Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 Mg/0,03 Mg Tablety
sp. zn. sukls107307/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg.
Pomocné látky se známým účinkem, jedna tableta obsahuje 72 mg monohydrátu laktózy, 0,120 mg hlinitého laku tartrazinu (E102) a 0,032 mg hlinitého laku oranžové žluti (E110).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Kulaté, žluté bikonvexní tablety o průměru 6,00 mm, na jedné straně vyraženo „143“, druhá strana hladká.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální antikoncepce
Rozhodnutí předepsat přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání Způsob podání
Perorální podání.
Jak přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety užívat
Tablety je nutno brát každý den přibližně ve stejnou dobu, pokud je to nezbytné, s trochou vody, v pořadí vyznačeném na blistru. Bere se jedna tableta denně do 21 po sobě jdoucích dní. Každý další blistr se začne
po 7denním intervalu bez tablet, během této doby se obyčejně objeví krvácení. To obyčejně začne 2-3 dny po poslední tabletě a nemusí být skončeno před začátkem dalšího blistru.
Jak začít přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety užívat
• Žádné užívání hormonální antikoncepce v předchozím měsíci
Začněte brát Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety v první den menstruačního cyklu (tj. v první den menstruačního krvácení).
• Přechod od jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce (COC), vaginální kroužek či transdermální náplast)
Žena by měla začít s užíváním přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety nejlépe v den po poslední aktivní tabletě (poslední tabletě obsahující aktivní látky) její předchozí kombinované perorální antikoncepce, ale nejpozději v následující den po obvyklém intervalu bez tablety nebo s placebo tabletou její předchozí kombinované perorální antikoncepce. V případě, že byl užíván vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla by žena začít užívat Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety nejlépe v den odstranění, ale nejpozději v den, kdy byla plánovaná další aplikace.
• Přechod z progestogenové metody (pilulka obsahující pouze progestogen, injekce či implantát, nebo nitroděložní tělísko (IUS) uvolňující progestogen).
Při přechodu z progestenové pilulky může žena začít užívat přípravek kterýkoli den (při přechodu z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávané antikoncepce v době určené pro další injekci), ale měla by v každém z těchto případů být poučena o nutnosti používat bariérovou antikoncepci po prvních 7 dní užívání tablety.
• Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít s užíváním okamžitě. V tom případě nemusí činit žádná další antikoncepční opatření.
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru.
Ženám by mělo být doporučeno začít v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém trimestru. Pokud se začne později, ženě by mělo být doporučeno používat navíc bariérovou metodu v prvních 7 dnech. Ovšem v případě, že k pohlavnímu styku už došlo, těhotenství by mělo být vyloučeno před tím, než se začne hormonální perorální antikoncepce užívat, nebo musí žena počkat na první menstruační krvácení.
Pro kojící ženy viz bod "Fertilita, těhotenství a kojení".
Postup v případě vynechané tablety
Pokud se žena opozdí o méně než 12 hodin s užitím tablety, není antikoncepční ochrana snížena. Žena by si měla vzít tabletu ihned, jakmile si vzpomene, a další tabletu pak v obvyklou dobu.
Pokud se žena opozdí o více než 12 hodin s užitím tablety, antikoncepční ochrana může být snížena. Vodítkem při vynechání tablet mohou být následující dvě základní pravidla:
1. užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na déle než 7 dní
2. 7 dní nepřerušeného užívání tablet je nezbytné k dosažení dostatečného potlačení osy hypotalamus-hypofýza-vaj ečník.
V praxi tedy mohou být předložena následující doporučení:
• Týden 1
Uživatelka by měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo vzít dvě tablety současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu. K tomu navíc by měla být používána bariérová metoda, například kondom, po dalších 7 dní. Pokud došlo k pohlavnímu styku v předcházejících 7 dnech, možnost těhotenství by měla být vzata v úvahu. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže k pravidelnému intervalu bez tablet, tím vyšší je riziko těhotentství.
• Týden 2
Uživatelka by měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo vzít dvě tablety současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety správně po 7 dní před první vynechanou tabletou, není potřeba použít žádné další antikoncepční opatření. Pokud ovšem vynechala více než 1 tabletu, je nutné jí doporučit používat další opatření po dobu 7 dní.
