kterým byl podán finasterid v dávkách od 100 mikrogramů/kg/den do 100 mg/kg/den, při incidenci od 3,6 % do 100 %. Navíc samice potkanů porodily mláďata mužského pohlaví se sníženou hmotností prostaty a semenných

váčků, opožděným oddělením předkožky, přechodným rozvojem prsních bradavek a zmenšenou anogenitální vzdáleností, když dostávaly finasterid v dávkách nižších, než doporučených pro člověka. Kritická doba, během které mohou být tyto efekty vyvolány, byla u potkanů stanovena na 16.-17. den březosti.

Tyto výše popsané změny jsou předpokládanými farmaceutickými účinky inhibitorů 5alfa-reduktázy typu II. Mnoho těchto změn, jako je hypospadie pozorovaná u potkaních samců, kteří byli in utero vystaveni finasteridu, je podobných těm, které byly hlášeny u nedospělých potkaních samců s genetickou deficiencí 5 alfa-eduktázy typu II. Z tohoto důvodu je finasterid kontraindikován u žen, které jsou nebo potenciálně mohou být těhotné.

Žádné abnormality nebyly pozorovány u plodů ženského pohlaví vystavených in utero jakýmkoliv dávkám finasteridu.

Vystavení vlivu finasteridu - riziko pro plod mužského pohlaví

Ženy, které jsou těhotné nebo mohou být těhotné, se nesmí dotýkat rozdrcených ani rozlomených tablet obsahujících finasterid z důvodu možnosti absorpce finasteridu a následného rizika pro plod mužského pohlaví (viz bod 6.6).

Tablety finasteridu jsou potahované a při běžné manipulaci, pokud nejsou rozlomeny nebo rozdrceny, ke styku s léčivou látkou nedojde.

Malé množství finasteridu bylo nalezeno ve spermatu pacientů užívajících finasterid v dávce 5 mg denně. Není známo, zda může docházet k negativnímu ovlivnění vývoje plodu mužského pohlaví, pokud je matka vystavena působení spermatu pacienta léčeného finasteridem. Pacientovi, jehož sexuální partnerka je nebo může být těhotná, se doporučuje zabránit kontaktu partnerky se spermatem.

Kojení

Finasterid Medreg 5 mg není indikován k použití u žen. Není známo, zda se finasterid vylučuje do mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje naznačující, že finasterid ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky jsou impotence a snížení libida. Tyto nežádoucí účinky se objevují převážně na začátku léčby, později u většiny pacientů odeznívají.

Nežádoucí účinky, které se vyskytly během klinických studií a/nebo v postmarketingovém sledování, jsou uvedeny v tabulce níže.

Frekvence nežádoucích účinků je stanovena následovně: Velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100); vzácné (>1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Četnost nežádoucích účinků zaznamenaných během postmarketingového sledování nelze stanovit, protože pocházejí ze spontánních hlášení.

Třídy orgánových systémů	Frekvence: nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému	není známo: hypersenzitivní reakce, včetně otoku rtů, jazyka, hrdla a obličeje
Psychiatrické poruchy	časté: snížení libida

	není známo: snížení libida, které může přetrvávat po ukončení léčby, deprese
Srdeční poruchy	není známo: palpitace
Poruchy jater a žlučových cest	není známo: zvýšení hladin jaterních enzymů
Poruchy kůže a podkožní tkáně	méně časté: vyrážka
Poruchy kůže a podkožní tkáně	není známo: pruritus, urtikarie
Poruchy reprodukčního systému a prsu	časté: impotence
	méně časté: poruchy ejakulace, citlivost prsů, zvětšení prsů
	není známo: testikulární bolest, erektilní dysfunkce, která může přetrvávat po přerušení léčby, mužská infertilita a/nebo špatná kvalita spermatu. Po přerušení léčby se kvalita spermatu upravila k normálnímu stavu nebo zlepšila.
Vyšetření	časté: snížený objem ejakulátu

Dále bylo hlášeno z klinických studií a v postmarketingovém sledování: karcinom prsu u mužů (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Léková terapie _prostatickým symptomů (MTOPS, medical therapy of _prostatic symptoms)

Studie MTOPS srovnávala použití finasteridu 5 mg/den (n=768), doxazosinu 4 nebo 8 mg/den (n=756), léčby kombinací finasteridu 5 mg/den a doxazosinu 4 nebo 8 mg/den (n=786), a placeba (n=737). V této studii byl profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinované léčby obecně v souladu s profily jednotlivých látek. Výskyt poruch ejakulace u pacientů dostávajících kombinovanou léčbu byl srovnatelný s počtem výskytů tohoto nežádoucího účinku při obou monoterapiích.

