PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cyclavance 100 mg/ml perorální roztok pro psy

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každý ml obsahuje:

Léčivá látka:

Ciclosporinum 100 mg

Pomocné látky:

Tokoferol- (E 307) 1,00 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok.

Čirý až mírně nažloutlý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Cílové druhy zvířat

Psi.

4.2 Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat

Léčba chronických projevů atopické dermatitidy u psů.

4.3 Kontraindikace

Nepoužívat v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo některou z pomocných látek.

Nepoužívat u psů mladších šesti měsíců nebo s hmotností nižší než 2 kg.

Nepoužívat v případech s anamnézou maligního onemocnění nebo progresivního maligního onemocnění.

Nevakcinovat živou vakcínou během léčby nebo v dvoutýdenním intervalu před a po léčbě.

(viz také informace v bodě 4.5 „Zvláštní opatření pro použití“ a 4.8 „Interakce s dalšími léčivými

přípravky a další formy interakce“).

4.4 Zvláštní upozornění pro každý cílový druh

Nejsou.

4.5 Zvláštní opatření pro použití

Zvláštní opatření pro použití u zvířat

Klinické příznaky atopické dermatitidy jako jsou pruritus nebo zánětlivé změny kůže nepatří mezi specifické symptomy onemocnění. Před zahájením léčby je proto nutno vyloučit ostatní příčiny vzniku dermatitid. Mezi ty patří ektoparazitární infekce, jiné typy kožních alergických onemocnění (např. alergie na bleší kousnutí nebo potravní alergie) či bakteriální a plísňové infekce. Je vhodné před a v průběhu léčby atopické dermatitidy aplikovat zvířatům přípravky proti napadení blechami.

Před zahájením léčby se doporučuje provést kompletní klinické vyšetření. I když cyklosporin nevyvolává vznik tumorů, způsobuje inhibici T lymfocytů, a proto podávání cyklosporinu může vést ke zvýšenému výskytu klinicky zjevných maligních onemocnění, protože dochází k potlačení protinádorové imunitní odpovědi. Zvýšené riziko progrese nádorů je nutno pečlivě zvážit a porovnat s klinickým přínosem léčby. Pokud dojde během léčby cyklosporinem k lymfadenopatii, je potřeba léčené zvíře pravidelně sledovat.

Před zahájením léčby veterinárním léčivým přípravkem se doporučuje u daného zvířete vyléčit všechny bakteriální a plísňové infekce. Pokud se ale objeví infekce během podávání přípravku a nejde o závažný proces, není nutno řešit situaci zastavením aplikace přípravku.

U laboratorních zvířat ovlivňuje cyklosporin hladiny inzulinu v krevním oběhu a vyvolává zvýšení hodnot glykémie. Pokud se po nasazení přípravku objeví příznaky diabetu, například polyurie a polydipsie, je potřeba dávku postupně upravit nebo podávání zastavit a vyhledat pomoc veterinárního lékaře. V případě výskytu příznaků charakteristických pro diabetes mellitus, je nutno sledovat vliv léčby na glykémii. Použití cyklosporinu se nedoporučuje u diabetických psů.

U zvířat trpících těžkou renální insuficiencí je potřeba sledovat hladiny kreatininu.

Zvláštní opatrnost vyžaduje vakcinace léčených zvířat. Aplikace veterinárního léčivého přípravku může negativně ovlivnit účinnost podávaných vakcín. Proto se nedoporučuje vakcinovat léčená zvířata inaktivovanou vakcínou v průběhu aplikace přípravku i v období dva týdny před zahájením léčby a dva týdny po jejím ukončení. V případě živých vakcín viz také bod 4.3 „Kontraindikace“.

Nedoporučuje se používat přípravek v kombinaci s dalšími imunosupresivními léky.

Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům

Lidé se známou přecitlivělostí na cyklosporin by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem.

Po aplikaci si umyjte ruce.

V případě náhodného potřísnění kůže či očí postižené místo omyjte čistou vodou.

V případě náhodného pozření vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři.

4.6 Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)

Výskyt nežádoucích účinků je neobvyklý. Mezi nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky patří poruchy gastrointestinální traktu, jako je zvracení, hlenovitá nebo měkká stolice či průjem. Tyto příznaky probíhají mírně, mají přechodný charakter a není nutno kvůli nim zastavit léčbu.

Jiné nežádoucí účinky se objevují jen zřídka. Jedná se o letargii nebo hyperaktivitu, anorexii, mírnou až středně závažnou gingivální hyperplazii, kožní reakce v podobě bradavičnatých lézí či změn kvality srsti, červené a oteklé ušní boltce, svalovou slabost nebo svalové křeče.

Po aplikaci přípravku někdy pozorujeme mírné přechodné slinění.

Tyto symptomy obvykle spontánně vymizí po ukončení léčby.

