sp.zn. sukls112925/2013, sukls112924/2013 sukls75196/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dogmatil 50 mg tvrdé tobolky

Dogmatil 200 mg tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Dogmatil 50 mg: jedna tvrdá tobolka obsahuje sulpiridum 50 mg.

Dogmatil 200 mg: jedna tableta obsahuje sulpiridium 200 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Dogmatil 50 mg: jedna tobolka obsahuje 67 mg monohydrátu laktosy.

Dogmatil 200 mg: jedna tableta obsahuje 23 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky: bílé, neprůhledné, tvrdé želatinové tobolky velikosti 4 obsahující bílý prášek Tablety: bílé, ploché, kulaté tablety s označením „DOGMATIL 200“ po obvodu tablety na jedné straně, na druhé straně s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Indikace sulpiridu pro léčbu deprese, závratě a poruch chování je popsána následujícím způsobem:

-    Deprese:

léčba psychotické deprese a závažných forem deprese rezistentní na antidepresiva.

-    Závrať:

léčba závratě v případě neúčinnosti běžné léčby.

Přípravek je určen pouze pro dospělé.

4.2    Dávkování a způsob podání

Neurotická, psychofunkční a psychoafektivní onemocnění spojená se somatickými příznaky:

Dospělí: 50 - 150 mg denně, po dobu maximálně 4 týdnů.

Starší pacienti a pacienti se sníženou funkcí ledvin: dávkování je třeba snížit, obvykle na polovinu běžné denní dávky.

Akutní a chronická psychóza:

Negativní symptomatologie: dávky se pohybují v rozmezí 200 - 600 mg/den. Je doporučeno léčbu zahájit dávkou 200 mg 3x denně a podle klinické odpovědi dávku upravit.

Pozitivní symptomatologie: je doporučena počáteční dávka 800 - 1000 mg rozděleně ve 3 denních dávkách. Dávku lze zvýšit na max. 1600 mg/den. Podle klinické odpovědi je doporučeno redukovat množství podaného sulpiridu na minimální účinnou dávku.

4.3    Kontraindikace

-    Hypersenzitivita na léčivou    látku nebo na    kteroukoli    pomocnou látku uvedenou v bodě    6.1

-    Feochromocytom

-    Prolaktin-dependentní nebo    prolaktinémii    ovlivňující nádory    (prolaktinom,    rakovina prsu)

-    kombinace s levodopou nebo s agonisty dopaminergních receptorů s výjimkou u pacientů s Parkinsonovou chorobou (viz bod 4.4 a 4.5).

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití Varování

Prodloužení QT intervalu:

Sulpirid může vyvolat na dávce závislé prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8). Tento efekt je známý tím, že zvyšuje riziko závažných ventrikulárních arytmií, jako např. torsade de pointes.

Před léčbou, a dále pokud možno podle pacientova klinického stavu, je doporučeno monitorovat faktory, které mohou zvyšovat výskyt těchto poruch rytmu, jako např.:

-    bradykardie se srdeční frekvencí nižší než 55 tepů za minutu,

-    porucha rovnováhy elektrolytů, zejména hypokalémie,

-    vrozené prodloužení QT intervalu,

-    současná léčba přípravky, které mohou vyvolat bradykardii (< 55/min), hypokalémii, sníženou intrakardiální vodivost nebo prodloužení QT intervalu (viz bod 4.5).

Cévní mozková příhoda:

V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných u populace pacientů s demencí a léčených některými atypickými antipsychotiky, byl pozorován 3násobný nárůst rizika cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus takového nárůstu rizika není znám. Nárůst rizika spojený s jinými antipsychotiky nebo jinou populací pacientů nelze vyloučit. Sulpirid by měl být podáván se zvláštní opatrností u pacientů s rizikem cévní mozkové příhody.

Stejně jako u ostatních neuroleptik se může vyskytnout neuroleptický maligní syndrom, který může být potenciálně fatální komplikací, charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou a autonomní dysfunkcí. V případě výskytu hypertermie neznámého původu by mělo být podávání sulpiridu přerušeno.

Je-li podání neuroleptik pacientům s Parkinsonovou chorobou nezbytné, lze sulpirid užít, ale je nutno dbát zvýšené pozornosti.

Je zapotřebí se vyhnout konkomitantnímu podávání s ostatními antipsychotiky.

U dětí nebyla bezpečnost a účinnost sulpiridu důkladněji zkoumána.