Údaje o dlouhodobém užívání

V 7leté placebem kontrolované studii, která zahrnovala 18 882 zdravých mužů, z nichž 9060 mělo údaje z punkční biopsie prostaty dostupné pro analýzu, byla zjištěna rakovina prostaty u 803 (18,4 %) mužů, kteří dostávali finasterid, a u 1147 mužů (24,4 %), kteří dostávali placebo. Ve skupině léčené finasteridem bylo punkční biopsií prokázáno Gleason skóre 7-10 u 280 (6,4 %) mužů oproti 237 (5,1 %) mužům ve skupině s placebem. Další analýzy naznačují, že nárůst prevalence vysoce progradovaného karcinomu prostaty ve skupině léčené finasteridem může být vysvětlen detekčním zkreslením v důsledku vlivu finasteridu na velikost prostaty. Z celkového počtu případů karcinomu prostaty diagnostikovaných v této studii bylo v době diagnózy přibližně 98 % klasifikováno jako intrakapsulární (klinické stádium T1 nebo T2). Vztah mezi dlouhodobým užíváním finasteridu a tumorů s Gleasonovým skóre 7-10 není znám.

Výsledky laboratorního vyšetření

Při hodnocení laboratorního vyšetření hladiny má být brán v úvahu fakt, že u pacientů léčených finasteridem dochází obecně k poklesu PSA (viz bod 4.4). U většiny pacientů je rychlý pokles PSA patrný během prvních měsíců léčby; poté se hladiny PSA ustálí na nové výchozí hodnotě. Po léčbě je výchozí hodnota zhruba o polovinu nižší než před léčbou. U typických pacientů léčených finasteridem po dobu 6 měsíců a déle se tedy hodnoty PSA mají zdvojnásobit, pokud mají být srovnávány s normálními hodnotami neléčených mužů.

Klinická interpretace viz bod 4.4, Vliv na PSA a detekci karcinomu prostaty.

Nebyl nalezen žádný další rozdíl ve standardních laboratorních vyšetřeních u pacientů léčených placebem nebo finasteridem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Pacienti užívali jednotlivou dávku finasteridu až 400 mg a opakované dávky finasteridu až 80 mg/den bez nežádoucích účinků. Při předávkování finasteridem není doporučena žádná specifická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory testosteron 5 alfa-reduktázy ATC kód: G04CB01

Finasterid je kompetitivní inhibitor lidské 5alfa-reduktázy, nitrobuněčného enzymu, který metabolizuje testosteron na účinnější androgen, dihydrotestosteron (DHT). U benigní hyperplazie prostaty (BPH) je zvětšení prostaty závislé na přeměně testosteronu na DHT v prostatě. Finasterid je vysoce účinný při snížení cirkulujícího a prostatického DHT. Finasterid nemá žádnou afinitu k androgennímu receptoru.

V klinických studiích s pacienty se středně závažnými až závažnými příznaky BPH, zvětšenou prostatou při digitálním vyšetření per rectum a nízkým reziduálním objemem moči snižoval finasterid v průběhu čtyř let výskyt akutní retence moči ze 7/100 na 3/100 a nutnost chirurgického zákroku (TURP nebo prostatektomie) z 10/100 na 5/100. Tato snížení byla sdružena se zlepšením symptomů QUASI-AUA skóre o dva body (rozsah 0-34), trvalým snížením objemu prostaty o přibližně 20 % a trvalým zvýšením průtokové rychlosti moči.

Farmakologická léčba prostatických symptomů

Farmakologická léčba prostatických symptomů (MTOPS studie) byla 4letá až 6letá studie na 3047 mužích se symptomatickou BPH, kteří byli randomizováni do skupin dostávajících finasterid 5 mg denně, doxazosin 4 nebo 8 mg denně*, kombinaci finasteridu 5 mg denně s doxazosinem 4 nebo 8 mg denně* anebo placebo. Primárním cílem účinnosti byla doba do klinické progrese BPH, definovaná jako potvrzené > 4 bodové zvýšení symptomatického skóre z výchozích hodnot, akutní retence moče, renální insuficience související s BPH, opakující se infekce močových cest nebo urosepse nebo inkontinence. Ve srovnání s placebem léčba finasteridem, doxazosinem anebo kombinovanou léčbou vedla k významnému snížení rizika klinické progrese BPH o 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) a 67 % (p<0,001) ve stejném pořadí..

