Sp.zn.sukls186545/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Desloratadin Alvogen 0,5 mg/ml perorální roztok

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml perorálního roztoku obsahuje desloratadinum 0,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: nekrystalizující sorbitol 70% 150 mg/ml. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok.

Čirý, bezbarvý roztok s ovocným aroma.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Desloratadin Alvogen je indikován ke zmírnění příznaků spojených s:

-    alergickou rýmou (viz bod 5.1)

-    s urtikárií (viz bod 5.1).

4.2    Dávkování a způsob podání

Desloratadin Alvogen perorální roztok je možné užívat pro úlevu od příznaků souvisejících s alergickou rýmou (včetně intermitentní a perzistující alergické rýmy) a urtikárie (viz bod 5.1) bez ohledu na jídlo.

Předepisující lékař by si měl být vědom toho, že většina případů rýmy, u pacientů mladších 2 let, je infekčního původu (viz bod 4.4) a že nejsou k dispozici žádné údaje podporující léčbu infekční rýmy pomocí přípravku Alvotadin perorální roztok.

Dávkování

Dospělí a mladiství (starší 12 let): 10 ml (5 mg) perorálního roztoku jednou denně.

Pediatrická populace

Děti od 1 roku do 5 let: 2,5 ml (1,25 mg) perorálního roztoku jednou denně.

Děti od 6 do 11 let věku: 5 ml (2,5 mg) perorálního roztoku jednou denně.

Zkušenosti z klinického hodnocení účinnosti s použitím desloratadinu u mladistvých ve věku 12 až 17 let jsou omezené (viz. bod 4.8 a 5.1)

Intermitentní alergická rýma (přítomnost příznaků méně než 4 dny za týden nebo méně než 4 týdny) by měla být léčena v souladu s posouzením anamnézy onemocnění pacienta a léčba může být přerušena po odeznění příznaků a znovu zahájena, pokud se příznaky opět objeví.

U perzistující alergické rýmy (přítomnost příznaků 4 dny nebo více za týden a více než 4 týdny) může být navržena trvalá léčba pacientů v obdobích expozice alergenu.

Způsob podání

Doporučená dávka může být užita bez ohledu na dobu jídla.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na loratadin.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost přípravku Desloratadin Alvogen perorální roztok u dětí mladších než 1 rok nebyla dosud stanovena.

U dětí mladších 2 let je diagnóza alergické rýmy obzvlášť obtížná při odlišení od jiných forem rýmy. Je třeba zvážit absenci infekce horních cest dýchacích nebo strukturálních abnormalit a také anamnézu pacienta, fyzikální vyšetření a odpovídající laboratorní a kožní testy.

Asi 6% dospělých a dětí ve věku 2-11 let jsou fenotypicky slabí metabolizátoři desloratadinu a vykazují vyšší expozici (viz bod 5.2). Bezpečnost desloratadinu u dětí ve věku 2-11 let, které jsou slabí metabolizátoři, je stejná jako u dětí, které jsou normální metabolizátoři.

Účinky desloratadinu u slabých metabolizátorů mladších 2 let nebyly studovány.

Se zvýšenou opatrností je nutné postupovat při podávání přípravku Alvotadin perorální roztok pacientům se závažnou renální nedostatečností (viz bod 5.2).

Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí fruktózy, malabsorbcí glukózy a galaktózy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy by neměli tento léčivý přípravek užívat.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V klinických studiích, v nichž byl přípravek Desloratadin Alvogen podáván spolu s erytromycinem nebo ketokonazolem, nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní interakce (viz bod 5.1).

V    klinicko-farmakologické studii, v níž byl přípravek Desloratadine Alvogen podáván současně s alkoholem, nebyla pozorována potenciace negativních účinků alkoholu na výkonnost (viz bod 5.1).

Enzym odpovědný za metabolismus desloratadinu nebyl dosud identifikován, a proto není možné zcela vyloučit určité interakce s jinými léčivými přípravky. Desloratadin neinhibuje CYP3A4 in vivo a in vitro studie prokázaly, že léčivý přípravek neinhibuje CYP2D6 a ani není substrátem, ani inhibitorem P-glykoproteinu.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Ve studiích na zvířatech nebyl desloratadin teratogenní. Bezpečnost užívání léčivého přípravku během těhotenství nebyla stanovena. Proto se nedoporučuje užívání přípravku Desloratadin Alvogen v průběhu těhotenství.

Kojení

Desloratadin se vylučuje do mateřského mléka, a proto se nedoporučuje podávat přípravek Alvotadin kojícím ženám.

Fertilita

Nejsou dostupné žádné údaje týkající se fertility.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V    klinických studiích hodnotících schopnost řízení nebylo zjištěno žádné zhoršení u pacientů užívajících desloratadin. Nicméně by pacienti měli být informováni, že se velmi vzácně u některých lidí vyskytuje ospalost, která může ovlivnit schopnost řízení motorových vozidel i schopnost obsluhy strojů.