Ve velmi vzácných případech, hlavně u west highland white teriérů, byl pozorován diabetes mellitus.

Pokud jde o vliv na maligní onemocnění, více informací najdete v bodech 4.3 „Kontraindikace“ a 4.5 „Zvláštní opatření pro použití“.

4.7 Použití v průběhu březosti, laktace nebo snášky

Nebyla stanovena bezpečnost veterinárního léčivého přípravku pro použití u chovných psů ani u fen

během březosti nebo laktace. Vzhledem k nedostatku těchto studií se doporučuje aplikovat přípravek

u chovných zvířat pouze po zvážení poměru terapeutického prospěchu a rizika příslušným

veterinárním lékařem.

.

U laboratorních zvířat při podání dávky navozující maternální toxicitu (u potkanů 30 mg/kg ž.hm., u králíků 100 mg/kg ž.hm.) měl cyklosporin embryo- a fetotoxické účinky, které se projevily zvýšenou pre- a postnatální mortalitou spolu se sníženou hmotností zárodků a jejich opožděným skeletálním růstem. Při dávce, jež je dobře snášena (u potkanů až 17 mg/kg ž.hm. a u králíků až 30 mg/kg ž.hm.), nevyvolal cyklosporin žádné embryoletální či teratogenní účinky. Cyklosporin po podání laboratorním zvířatům překračuje placentální bariéru a vylučuje se mlékem. Proto se nedoporučuje léčba u fen v laktaci.

4.8 Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

Je známo, že některé látky působí jako kompetitivní inhibitory či induktory enzymů podílejících se na

metabolismu cyklosporinu, zvláště pak cytochromu P450 (CYP 3A 4). V některých klinicky

odůvodněných případech je možno upravit dávku veterinárního léčivého přípravku.

Skupina látek zvaná azoly (např. ketokonazol) dokáže zvýšit koncentraci cyklosporinu v krvi. Tento účinek je považován za klinicky významný. Ketokonazol v dávce 5-10 mg/kg prokazatelně zvyšuje koncentraci cyklosporinu v krvi u psů až pětinásobně. Při souběžné léčbě cyklosporinem a ketokonazolem by měl veterinární lékař zvážit jako praktické opatření dvojnásobné prodloužení intervalu léčby, pokud je pes v léčebném režimu, kdy je přípravek podáván každý den. Makrolidy jako je erytromycin mohou zvýšit koncentraci cyklosporinu v plazmě až dvojnásobně. Některé induktory cytochromu P450, jmenovitě antikonvulzíva a antibiotika (například trimethoprim/sulfadimidin), mohou snížit plazmatické koncentrace cyklosporinu.

Cyklosporin je substrát a inhibitor transportéru MDR1 P-glykoproteinu. Proto společné podávání cyklosporinu spolu se substráty P-glykoproteinu jako jsou makrocyklické laktony, například ivermektin a milbemycin, může vést ke sníženému vyplavování těchto látek z buněk hematoencefalické bariéry, což může vyvolat příznaky toxického působení na CNS.

Cyklosporin může posílit nefrotoxické účinky aminoglykosidových antibiotik a trimethoprimu. Proto se nedoporučuje současné podávání těchto léčivých látek s cyklosporinem.

Zvláštní opatrnost je nutná při vakcinaci (viz bod 4.3 „Kontraindikace“ a 4.5 „Zvláštní opatření pro použití“) a souběžném použití přípravku s dalšími imunosupresivními látkami (viz bod 4.5 „Zvláštní opatření pro použití“).

4.9 Podávané množství a způsob podání

Pro perorální podání.

Doporučená dávka cyklosporinu je 5 mg/kg živé hmotnosti (0,05 perorálního roztoku na kg živé hmotnosti). Tato dávka musí být na počátku léčby podávána denně. Frekvence podávání je vhodné následně snížit v podle klinické odezvy zvířete na léčbu.

DÁVKOVÁNÍ

PRIMÁRNÍ BALENÍ TYPU 1

Lahvička o objemu 5 nebo 15 ml (stříkačka o objemu 1 ml se stupnicí s dílky po 0,05 ml)