• Týden 3
Riziko snížené spolehlivosti hrozí, protože se blíží 7denní interval bez tablet. Upravením rozvrhu užívání tablet je však možno předejít snížení antikoncepční ochrany. Při dodržování jedné z následujících dvou možností není nutné užívat další antikoncepční opatření, pokud ovšem žena užívala tablety správně po 7 dní před první vynechanou tabletou.
Pokud tomu tak není, musí postupovat podle první z těchto možností a navíc užívat další opatření po dobu 7 dní.
1. Uživatelka by měla vzít poslední zapomenutou tabletu, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo vzít dvě tablety současně. Dále pak pokračuje s užíváním tablet v obvyklou dobu. S daším blistrem se musí začít hned, jak je současný blistr skončen, tj. neměla by být mezera mezi dvěma blistry. Uživatelka nejspíš nebude mít krvácení až do skončení druhého blistru, může u ní ovšem dojít ke špinění nebo krvácení během užívání tablet.
2. Ženě může být také doporučeno přestat užívat tablety ze současného blistru. Pak by měla mít interval bez tablet až po 7 dní, včetně dní, kdy vynechala tablety, a dál pokračovat s dalším blistrem.
Pokud žena vynechala tablety a poté u ní nedojde ke krvácení v prvním normálním intervalu bez tablet, je nutno uvažovat o možnosti těhotentství.
Doporučení pro případ gastrointestinálních poruch
V případě těžkých gastrointestinálních poruch (např. zvracení nebo průjem), nemusí být vstřebávání kompletní a je třeba využít další antikoncepční opatření.
Dojde-li v průběhu 3 až 4 hodin po užití tablety ke zvracení, nová (náhradní) tableta musí být užita pokud možno co nejdříve. Nová tableta by měla být pokud možno užita v průběhu 12 hodin od obvyklé doby užívání tablet. Uplyne-li více než 12 hodin, pak platí doporučení uvedené v bodě 4.2 " Postup v případě vynechané tablety". Pokud žena nechce měnit svůj obvyklý rozvrh užívání tablet, musí vzít tuto dodatečnou tabletu(y) z dalšího blistru.
Jak oddálit krvácení z vysazení
Aby se oddálilo krvácení, žena by měla pokračovat z jiného blistru přípravku
Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety bez přestávky v užívání tablet. S tímto prodloužením je možno pokračovat libovolně dlouho až do konce druhého blistru. V tomto prodloužení může u ženy dojít ke krvácení nebo špinění. S pravidelným užíváním přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety se potom znovu začne po obvyklém 7denním intervalu bez užívání tablet.
Pokud chce žena posunout krvácení na jiný den v týdnu než je zvyklá se svým současným režimem, může jí být doporučeno zkrátit příští interval bez tablety, o kolik dní si přeje. Čím je kratší interval, tím je větší riziko, že nebude mít krvácení z vysazení a bude krvácet nebo špinit v průběhu užívání dalšího blistru (stejně jako při oddalování menstruace).
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla užívat u následujících stavů.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulangulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE]).
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboemboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA); o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinémie nebo antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans).
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
•závažná dyslipoproteinemie;
• Přítomnost nebo anamnéza závažného onemocnění jater pokud se hodnoty jaterní funkce nevrátily na normál
• Závažná nedostatečnost ledvin nebo akutní ledvinové selhání
• Přítomnost nebo anamnéza nádorů (benigních nebo maligních).
• Známá malignita nebo podezření na malignity závislé na pohlavních steroidech (např. genitálních orgánů nebo prsu)
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety se ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety ukončit.
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg /0,03 mg tablety mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE v průběhu jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2% případů.
1 Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahujícími levonorgestrel.
2Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvýšit u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) |
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory. |
|
Prodloužená imobilizace (včetně cestování letadlem), velký chirurgický zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma. Poznámka: dočasná imobilizace včetně cestování letadlem >4 hodiny může být také rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory |
V těchto situacích je doporučeno ukončit používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému těhotenství. Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety nebyl předem vysazen. |
|
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku). |
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci. |
|
Další onemocnění související s VTE |
Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střeva (Crohnova choroba nebo ulcerativní kolitida) a srpkovitá anemie |
|
Vyšší věk |
Zvláště nad 35 let |
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o "Těhotenství a kojení" viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotou postižené nohy, zarudnutí nebo změna barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlené dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. "dušnost", "kašel") nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
Vyšší věk |
Zvláště nad 35 let |
|
Kouření |
Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu antikoncepce. |
|
Hypertenze | |
|
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) |
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory. |
|
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku). |
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o používání jakékoli CHC |
|
Migréna |
Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální známka cévní mozkové přihody) může být důvodem okamžitého ukončení léčby |
|
Další onemocnění související s nežádoucími cévními příhodami |
Diabetes mellitus. hyperhomocysteinémie. chlopenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a systémový lupus erythematodes. |
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje. paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí. závratě, ztráta rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují. že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest. nepříjemný pocit, tlak, těžkost. pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži. nebo pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad. čelisti. hrdla. paže. žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení. nauzeu. zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost. úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny děložního hrdla u dlouhodobých uživatelek COC antikoncepce (> 5 let). nicméně přetrvává kontroverze o tom. do jaké míry lze toto zjištění připsat dalším komplikujícím jevům sexuálního chování a dalším faktorům. jako je lidský papilomavirus.
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií zjistila. že u žen. které v současnosti užívají COC antikoncepci. je mírně zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) nádoru prsu. Toto zvýšené riziko postupně vymizí v průběhu 10 let po skončení užívání COC antikoncepce. Vzhledem k tomu. že je u žen pod 40 let věku rakovina prsu vzácná. je zvýšený počet diagnóz nádoru prsu u současných a nedávných uživatelek COC antikoncepce malý ve srovnání s celkovým rizikem rakoviny prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Pozorované zvýšené riziko může být zapříčiněno časnější diagnózou rakoviny prsu u uživatelek antikoncepce COC. biologickými účinky COC nebo kombinací obou. Rakoviny prsu diagnostikované u uživatelek jsou obvykle méně klinicky pokročilé než rakovina diagnostikovaná u žen, které nikdy neužívaly COC antikoncepci.
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC antikoncepce hlášeny benigní nádory jater, a ještě vzácněji, maligní nádory jater. V ojedinělých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu vnitřnímu krvácení do břicha. U žen užívajích COC antikoncepci by jaterní nádor měl být uvažován v diferenciální diagnóze u těžké bolesti v horní části břicha, zvětšení jater nebo příznaků intraabdominálního krvácení.
Při použití vyšších dávek COC antikoncepce (50 pg ethinylestradiolu) se snižuje riziko endometriální a ovariální rakoviny. Zda-li toto platí také pro nižší dávky COC musí být ještě ověřeno.
• Jiné obtíže
Progestogenová složka v Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety je antagonista aldosteronu s vlastnostmi šetřícími draslík. Ve většině případech se neočekává zvýšení hladiny draslíku. Podle jedné studie však u některých pacientů s lehkou nebo mírnou poruchou funkce ledvin a současným užíváním draslík-šetřících lěčivých přípravků byly hladiny draslíku v séru mírně, i když nesignifikantně, zvýšeny během užívání drospirenonu. Proto se doporučuje kontrolovat hladiny draslíku v séru během prvního cyklu u pacientů přicházejících s ledvinovou insuficiencí a hladinou draslíku v séru před začátkem užívání v horních hodnotách referenčního rozmezí, a to zvláště při současném užívání draslík-šetřících léčivých přípravků. Viz bod 4.5 " Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce"
Ženy s hypertriglyceridémií nebo s rodinnou anamnézou hypertriglyceridémie mohou mít při užívání COC antikoncepce vyšší riziko pankreatitidy.
Přestože byla hlášena malá zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících COC, klinicky relevantní případy jsou vzácné. Jen v těchto vzácných případech je okamžité přerušení užívání COC antikoncepce odůvodněno. Pokud během užívání u preexistující hypertenze trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo závažný vzestup krevního tlaku nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, COC antikoncepce musí být přerušena. Pokud je to považováno za vhodné, užívání COC antikoncepce může být znovu zahájeno, když může být dosaženo normotenzních hodnot antihypertenzní léčbou.