4.8    Nežádoucí účinky

Pediatrická populace

V    klinických studiích týkajících se pediatrické populace byl desloratadin sirup podáván celkem 246 dětem ve věku 6 měsíců až 11 let. Celková incidence nežádoucích účinků u dětí ve věku 2 až 11 let byla podobná účinkům ve skupině užívající desloratadin nebo skupině užívající placebo. U kojenců a batolat ve věku 6 až 23 měsíců byly nejčastějšími vedlejšími účinky hlášenými mimo placebo průjem (3,7 %), teplota (2,3 %) a nespavost (2,3 %). V další studii nebyly po jedné dávce 2,5 mg perorálního roztoku desloratadinu pozorovány žádné nežádoucí účinky u subjektů mezi 6 a 11 lety.

Při užívání desloratadinu v doporučené dávce bylo v klinických studiích s indikacemi zahrnujícími alergickou rýmu a chronickou idiopatickou urtikárii ve srovnání s podáváním placeba jen o 3 % více pacientů, u nichž byly hlášeny nežádoucí účinky. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, vyskytujícími se častěji ve srovnání s podáváním placeba, byly únava (1,2 %), sucho v ústech (0,8 %) a bolesti hlavy (0,6 %).

Ostatní nežádoucí účinky hlášené velmi vzácně po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny dále: Psychiatrické poruchy: halucinace

Poruchy nervového systému: závrať, ospalost, nespavost, psychomotorická hyperaktivita, záchvaty

Srdeční poruchy: tachykardie, palpitace

Gastrointestinální poruchy: bolesti břicha, nevolnost, zvracení, dyspepsie, průjem Poruchy jater a žlučových cest: zvýšení jaterních enzymů, zvýšení bilirubinu, hepatitida Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: myalgie

Celkové poruchy: hypersenzitivní reakce (jako je anafylaxe, angioedém, dyspnoe, svědění, vyrážka a kopřivka)

4.9 Předávkování

V    případě předávkování je vhodné zvážit užití standardních prostředků pro odstraňování nevstřebané léčivé látky. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba.

V    klinických studiích, v nichž byl desloratadin opakovaně podáván až v dávce 45 mg (devítinásobek doporučované klinické dávky), nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.

Desloratadin není eliminován hemodialýzou; zda je eliminován peritoneální dialýzou, není dosud známo.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika - Hi antagonisté, ATC kód: R06A X27

Desloratadin je nesedativní, dlouhodobě účinkující antagonista histaminových receptorů se selektivním antagonistickým působením na periferní H₁-receptory. Po perorálním podání selektivně blokuje periferní histaminové Hi-receptory, neboť léčivá látka neprostupuje do centrálního nervového systému.

Antialergické účinky desloratadinu byly prokázány ve studiích in vitro. K těmto účinkům patří inhibice uvolňování prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-4, IL-6, IL-8 a IL-13, z lidských žírných buněk/basofilů, jakož i inhibice exprese adhezívní molekuly P-selektinu na endoteliálních buňkách. Klinický význam těchto pozorování je třeba teprve potvrdit.

Účinnost přípravku Desloratadin Alvogen perorální roztok nebyla zkoumána v samostatných studiích u dětí. Nicméně bezpečnost přípravku Desloratadin Alvogen sirup, který obsahuje stejnou koncentraci desloratadinu, byla prokázána ve třech studiích u dětí. Děti ve věku 1-11 let, které byly kandidáty pro léčbu antihistaminiky, užívaly denní dávku desloratadinu 1,25 mg (1 až 5 let věku) nebo 2,5 mg (6 až 11 let věku). Léčba byla dobře tolerována, jak dokumentují klinické laboratorní testy, vitální známky a intervalové údaje EKG vč. QTc. Pokud se podával v doporučených dávkách, byly plazmatické koncentrace desloratadinu (viz bod 5.2) srovnatelné v pediatrické a dospělé populaci. Vzhledem k tomu, že průběh alergické rýmy/chronické idiopatické urtikárie a profil desloratadinu jsou podobné u dospělých a dětských pacientů, je možné údaje o účinnosti desloratadinu u dospělých extrapolovat na pediatrickou populaci.

V    klinických studiích s opakovaným podáváním dávek desloratadinu u dospělých a dospívajících pacientů, v nichž bylo podáváno až 20 mg denně po dobu 14 dnů, nebyly pozorovány žádné statisticky ani klinicky relevantní kardiovaskulární účinky přípravku. V klinicko-farmakologické studii na dospělých a dospívajících pacientech, v níž byl desloratadin podáván v dávce 45 mg denně (devítinásobek doporučované klinické dávky) po dobu deseti dnů, nebyl zjištěn žádný případ prodloužení intervalu QTc.