Tardivní dyskineze:

Stejně jako u ostatních neuroleptik byla hlášena po podávání delším než 3 měsíce; antiparkinsonika jsou neúčinná nebo mohou ještě zhoršit příznaky.

Starší pacienti s demencí:

U starších pacientů s psychózami v souvislosti s demencí, kteří jsou léčeni antipsychotiky, se vyskytuje vyšší riziko úmrtí. Na základě výsledků ze 17 placebem kontrolovaných klinických hodnocení (střední doba trvání byla 10 týdnů) je riziko úmrtí vyšší především u pacientů užívajících atypická psychotika, a to 1,6 až 1,7krát v porovnání s pacienty ze skupiny, které bylo podáváno placebo. V průběhu typické 10 týdnů trvajícího kontrolovaného klinického hodnocení byl počet úmrtí u léčených pacientů přibližně 4,5 % ve srovnání s 2,6 % v placebo skupině. Ačkoli příčiny úmrtí v klinických studiích s atypickými antipsychotiky byly různé, většina z nich souvisela s kardiovaskulárním selháním (např. selhání srdce, náhlé úmrtí) nebo s infekcí (např. pneumonie). Pozorovací studie naznačují, že léčba konvenčními antipsychotiky může zvyšovat mortalitu podobně jako léčba atypickými antipsychotiky.

Není zřejmé, v jakém rozsahu lze přisoudit zvýšenou úmrtnost zjištěnou v pozorovacích studiích účinkům antipsychotik nebo naopak jiným charakteristikám pacientů.

Žilní tromboembolismus:

V    souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby Dogmatilem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Upozornění

U pacientů léčených atypickými antipsychotiky byla hlášena hyperglykémie, proto by u pacientů se stanovenou diagnózou diabetes mellitus nebo s rizikovými faktory diabetu, kterým je indikován sulpirid, měla být sledována glykémie.

V    případě renální insuficience by dávka měla být snížena (viz bod 4.2).

Neuroleptika mohou snižovat epileptogenní práh a bylo hlášeno několik případů křečí (viz bod 4.8). Proto by pacienti s epilepsií v anamnéze měli být během léčby sulpiridem pečlivě monitorováni.

U starších pacientů by měl být sulpirid stejně jako ostatní neuroleptika užíván se zvláštní opatrností (viz bod 4.2).

U pacientů agresivních nebo agitovaných s impulzivním chováním lze sulpirid podávat spolu se sedativy.

Při podávání antipsychotik včetně přípravku Dogmatil byla hlášena leukopenie, neutropenie a agranulocytóza. Příznakem dyskrazie krve mohou být nevysvětlené infekce nebo horečka, které vyžadují okamžité hematologické vyšetření (viz bod 4.8).

Dogmatil má anticholinergní účinek, proto je třeba jej užívat s opatrností u pacientů s glaukomem, neprůchodností střev, kongenitální stenózou v gastrointestinálním traktu, retencí moči nebo hyperplazií prostaty v anamnéze.

Dogmatil je nutné užívat s opatrností u pacientů s hypertenzí, především u starších pacientů a pacientů s rizikem hypertenzní krize. Tito pacienti musí být dostatečně monitorováni.

U pacientů s akutní porfýrií má být přípravek Dogmatil podáván, pouze pokud existuje závažná indikace pro jeho použití. Při náhlém vysazení antipsychotických léků byly popsány příznaky, které zahrnují nauzeu, zvracení, zvýšené pocení nebo nespavost. Mohou se také znovu objevit psychotické příznaky a mimovolní pohyby (jako například akatizie, dystonie a dyskinezie). Doporučuje se proto vysazovat lék postupně.

Tvrdé tobolky 50 mg, tablety 200 mg:

Tyto léčivé přípravky obsahují monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace:

Levodopa, agonisté dopaminergních receptorů: účinky levodopy nebo dopaminergních agonistů a neuroleptik se navzájem antagonizují.

Pokud je u pacientů s Parkinsonovou chorobou naprosto nutná léčba neuroleptiky, může být sulpirid podáván.

V případě extrapyramidového syndromu vyvolaného neuroleptiky neužívejte k léčbě dopaminergní agonisty, ale anticholinergika.

Nedoporučené kombinace:

Alkohol: alkohol zesiluje sedativní účinek neuroleptik. Pacienti se mají vyhnout konzumaci alkoholických nápojů a lékům obsahujícím alkohol.