Bylo hlášeno, že následující potíže se objevily nebo zhoršily jak v těhotenství, tak při užívání COC, avšak důkaz asociace s COC užíváním je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus spojený s cholestázou; žlučníkové kameny; porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.
U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo podráždit symptomy angioedému.
Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce si mohou vynutit ukončení užívání COC antikoncepce až do doby, kdy se jaterní funkce vrátí k normálu. Opětovný výskyt cholestázové žloutenky a/nebo pruritu v souvislosti s cholestázou, které se předtím objevily během těhotenství nebo během předchozího užívání pohlavních steroidů, vyžaduje ukončení užívání COC antikoncepce.
Přestože COC mohou mít účinek na periferální inzulinovou rezistenci a toleranci glukózy, neexistují podklady pro změnu léčebného režimu u diabetiků při užívání nízké dávky COC (obsahující < 0,05 mg ethinylestradiolu). Diabetické ženy by však měly být pečlivě sledovány, zvláště v časných stádiích užívání COC antikoncepce.
Při užívání COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerativní kolitidy.
Příležitostně se může objevi chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy s tendencí ke chloasma by se měly vyvarovat vystavení se slunci nebo ultrafialovému záření při užívání COC antikoncepce.
Tento léčivý přípravek obsahuje 72 mg laktózy v tabletě. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, které jsou na bezlaktózové dietě, by měly věnovat pozornost tomuto množství.
Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety by měla být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
Redukce účinnosti
Účinnost antikoncepce COC může být snížena např. v případě vynechané tablety (viz bod 4.2), gastrointestináílních potíží (viz bod 4.2) nebo současného užívání dalších léčebných přípravků (viz bod 4.5).
Omezená kontrola cyklu
U všech COC antikoncepcí může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění nebo krvácení), zvláště v prvních měsících užívání. Proto je užitečné posoudit jakékoli nepravidelné krvácení až po adaptačním intervalu asi tří cyklů.
Pokud nepravidelnost krvácení přetrvává nebo se objeví po předchozích pravidelných cyklech, pak je nutno uvažovat o nehormonálních příčinách a adekvátní diagnostické přístupy jsou indikovány k vyloučení malignity nebo těhotenství. Ty mohou zahrnovat kyretáž.
U některých žen se krvácení z vysazení nemusí projevit v intervalu bez tablet. Pokud byla COC antikoncepce užívána podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by žena byla těhotná. Pokud ovšem nebyla COC antikoncepce užívána podle těchto pokynů před prvním vynechaným krvácením z vysazení nebo pokud byla vynechána dvě krvácení z vysazení, těhotenství musí být vyloučeno dříve, než je možno s užíváním COC antikoncepce pokračovat.
Poznámka: Informace o předepsaných současných léčivých přípravcích musí být konzultovány, aby se identifikovaly potenciální interakce.
Účinky jiných léčivých přípravků na Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety
Interakce se mohou vyskytnout s léky, které indukují mikrosomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo antikoncepčnímu selhání.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce přetrvávávat po dobu přibližně 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené některým z enzymy indukujících léků mají dočasně používat bariérovou metodu antikoncepce nebo jinou metodu antikoncepce navíc k COC. Bariérová metoda se musí používat po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dnů po jejím ukončení.
(Přípravky bez tablet placeba:)
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, má se užívání tablet z dalšího blistru COC zahájit ihned po předchozím blistru bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Ženám, které užívají dlouhodobě některou z léčivých látek indukující enzymy, je doporučena jiná spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.
Následující interakce byly popsány v literatuře.
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC enzymovou indukcí), například:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV, jako je ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbamazepin, topiramát a rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).
Látky s variabilními účinky na clearance COC
Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteáz a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory, může zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Čistý účinek těchto změn může být v některých případech klinicky relevantní.
Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány potenciální interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností je třeba u žen užívajících
inhibitory proteáz nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkpriptázy používat navíc bariérovou antikoncepci.
Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě jsou generovány bez zapojení systému cytochromu P450. Nepředpokládá se proto, že by inhibitory tohoto enzymového systému ovlivnily metabolismus drospirenonu.
Účinky Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety na další léčivé přípravky
Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus některých dalších léčivých látek. Proto se mohou koncentrace v plazmě nebo tkáních buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např. lamotrigin).