Desloratadin v minimální míře penetruje do centrálního nervového systému. V kontrolovaných klinických studiích při podávání v doporučené dávce 5 mg denně nedocházelo ve srovnání s placebem k žádnému zvýšení incidence somnolence. V klinických studiích při jednorázovém podání denní dávky 7,5 mg dospělým nebo dospívajícím pacientům neovlivňoval desloratadin psychomotorickou výkonnost. Ve studii, ve které byl desloratadin 5 mg jednorázově podán dospělým, neovlivňoval desloratadin standardní hodnoty letové výkonnosti včetně exacerbace subjektivní ospalosti nebo úkonů souvisejících s létáním.

V    klinicko-farmakologických studiích, v nichž byl desloratadin podáván společně s alkoholem, nedocházelo ke zhoršení alkoholem navozeného poklesu výkonnosti ani zvýšenému výskytu ospalosti. Mezi skupinou pacientů, jíž byl podáván desloratadin, a skupinou s placebem, nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve výsledcích psychomotorických testů, ať už byl současně podáván alkohol nebo nikoli.

Ve studiích s opakovaným podáváním desloratadinu společně s ketokonazolem a erythromycinem nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny plazmatických koncentrací desloratadinu.

Účinnost přípravku Desloratadin Alvogen sirup nebyla zkoumána v pediatrických studiích u dětí mladších 12 let.

U dospělých a dospívajících pacientů s alergickou rýmou vedlo podávání desloratadinu k ústupu příznaků, jako je kýchání, výtok z nosu a svědění nosu, jakož i svědění, slzení a zarudnutí očí a svědění na patře. Desloratadin účinně mírnil symptomy po dobu 24 hodin. Účinnost desloratadinu tablety nebyla v klinických hodnoceních u mladistvých pacientů ve věku 12 až 17 let jednoznačně prokázána.

Navíc k zavedeným klasifikačním termínům sezónní a celoroční může být alergická rýma alternativně klasifikována podle trvání příznaků jako intermitentní alergická rýma a perzistující alergická rýma. Intermitentní alergická rýma je definována jako přítomnost příznaků méně než 4 dny za týden nebo méně než 4 týdny. Perzistující alergická rýma je definována jako přítomnost příznaků 4 dny nebo více za týden a více než 4 týdny.

Desloratadin účinně snižoval celkovou zátěž představovanou sezónní alergickou rýmou, hodnocenou na základě dotazníku hodnotícího kvalitu života při rinokonjunktivitidě. K největšímu zlepšení došlo ve sféře praktických problémů a denních aktivit, limitovaných symptomy.

Chronická idiopatická urtikárie byla studována jako klinický model nemocí s urtikárií, protože jejich patogeneze je bez ohledu na etiologii obdobná a protože chronické pacienty lze snadněji zařazovat do prospektivního hodnocení. Jelikož je uvolňování histaminu kauzálním faktorem všech nemocí s urtikárií, předpokládá se, že desloratadin bude účinně poskytovat

symptomatickou úlevu nejen u chronické idiopatické urtikárie, ale i u ostatních nemocí s urtikárií, jak doporučují klinické guideliny.

Ve dvou placebem kontrolovaných šestitýdenních studiích, kterých se zúčastnili pacienti s chronickou idiopatickou urtikárií, vedlo podávání desloratadinu na konci prvního dávkovacího intervalu k ústupu svědění a snížení počtu a rozsahu kopřivkových pupenů. V každé studii účinek přetrvával po dobu 24 hodinového dávkovacího intervalu. Jako ve studiích s ostatními antihistaminiky podávanými pacientům s chronickou idiopatickou urtikárií byla vyloučena malá část pacientů, kteří na antihistaminika nereagovali. Zlepšení svědění o více než 50 % bylo pozorováno u 55 % pacientů léčených desloratadinem ve srovnání s 19 % pacientů léčených placebem. Léčba desloratadinem také signifikantně snížila interferenci spánku a denní aktivity, jak bylo změřeno čtyřbodovou stupnicí, používanou k hodnocení těchto proměnných.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Desloratadin dosahuje detekovatelných koncentrací v plazmě během 30 minut po podání.

Desloratadin je dobře resorbován, maximálních plazmatických koncentrací dosahuje přibližně po třech hodinách.

V    samostatných studiích jedné dávky v doporučených dávkách měli pediatričtí pacienti hodnoty AUC a Cmax desloratadinu srovnatelné dávkám dospělých, kteří dostali 5 mg dávky sirupu desloratadinu.

Distribuce

U desloratadinu dochází ke středně silné vazbě na plazmatické proteiny (83 - 87 %). Po 14 dnech podávání desloratadinu v denní dávce 5 - 20 mg nebyla prokázána žádná klinicky relevantní kumulace léčivé látky.