Je třeba se vyhnout současnému podávání s léčivy, která také způsobují prodloužení QT intervalu nebo způsobují elektrolytovou dysbalanci.

Kombinace s následujícími léčivy, které mohou prodloužit QT interval nebo vyvolat torsades de pointes (viz bod 4.4):

-    bradykardii vyvolávající léčiva jako např. betablokátory, bradykardii vyvolávající blokátory vápníkového kanálu jako např. diltiazem a verapamil, klonidin, guanfacin; digitalis.

-    léčiva vyvolávající hypokalémii: hypokalemizující diuretika, stimulační laxativa, amfotericin B i.v., glukokortikoidy, tetrakosaktidy. Hypokalémie by měla být korigována.

-    antiarytmika třídy Ia jako např. chinidin, disopyramid,

-    antiarytmika třídy III jako např. amiodaron, sotalol.

-    ostatní léčiva jako např. pimozid, sultoprid, haloperidol, thioridazin, metadon, imipraminová antidepresiva, lithium, bepridil, cisaprid, erythromycin i.v., vinkamin i.v., halofantrin, pentamidin, sparfloxacin.

Sultoprid: zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, zvláště torsades de pointes.

Kombinace, kterým je třeba věnovat pozornost:

Antihypertenziva: zesílení antihypertenzního účinku a rizika posturální hypotenze (aditivní účinek).

Ostatní látky tlumící centrální nervový systém: narkotika (analgetika a látky tlumící kašel), většina H1 antagonistů, barbituráty, benzodiazepiny a ostatní anxiolytika, klonidin a příbuzné látky.

Antacida a sukralfát: při současném podání je snížena absorpce sulpiridu. Proto by měl být sulpirid podáván minimálně dvě hodiny před podáním těchto léčiv.

Lithium: při současném podání lithia se zvyšuje riziko nežádoucích extrapyramidových účinků. Při prvních příznacích neurotoxicity je doporučeno přerušit podávání obou přípravků.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

U léčených zvířat byl pozorován pokles plodnosti spojený s farmakologickými účinky léku (efekt způsobený prolaktinem). Studie prováděné u zvířat nenaznačují přímé či nepřímé škodlivé účinky, pokud jde o těhotenství, vývoj embrya/plodu a/nebo postnatální vývoj. U lidí je k dispozici velmi málo klinických údajů o užívání sulpiridu během těhotenství. Ve většině případů poruch plodu nebo novorozence, hlášených v souvislosti s užíváním sulpiridu během těhotenství, mohou být jiná, pravděpodobnější vysvětlení. Nicméně, užívání sulpiridu není během těhotenství z důvodu omezených zkušeností doporučeno.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně přípravku Dogmatil), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

Kojení:

Sulpirid byl nalezen v mléce léčených žen, a proto se kojení nedoporučuje.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I když je sulpirid užíván v souladu s doporučeními, může způsobit útlum a snížit tak schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou setříděny podle orgánových systémů a zařazeni do seznamu dle frekvence výskytu dle následujících konvencí: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1000 až < 1/100), vzácné (> 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému (viz bod 4.4):

Méně časté: leukopenie

Není známo: neutropenie, agranulocytóza.

Poruchy imunitního systému

Není známo: anafylaktické reakce: kopřivka, dyspnoe, hypotenze a anafylaktický šok

Endokrinní poruchy:

Časté: hyperprolaktinémie

Psychiatrické poruchy Časté: nespavost Není známo: zmatenost

Poruchy nervového systému:

Časté: sedace nebo ospalost, extrapyramidové poruchy (tyto příznaky jsou zpravidla reverzibilní a vymizí po vysazení parkinsonik), parkinsonismus, tremor, akatizie Méně časté: hypertonie, dyskineze, dystonie Vzácné: okulogyrická krize

Není známo: neuroleptický maligní syndrom, hypokineze, tardivní dyskineze (viz bod 4.4), křeče Srdeční poruchy:

Vzácné: ventrikulární arytmie, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie

Není známo: prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu, zástava srdce, torsade de pointes, náhlá smrt (viz bod 4.4)

Cévní poruchy:

Méně časté: ortostatická hypotenze

Není známo: žilní embolismus, plicní embolismus, hluboká žilní trombóza (viz bod 4.4), zvýšení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Gastrointestinální poruchy:

Méně časté: nadměrné slinění

Poruchy jater a žlučových cest:

Časté: zvýšení jaterních enzymů

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Časté: makulo-papulózní vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Není známo: tortikolis, trismus

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím:

Není známo: syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6).