Podle in vitro studií a in vivo interakčních studií na dobrovolnicích užívajících omeprazol, simvastatin a midazolam jako značkový substrát je interakce drospirenonu v dávkách 3 mg s metabolismem jiných látek nepravděpodobná.
Jiné formy interakce
U pacientek bez ledvinové insuficience, souběžné podávání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo NSAID nevykázalo významný vliv na sérový draslik. Nicméně, souběžné užívání Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety s antagonisty aldosteronu nebo draslík - šetřícími diuretiky nebylo studováno. V tomto případě by sérový draslík měl být testován během prvního cyklu užívání.
• Laboratorní testy
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jater, štítné žlázy, adrenální a ledvinové funkce, hodnot plazmových (transportních) proteinů, např. kortikosteroid-vážící globulin a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů karbohydrátového metabolismu a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny většinou nevybočí z normálního laboratorního rozmezí. Drospirenon působí zvýšení reninové aktivity v plazmě a plazmový aldosteron indukovaný svojí mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety není indikován během těhotenství.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety (viz bod 4.2 a 4.4).
Pokud k těhotenství dojde během užívání Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety, přípravek by měl být okamžitě vysazen. Rozsáhlé epidemiologické studie neprokázaly ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám, které užívaly COC před těhotenstvím, ani teratogenní účinky, když byla COC antikoncepce užívána neúmyslně během těhotenství.
Studie na pokusných zvířatech prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). S ohledem na tato data na zvířatech, není možno nežádoucí účinky v důsledku hormonálního působení aktivních látek vyloučit. Obecná zkušenost s COC antikoncepcí však neposkytla důkazy pro nežádoucí účinky u lidí.
Dostupná data týkající se užívání Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety během těhotenství jsou však příliš omezená na to, aby z nich mohly být učiněny závěry o negativních účincích Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. K tomuto datu neexistují relevantní epidemiologická data.
Kojení může být ovlivněno COC antikoncepcí, protože ta může snížit množství a změnit složení mateřského mléka. Proto by užívání COC antikoncepce nemělo být obecně doporučeno až do doby, kdy matka úplně odstaví dítě. Při užívání COC antikoncepce mohou být malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů vylučována v mléce. Tato množství mohou postihnout dítě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie vlivu přípravku na schopnost řídit nebo používat stroje. U uživatelek COC antikoncepce nebyl pozorován vliv přípravku na schopnost řídit nebo používat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Pro závažné nežádoucí účinky u uživatelů COC antikoncepce, viz bod "Zvláštní upozornění a opatření při užívání".
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při užívání Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety:
Tabulka popisuje nežádoucí účinky podle systému MedDRA / orgánové třídy (MedDRA SOCs). Frekvence pocházejí z klinického výzkumu.
|
Orgánový systém |
Frekvence nežádoucích účinků | ||
|
časté (> 1/100, <1/10) |
méně časté (> 1/1.000, <1/100) |
vzácné (> 1/10.000, <1/1.000) | |
|
Infekce a infestace |
Candidosis, Herpes-simplex | ||
|
Poruchy imunitního systému |
alergické reakce | ||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
zvýšená chuť k jídlu | ||
|
Psychiatrické poruchy |
emoční labilita | ||
|
Poruchy nervového systému |
Parestezie, závrať | ||
|
Poruchy ucha a labyrintu |
ztráta sluchu | ||
|
Poruchy oka |
abnormální vidění | ||
|
Srdeční poruchy |
Extrasystoly, | ||
|
Cévní poruchy |
plicní embolie, hypertenze, hypotenze, migréna, křečové žíly |
- Venózní tromboembolické poruchy - Arteriální tromboembolické poruchy | |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
faryngitida | ||
|
Gastrointestinální poruchy | |||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
akné |
Angioedém, alopecia, ekzém, pruritus, vyrážka, suchá kůže, seborea, poruchy kůže |
Erythema nodosum, Erythema multiforme |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
bolest v krku, bolest v končetině, svalové křeče | ||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
cystitida | ||
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
zvětšení prsou, citlivost prsou dysmenorea, |
Nádory prsu, fibrocystóza prsou, galaktorhea, ovariální cysty, návaly horka, menstruační poruchy, amenorrhea, menorhagie, vaginální |
|
metroragie |
candidóza, vaginitida, vaginální výtok, vulvovaginální porucha, vaginální suchost, bolest v pánvi, podezřelý PAP test, snížené libido | ||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Edém, astenie, bolest, nadměrná žízeň, pocení silnější než obvykle | ||
|
Vyšetření |
zvýšení hmotnosti |
úbytek hmotnosti |
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC antikoncepci a jsou diskutovány v bodu 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:
- Venózní tromboembolické poruchy;
- Arteriální tromboembolické poruchy;
- Hypertenze;
- Nádory jater;
- Výskyt nebo zhoršení onemocnění, pro něž není spojení s antikoncepcí COC průkazné: Crohnova choroba, ulcerativní kolitida, epilepsie, myom dělohy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolytický uremický syndrom, cholestatická žloutenka;
- Chloasma;
- Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce mohou vyžadovat přerušení užívání COC antikoncepce až do doby, než se markery jaterní funkce vrátí k normálu.