Biotransformace

Enzym odpovědný za metabolismus desloratadinu nebyl dosud identifikován, proto nelze zcela vyloučit určité interakce s jinými léčivými přípravky. Desloratadin neinhibuje CYP3A4 in vivo a studie in vitro ukázaly, že léčivý přípravek neinhibuje CYP2D6 a není ani substrátem ani inhibitorem P-glykoproteinu.

Ve studii s jednorázovým podáním desloratadinu v dávce 7,5 mg nebyl pozorován žádný efekt příjmu potravy (vysokotučná, vysokokalorická snídaně) na využitelnost desloratadinu. V jiné studii bylo prokázáno, že grapefruitová šťáva nemá vliv na využitelnost desloratadinu.

Eliminace

Terminální poločas činí přibližně 27 hodin. Stupeň kumulace desloratadinu byl konzistentní s jeho biologickým poločasem (přibližně 27 hodin) a frekvencí dávkování jedenkrát denně.

V    sérii farmakokinetických a klinických studií dosáhlo 6% pacientů vyšší koncentrace desloratadinu. Prevalence těchto slabých metabolisérů byla srovnatelná mezi dospělými (6%) a dětskými pacienty ve věku 2 až 11 let (6%) a byla u obou populací vyšší u černochů (18% u dospělých, 16% u dětských pacientů) než u bělochů (2% dospělých, 3% dětských pacientů).

Ve farmakokinetické studii prováděné s tabletami, do níž byli zařazeni dospělí pacienti, byli označeni jako slabí metabolizéři desloratadinu čtyři pacienti. Tito pacienti vykazovali po sedmi hodinách koncetraci Cmax asi třikrát vyšší, s terminálním plazmatickým poločasem přibližně 89 hodin.

Podobné farmakokinetické parametry byly pozorovány ve farmakokinetické studii prováděné s perorálním rozotkem u slabých metabolizérů pediatrické populace, u pacientů mezi 2 a 11 lety s diagnostikovanou alergickou rýmou. Expozice (AUC) desloratadinu byla 6krát vyšší a koncentrace Cmax byla 3-4krát vyšší během 3-6 hodin s terminálním časem rozpadu přibližně 120 hodin.

Expozice byla stejná jak u dospělých, tak u pediatrických slabých metabolizérů, pokud byli léčeni dávkou odpovídající věku pacienta. Bezpečnostní profil léčiého přípravku se u těchto osob nelišil od bezpečnostního profilu zjišťovaného v běžné populaci. Účinek desloratadinu u slabých metabolizérů mladších 2 let nebyl studován.

Linearita/nelinearita

Biologická dostupnost desloratadinu je proporcionální k velikosti dávky v rozmezí od 5 do 20 mg.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Desloratadin je primárním aktivním metabolitem loratadinu. Neklinické studie, prováděné s desloratadinem a loratadinem, prokázaly, že na srovnatelných úrovních expozice desloratadinu neexistují v profilu toxických účinků desloratadinu a loratadinu žádné kvalitativní ani kvantitativní rozdíly.

Neklinické údaje získané u desloratadinu na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích s desloratadinem a loratadinem byla prokázána absence karcinogenních účinků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Dihydrát natrium-citrátu Sukralosa Kyselina citronová Nekrystalizující sorbitol 70% Propylenglykol Hypromelosa 2910 Ovocné aroma Čištěná voda

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky pro uchovávání.

Uchovávejte v původním primárním obalu.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Alvotadin perorální roztok je dodáván v lahvičce typu III z hnědého skla s plastovým (polypropylenovým nebo polyethylenovým) dětským bezpečnostním (C/R) šroubovacím uzávěrem s trojvrstvou polyethylenovou vložkou. Balení po 30 ml, 50 ml, 60 ml, 100 ml, 120 ml a 150 ml jsou dodávána s odměrnou lžičkou nebo odměrnou stříkačkou. Balení s 225 ml a 300 ml se dodává s odměrnou lžičkou.

Odměrná stříkačka je odstupňovaná tak, aby jí bylo možné použít pro aplikaci dávky 2,5 a 5 ml. Odměrná lžička má kapacitu 2,5 a 5 ml.

30 ml perorálního roztoku 50 ml perorálního roztoku 60 ml perorálního roztoku 100 ml perorálního roztoku 120 ml perorálního roztoku 150 ml perorálního roztoku 225 ml perorálního roztoku 300 ml perorálního roztoku

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.5    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alvogen IPCo S.ár.l.

5 Rue Heienhaff L-1736 Senningerberg Lucembursko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

24/393/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12.12.2012

10.    DATUM REVIZE TEXTU

1.3.2015

8