sp.zn.sukls108172/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU DALACIN T KOŽNÍ ROZTOK

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Clindamycini dihydrogenophosphas je ve vodě rozpustný ester polosyntetického antibiotika vytvářeného 7(S)-chloro-substitucí 7(R)-hydroxylové skupiny matčiného antibiotika linkomycinu.

Jeden ml roztoku obsahuje clindamycinum 10 mg ve formě clindamycini dihydrogenophosphas.

1 ml přípravku (kožní roztok) obsahuje 50 mg propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Kožní roztok.

Čirý, bezbarvý roztok

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutická indikace

Dalacin T je indikován k léčbě acne vulgaris.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dvakrát denně nanést tenkou vrstvu přípravku na postižená místa.

Délka podávání: Po tříměsíční kúře se doporučuje 2-3 měsíční pauza.

Bezpečnost a účinnost u dětí do 12 let věku nebyla stanovena.

4.3    Kontraindikace

Dalacin T je kontraindikován u nemocných s přecitlivělostí na klindamycin, linkomycin, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Přípravek je kontraindikován u nemocných s anamnézou postantibiotické kolitidy.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Perorálně a parenterálně podaný klindamycin, stejně jako většina jiných antibiotik, může vyvolat závažnou pseudomembranózní kolitidu (viz bod 4.8). Topická aplikace klindamycinu vede ke vstřebání antibiotika z kožního povrchu. Průjem a kolitida se po použití přípravku Dalacin T kožní roztok objevuje zřídka. Přesto musí lékař s touto možností počítat. Pokud by se objevil závažnější nebo déle trvající průjem, je třeba léčbu okamžitě přerušit a provést potřebná diagnostická vyšetření a léčbu.

Výskyt průjmu, kolitidy a pseudomembranózní kolitidy byl pozorován i několik týdnů po ukončení perorální nebo parenterální léčby klindamycinem.

Přípravek Dalacin T kožní roztok obsahuje alkoholový základ a může vyvolat pálení a podráždění očí, sliznice a porušené kůže.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Bylo zjištěno, že klindamycin vykazuje vlastnosti neuromuskulárních blokátorů a může tudíž zvýšit účinek jiných neuromuskulárních blokátorů. Při používání klindamycinu u pacientů léčených těmito blokátory je třeba dbát opatrnosti.

Antagonisté vitaminu K

U pacientů léčených klindamycinem v kombinaci s antagonisty vitaminu K (např. warfarin, acenokumarol a fluindion) byly hlášeny zvýšené hodnoty koagulačních testů (PT/NR) a/nebo případy kvácení. U pacientů současně léčených antagonisty vitaminu K mají být proto často prováděny koagulační testy.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Použití v těhotenství

Reprodukční studie toxicity na potkanech a králících při perorálním a subkutánním podání neprokázaly poruchy fertility nebo poškození plodu působením klindamycinu s výjimkou dávek toxických pro matku. Na základě reprodukčních studií na zvířatech nelze vždy předpovědět odezvu u lidí.

V klinických studiích u těhotných žen nebylo systémové podání klindamycinu během druhého a třetího trimestru spojeno se zvýšeným výskytem kongenitálních abnormalit.

Přípravek by měl být v prvním trimestru těhotenství používán pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné. Neexistují žádné odpovídající a dobře kontrolované studie u těhotných žen během prvního trimestru těhotenství.

Kojení

Není známo, zda se klindamycin po použití přípravku Dalacin T vylučuje do mateřského mléka. Perorálně a parenterálně podaný klindamycin se však v mateřském mléce objevil. Vzhledem k možnosti výskytu závažné nežádoucí reakce u kojenců je třeba rozhodnout, zda ukončit kojení nebo léčbu přípravkem Dalacin T, přičemž má být brán zřetel na význam léku pro matku.

Fertilita

Studie fertility na potkanech při perorálním podání klindamycinu neprokázaly žádné účinky na fertilitu nebo schopnost páření.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Dalacin T kožní roztok nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce, jsou tříděné podle orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definované jako: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (není možné

z dostupných dat určit). V každé skupině četností, jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky uvedené dle frekvence výskytu
Orgánový systém	Velmi časté > 1/10	Časté > 1/100 až < 1/10	Méně časté > 1/1 000 až <1/100	Vzácné > 1/10 000 až <1/1 000	Velmi vzácné < 1/10 000	Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Infekce a infestace						Folikulitida
Poruchy oka						Bolest oka
Gastrointestinální poruchy			Gastrointest inální potíže			Bolesti břicha P seudomembranózní kolitida (viz bod 4.4)
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Suchá kůže, podráždění kůže, kopřivka	Seborea				Kontaktní dermatitida

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Lokálně podaný klindamycin-dihydrogen-fosfát se může vstřebat v množství dostatečném k vyvolání systémových účinků.