Poruchy reprodukčního systému a prsu:

Časté: bolest prsů, galaktorea

Méně časté: zvětšení prsů, amenorea, abnormální orgasmus, erektilní dysfunkce.

Není známo: gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Časté: přírůstek tělesné hmotnosti

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním sulpiridu jsou omezené.

V případě předávkování může dojít k dyskinetickým projevům se spastickou tortikolis, protruzí jazyka a trismem. U některých pacientů může předávkování vést až k život ohrožujícím projevům parkinsonismu a komatu.

Protože je sulpirid málo dialyzovatelný a hemodialýzou je tudíž odstraněn jen částečně, neměla by být dialýza k eliminaci léčiva užita.

Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba je pouze symptomatická. Měla by proto být provedena vhodná podpůrná opatření. Dokud se pacient neuzdraví, je doporučeno pečlivé sledování životních

funkcí a monitorování srdeční činnosti (riziko prodloužení QT intervalu a následné ventrikulámí arytmie).

Obj eví-li se těžké extrapyramidové symptomy, měla by být podána anticholinergika.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotikum, neuroleptikum, ATC kód: N05AL01.

Sulpirid je benzamidové neuroleptikum. Specificky antagonizuje D₂ a D₃ dopaminové receptory především v mesolimbické a tuberoinfundibulární oblasti, a proto má také slabší extrapyramidové účinky než klasická neuroleptika. U pacientů s psychózou s negativními příznaky je sulpirid účinný v dávkách 150 až 600 mg denně. V tomto dávkovém rozmezí sulpirid neovlivní pozitivní příznaky. Dávkování 600 až 1600 mg denně zlepšuje pozitivní příznaky u pacientů s akutní nebo chronickou psychózou. Pouze velmi vysoké dávky sulpiridu vyvolávají sedativní účinky.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulární injekci 100 mg sulpiridu je dosaženo maximální plazmatické hladiny (2,2 mg/l) po 30 minutách.

Po perorálním podání se sulpirid absorbuje během 4,5 hodiny, maximální plazmatická hladina je 0,73 mg/l po jedné tabletě s 200 mg léčivé látky, 0,25 mg/l po jedné tobolce s 50 mg léčivé látky a 0,28 mg/l po jedné 50 mg dávce perorálního roztoku.

Biologická dostupnost perorálních lékových forem se pohybuje v rozmezí 25 až 35 % a má velkou interindividuální variabilitu. Plazmatické hladiny sulpiridu jsou úměrné podané dávce.

Sulpirid rychle přestupuje do tkání, především do jater a do ledvin. Přestup do mozku je malý.

Méně než 40 % látky se váže na proteiny, koeficient distribuce erytrocyty - plazma je 1. Množství vylučované do mateřského mléka je asi 1/1000 denní dávky.

Sulpirid se u lidí aktivně nemetabolizuje, 92 % intramuskulární dávky se vylučuje do moči v nezměněné formě.

Plazmatický eliminační poločas je přibližně 7 hodin, distribuční objem v ustáleném stavu je 0,94 l/kg. Celková clearance je 126 ml/min. (7,56 l/hod).

Sulpirid se vylučuje především ledvinami, a to glomerulární filtrací. Renální clearance je obvykle stejná jako celková clearance.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie neprokázaly mutagenní ani kancerogenní účinky.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Obsah tvrdé tobolky:

Monohydrát laktosy Methylcelulosa 1500 Mastek

Magnesium-stearát

Víčko/tělo tobolky:

Želatina

Oxid titaničitý (E171)

Tablety:

Bramborový škrob Monohydrát laktosy Methylcelulosa 1500 Silikagel Mastek

Magnesium-stearát

6.2    Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tvrdé tobolky a tablety: uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Tvrdé tobolky/tablety: PVC/Al blistr, krabička

Velikost balení: tobolky - 30 cps., tablety - 12, 60 a 120 tbl.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o.

Praha

Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Dogmatil 200 mg:    68/711/95-C

Dogmatil 50 mg:    68/710/95-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 8. 1995

Datum posledního prodloužení registrace: 5. 10. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU 7.1.2015

9/9