Většina případů (274 z 351) představujících progresi BPH měla potvrzeno > 4 bodové zvýšení symptomatického skóre; riziko zvýšení symptomatického skóre bylo sníženo o 30 % (95 % CI 6 -48 %); 46 % (95 % CI 25 - 60 %) a 64 % (95 % CI 48 - 75 %), ve skupině s finasteridem, doxazosinem, a kombinovanou léčbou, podle pořadí ve srovnání s placebem. Akutní retence moči byla zaznamenána v 41 případech z 351 případů progrese BPH; riziko rozvoje akutní retence moči bylo sníženo o 67 % (p = 0,011), 31 % (p = 0,296) a 79 % (p = 0,001), ve skupině s finasteridem, doxazosinem, a kombinovanou léčbou, podle pořadí ve srovnání s placebem. Pouze skupiny s finasteridem a kombinovanou léčbou se významně lišily od skupiny na placebu.

* Titrováno z 1 mg na 4 nebo 8 mg, podle snášenlivosti v průběhu 3 týdnů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U mužů bylo po perorálním podání ¹⁴C-finasteridu 39 % dávky vyloučeno močí ve formě metabolitů (ve skutečnosti žádná nezměněná látka nebyla vyloučena močí) a 57 % celkové dávky bylo vyloučeno stolicí. Byly nalezeny 2 metabolity, jejich inhibiční účinnost na 5alfa-reduktázu dosahuje jenom zlomku účinnosti finasteridu

Biologická dostupnost finasteridu po perorálním podání je přibližně 80 % v poměru k referenčnímu intravenoznímu podání a není ovlivněna požitím jídla. Maximální plazmatická koncentrace je dosažena přibližně po dvou hodinách po podání a absorpce je dokončena za 6-8 hodin. Vazba na bílkoviny je přibližně 93 %. Plazmatická clearance je přibližně 165 ml/min a distribuční objem přibližně 76 l.

U starších pacientů je eliminace finasteridu o něco snížena. Poločas je prodloužen oproti střednímu poločasu přibližně 6 hod u mužů ve věku 18-60 let na 8 hod u mužů ve věku nad 70 let. To však nemá žádný klinický význam a nevyžaduje to snížení dávky.

U pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin, u kterých se clearance kreatininu pohybovala v rozsahu 9-55 ml/min, nebyl stav po podání jedné dávky ¹⁴C-finasteridu odlišný od stavu u zdravých dobrovolníků. Ani vazba na bílkoviny se u pacientů s poruchou funkce ledvin nelišila. Ta část metabolitů, která se normálně vylučuje ledvinami, byla vyloučena stolicí. Proto se zdá, že vylučování stolicí se zvyšuje úměrně poklesu vylučování metabolitů močí. U nedialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávku.

Nejsou k dispozici údaje o podávání u pacientů s jaterní insuficiencí.

Bylo prokázáno, že finasterid prochází hematoencefalickou bariérou. Malé množství finasteridu bylo nalezeno v seminální tekutině léčených pacientů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie reprodukční toxicity u samců potkanů prokázalo snížení hmotnosti prostaty a semenných váčků, sníženou sekrece z přídatných pohlavních žláz a snížený index fertility (způsobený primárním farmakologickým účinkem finasteridu). Klinický význam těchto nálezů není zatím jasný.

Stejně jako u ostatních inhibitorů 5alfa-reduktázy byla při podávání finasteridu potkanům v období březosti pozorována feminizace samčích plodů potkanů. Intravenózní podání finasteridu březím opicím rodu makak rhesus v dávkách až do 800 ng/den v průběhu celého embryonálního a prenatálního vývoje nevedlo u samčích plodů k žádným abnormalitám. Tato dávka je asi 60-120x vyšší než nejvyšší odhadovaná expozice ženy finasteridem ze spermatu muže užívajícího finasterid v dávce 5 mg. Aby se potvrdila relevance modelu u opic rodu makak rhesus s vývojem plodu u člověka, byl finasterid podán březím samicím perorálně v dávce 2 mg/kg/den (systémová expozice (AUC) byla u opic o něco vyšší (3x) než u mužů užívajících 5 mg finasteridu nebo přibližně 1 až 2 milionkrát vyšší než odhadované množství finasteridu ve spermatu), což mělo za následek abnormality vnějších pohlavních orgánů u samčích plodů. Žádné další abnormality u samčích plodů a žádné abnormality související s finasteridem u samičích plodů nebyly pozorovány při jakýchkoliv podaných dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: monohydrát laktosy mikrokrystalická celulosa předbobtnalý kukuřičný škrob sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) sodná sůl dokusátu magnesium-stearát

Potahová vrstva: hypromelosa (E464) oxid titaničitý (E171) indigokarmín (E132) mastek

žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení Al/Al blistr

Velikost balení: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 250, 300, 500 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medreg s.r.o.

Krčmářovská 223/33 19600 Praha Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/125/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.2.2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

25.2.2015