V případě předávkování se doporučuje, dle potřeby, podpůrná a symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotika, antiinfektiva k léčbě akné ATC kód: D10AF01

Mikrobiologie: Přestože je clindamycini phosphas neaktivní in vitro, rychlá in vivo hydrolýza tuto sloučeninu přeměňuje na antibakteriálně účinný klindamycin.

Bylo zjištěno, že klindamycin má in vitro účinek vůči izolátům následujících organizmů:

Aerobní grampozitivní koky zahrnující:

•    Staphylococcus aureus (rody produkující i neprodukující penicilinázu ). Během testování in vitro metodami si některé organizmy z rodu stafylokoků původně rezistentní na erythromycin rychle vytvořily rezistenci na klindamycin.

•    Staphylococcus epidermidis (rody produkující i neprodukující penicilinázu). Během testování in vitro metodami si některé organizmy z rodu stafylokoků původně rezistentní na erythromycin rychle vytvořily rezistenci na klindamycin.

•    Streptokoky (mimo Enterococcus faecalis)

•    Pneumokoky

Anaerobní gramnegativní bacily zahrnující:

•    Druhy rodu Bacteroides (včetně skupiny Bacteroides fragilis a skupiny Bacteroides melaninogenicus)

•    Druhy rodu Fusobacterium

Anaerobní grampozitivní nesporulující bacily zahrnující:

•    Propionibacterium

•    Eubacterium

•    Druhy rodu Actinomyces

Anaerobní a mikroaerofilní grampozitivní koky zahrnující:

• Druhy rodu Peptococcus

• Druhy rodu Peptostreptococcus

•    Mikroaerofilní streptokoky

Clostridium: Klostridia jsou více rezistentní vůči klindamycinu než většina anaerobů. Většina bakterií

Clostridium perfringens je citlivá, další druhy, např.: Clostridium sporogenes a Clostridium tertium, jsou však často rezistentní vůči klindamycinu. Měly by být provedeny testy citlivosti.

Zkřížená rezistence byla zjištěna mezi linkomycinem a klindamycinem.

Byl zjištěn antagonizmus mezi erythromycinem a klindamycinem in vitro. Klinický význam tohoto vzájemného působení není znám.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Po několikanásobném povrchovém podání klindamycin-fosfátu v koncentraci odpovídající 10 mg klindamycinu na ml v roztoku vody a isopropylalkoholu byly v séru nalezeny velmi nízké hladiny klindamycinu (0-3 ng/ml). Méně než 0,2% klindamycinu se objevují v moči v původní formě.

Byl prokázán účinek klindamycinu na komedony pacientů trpících akné. Střední koncentrace antibiotika v odebraných komedonech byla po aplikaci kožního roztoku klindamycinu po 4 týdnech 597 pg/g komedonálních látek (rozmezí 0-1490). In vitro klindamycin inhibuje všechny testované kultury Propionibacterium acnes (MIC 0,4 p/ml). Po aplikaci klindamycinu se obsah volných mastných kyselin na povrchu kůže snížil ze 14% na 2%.

Starší pacienti

Klinické studie prováděné s místně podávaným klindamycinem nezahrnovaly dostatečné množství subjektů starších 65 let. Nebylo tedy možné stanovit, zda by starší pacienti reagovali na léčbu odlišně od mladších subjektů.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogeneze:

Dlouhodobé studie na zvířatech hodnotící kancerogenní potenciál nebyly provedeny.

Mutageneze:

Provedené testy genotoxicity zahrnovaly testy mikrojader u potkanů a test reverzních mutací na salmonelách (Amesův test). Oba testy byly negativní.

Zhoršení fertility:

Studie fertility u potkanů léčených perorálně podávanými dávkami do 300 mg/kg/den (cca 1,1 krát vyššími dávkami než maximální doporučená dávka u lidí na základě plochy tělesného povrchu mg/m²) nezjistila účinek na fertilitu a schopnost páření.

V embryofetálních vývojových studiích u laboratorních potkanů léčených perorálně a embryo-fetálních vývojových studiích u potkanů a králíků léčených subkutánně nebyla pozorována žádná vývojová toxicita kromě dávek toxických pro matku.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Isopropylalkohol, propylenglykol, čištěná voda, hydroxid sodný a kyselina chlorovodíková 35% (k úpravě pH).

6.2    Inkompatibility

Nej sou známy.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Bílá HDPE lahvička s polyethylen-neoprenovým aplikátorem, šroubovací uzávěr z polypropylenu, krabička.

Velikost balení:

30 ml a 60 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PFIZER spol. s r.o., Praha, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO 15/131/91-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15.3. 1991/ 23.5.2012

10.    DATUM REVIZE TEXTU

25.7.2014

6/6