- U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo zhoršit symptomy angioedému.
Frekvence diagnózy rakoviny prsu je jen velmi mírně zvýšena mezi uživatelkami COC. Vzhledem k tomu, že je rakovina prsu u žen mladších 40 let vzácná, je toto vyšší číslo malé v poměru k celkovému riziku rakoviny prsu. Příčinnost s užíváním COC není známa. Pro další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepce může být důsledkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí (viz bod 4.5).
Hlášení podezřelých nežádoucích účinků:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http: //www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Zatím není žádná zkušenost s předávkováním přípravku Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety. Na základě obecné zkušenosti s kombinovanou perorální antikoncepcí je možné, že se mohou v tomto případě objevit následující symptomy: nauzea, zvracení, a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Nejsou k dispozici žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Progestogeny a estrogeny, fixní kombinace ATC kód: G03AA 12
Pearlův index pro selhání metody: 0,09 (horní dvoustranný 95 % konfidenční limit: 0,32).
Celkový Pearlův index (selhání metody + selhání pacienta): 0,57 (horní dvoustranný 95 % konfidenční limit: 0,90).
Antikoncepční účinek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety je založen na interakci různých faktorů, z nichž za nejdůležitější je považována inhibice ovulace a změny endometria.
Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety je kombinovaná perorální antikoncepce s ethinylestradiolem a drospirenonem. V terapeutické dávce má drospirenon také antiandrogenické a mírné antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní a antiglukokortikoidní aktivitu. To dává drospirenonu farmakologický profil velmi podobný přirozenému hormonu progesteronu.
Z klinických studií se zdá, že mírné antimineralokortikoidní vlastnosti Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety mají za následek mírný antimineralokortikoidní účinek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace aktivní látky v séru, asi 38 ng/ml, je dosaženo za asi 1-2 hodiny po požití. Biologická dostupnost je mezi 76 a 85%. Současné požití potravy nemá vliv na biologickou dostupnost drospirenonu.
Distribuce
Po perorálním podání se hodnota drospirenonu v séru snižuje s terminálním poločasem 31 hodin. Drospirenon je vázán na sérový albumin a neváže se na pohlavní hormony-vážící globulin (SHBG) ani na kortikoid-vážící globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace aktivní látky je přítomno jako volný steroid. Zvýšení SHBG vyvolané ethinylestradiolem neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérový protein. Průměrný zdánlivý objem distibuce drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolismus
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, které oba vznikají bez účasti P450 systému. Drospirenon je v malé míře metabolizován cytochromem P450 3A4 a vykázal schopnost inhibovat jak tento enzym, tak i cytochrom P450 1A1, cytochrom P450 2C9 a cytochrom P450 2C19 in vitro.
Eliminace
Metabolická clearance rate drospirenonu v séru je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován pouze ve stopovém množství v nezměněné formě. Metabolity drospirenonu se vylučují stolicí a močí ve vylučovacím poměru asi 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.
Podmínky v rovnovážném stavu
Během cyklu užívání jsou maximální ustálené koncentrace drospirenonu v séru kolem 70 ng/ml dosaženy asi po 8 dnech užívání. Sérové hodnoty drospirenonu se akumulují přibližně faktorem 3 jako důsledek poměru terminálního poločasu a dávkovacího intervalu.
Speciální populace
Vliv _poruchy _ funkce ledvin
Hodnoty drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu CLcr 50-80 mL/min) byly srovnatelné s hodnotami u žen s normální ledvinovou funkcí. Sérové hodnoty drospirenonu byly v průměru o 37% vyšší u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (CLcr 30 - 50 mL/min) než u žen s normální ledvinovou funkcí. Užívání drospirenonu bylo také dobře tolerováno ženami s lehkou až mírnou poruchou funkce ledvin. Užívání drospirenonu nevykázalo žádný klinicky významný vliv na koncentraci draslíku v séru.
Vliv _ poruchy _ funkce _ jater
Ve studii s jednou dávkou se perorální clearance (CL/F) snížila asi o 50% u dobrovolníků s mírnou poruchou funkce jater v porovnání s lidmi s normální jaterní funkcí. Pozorované snížení clearance drospirenonu u dobrovolníků s mírnou poruchou funkce jater nevedlo k žádnému zřetelnému rozdílu v koncentracích sérového draslíku. Dokonce i v přítomnosti diabetu a současné léčbě spironolaktonem (dva faktory, které predisponují pacienta k hyperkalemii) nebyl pozorován vzrůst koncentrace sérového draslíku nad horní limit normálního rozpětí. Z toho je možno vyvodit, že je drospirenon dobře tolerovaný pacienty se slabou a mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh B).
Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu a ethinylestradiolu mezi japonskými a bílými ženami.
• Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol je po perorálním podání rychle a kompletně vstřebán. Po jedné perorální dávce je maximální sérové koncentrace 33 pg/ml dosaženo za 1-2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je výsledkem pre-systémové konjugace a efektu prvního průchodu, a činí asi 60%. Současný příjem potravy redukuje biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi o 25% u subjektů, kterým byl podán, zatímco žádná změna nebyla pozorována u kontrol.
Distribuce
Sérový ethinylestradiol se snižuje ve dvou fázích: terminální je pak charakterizována poločasem asi 24 hodin. Ethinylestradiol se pevně, ale nespecificky, váže na sérový albumin (asi 98,5%); indukuje nárůst v sérových koncentracích SHBG a CBG (kortikoid-vážící protein). Zdánlivý objem distribuce je asi 5 l/kg.
Metabolismus
Ethinylestradiol podléhá pre-systémové konjugaci v tenkém střevě a v játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací na řadu hydroxylovaných a metylovaných metabolitů. Ty jsou přítomny jako volné metabolity a konjugovaný glukuronid a sulfatovaný glukuronid. Plazmatická clearance metabolického ethinylestradiolu je asi 5 ml/min/kg.
Eliminace
Ethinylestradiol se nevylučuje v nezměněné podobě ve významném množství. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány v poměru moči ke žluči 4:6. Poločas vylučování metabolitů je asi 1 den.
Podmínky za ustáleného stavu
Podmínek ustáleného stavu je dosaženo v druhé polovině léčebného cyklu a sérové hodnoty ethinylestradiolu se akumulují faktorem asi 2,0 až 2,3.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky drospirenonu a ethinylestradiolu byly u laboratorních zvířat omezeny na ty, které souvisely se známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity u zvířat ukázaly embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za specifické pro daný druh. Při expozicích převyšujících dávky uživatelek Drospirenone/Ethinylestradiol Famy Care 3 mg/0,03 mg tablety byly pozorovány účinky na sexuální determinaci u plodů potkanů, ale nikoliv u opic.
6.1 Seznam pomocných látek
monohydrát laktózy kukuřičný škrob, povidon 25, krospovidon, magnesium-stearát
Žluť laková LB 737 (složení hlinitý lak tartrazinu E102, hlinitý lak oranžové žluti E110 a hlinitý lak indigokarmínu E132).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v- PVC/PVDC/Al blistrech
Obsah balení:
21 tablet
21 tablet (1 blistr s 21 tabletami)
63 tablet (3 blistry s 21 tabletami)
126 tablet (6 blistrů s 21 tabletami)
Každý blistr je balen samostatně v laminovaném hliníkovém sáčku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Famy Care Europe Limited One Wood Street London
EC2V 7WS Velká Británie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/008/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
5.8.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
12.8.2016
21