Při standardním dávkování 5 mg/kg

Aplikovaný objem: 0,05 ml/kg

Hmotnost (kg)		2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20
Dávkování (ml)		0,1	0,15	0,2	0,25	0,3	0,35	0,4	0,45	0,5	0,55	0,6	0,65	0,7	0,75	0,8	0,85	0,9	0,95	1
Hmotnost (kg)	21	22	23	24	25	26	27	28	29	30	31	32	33	34	35	36	37	38	39	40
Dávkování (ml)	1.05	1,1	1,15	1,2	1,25	1,3	1,35	1,4	1,45	1,5	1,55	1,6	1,65	1,7	1,75	1,8	1,85	1,9	1,95	2
Hmotnost (kg)	41	42	43	44	45	46	47	48	49	50	51	52	53	54	55	56	57	58	59	60
Dávkování (ml)	2,05	2,1	2,15	2,2	2,25	2,3	2,35	2,4	2,45	2,5	2,55	2,6	2,65	2,7	2,75	2,8	2,85	2,9	2,95	3
Hmotnost (kg)	61	62	63	64	65	66	67	68	69	70	71	72	73	74	75	76	77	78	79	80
Dávkování (ml)	3.05	3,1	3,15	3,2	3,25	3,3	3,35	3,4	3,45	3,5	3,55	3,6	3,65	3,7	3,75	3,8	3,85	3,9	3,95	4

Při standardním dávkování 5 mg/kg

Aplikovaný objem: 0,1 ml/2 kg

Hmotnost (kg)	2	4	6	8	10	12	14	16	18	20	22	24	26	28	30	32	34	36	38	40
Dávkování (ml)	0,1	0,2	0,3	0,4	0,5	0,6	0,7	0,8	0,9	1	1,1	1,2	1,3	1,4	1,5	1,6	1,7	1,8	1,9	2
Hmotnost (kg)	42	44	46	48	50	52	54	56	58	60	62	64	66	68	70	72	74	76	78	80
Dávkování (ml)	2,1	2,2	2,3	2,4	2,5	2,6	2,7	2,8	2,9	3	3,1	3,2	3,3	3,4	3,5	3,6	3,7	3,8	3,9	4

PRIMÁRNÍ BALENÍ TYPU 2

Lahvička o objemu 5 nebo 15 ml (stříkačka o objemu 1 ml se stupnicí s dílky po 0.05 ml)
Při standardním dávkování 5 mg/kg
Aplikovaný objem: 0.05 ml/kg
Hmotnost(kg)		2	3	4		5		6		7			8			9			10		11		12	13			14		15		16	17	18	19	20
Dávkování (ml)		0.1	0.155	0.2		0.255		0.3		0.35			0.4			0.455			0.5		0.555		0.6	0.65			0.7		0.75		0.8	0.855	0.9	0.955	1
Hmotnost (kg)	21	22	23	24		25		26		27			28			29			30		31		32	33			34		35		36	37	38	39	40
Dávkování (ml)	1.05	1.1	1.15	1.2		1.25		1.3		1.35			1.4			1.45			1.5		1.55		1.6	1.65			1.7		1.75		1.8	1.85	1.9	1.95	2
Hmotnost (kg)	41	42	43	44		45		46		47			48			49			50		51		52	53			54		55		56	57	58	59	60
Dávkování (ml)	2.055	2.1	2.15	2.2		2.25		2.3		2.35			2.4			2.45			2.5		2.55		2.6	2.65			2.7		2.75		2.8	2.85	2.9	2.95	3
Hmotnost (kg)	61	62	63	64		65		66		67			68			69			70		71		72	73			74		75		76	77	78	79	80
Dávkování (ml)	3.05	3.1	3.15	3.2		3.25		3.3		3.35			3.4			3.45			3.5		3.55		3.6	3.65			3.7		3.75		3.8	3.85	3.9	3.95	4
Lahvička o objemu 30 nebo 50 ml (stříkačka o objemu 3 ml se stupnicí s dílky po 0.1 ml)
Při standardním dávkování 5mg/kg
Aplikovaný objem: 0.1 ml/2kg
Hmotnost (kg)	2	4	6	8		10		12	14			16		18			20			22		24	26	28		30		32		34	36	38	40
Dávkování (ml)	0.1	0.2	0.3	0.4		0.5		0.6	0.7			0.8		0.9			1			1.1		1.2	1.3	1.4		1.5		1.6		1.7	1.8	1.9	2
Hmotnost (kg)	42	44	46	48		50		52	54			56		58			60			62		64	66	68		70		72		74	76	78	80
Dávkování (ml)	2.1	2.2	2.3	2.4		2.5		2.6	2.7			2.8		2.9			3			3.1		3.2	3.3	3.4		3.5		3.6		3.7	3.8	3.9	4

Před zahájením léčby je nutno zvážit všechny alternativní způsoby léčby. Přípravek je

potřeba zpočátku aplikovat denně až do zřetelného zlepšení klinického stavu zvířete. K tomu

většinou dochází během 4-8 týdnů léčby. Pokud v průběhu prvních 8 týdnů podávání nezaznamenáme

žádnou odpověď, je nutno léčbu ukončit.

Jakmile jsou klinické příznaky atopické dermatitidy pod kontrolou, lze přípravek podávat každý druhý

den. Veterinární lékař by měl pravidelně posuzovat klinický stav zvířete a přizpůsobit frekvenci

dávkování podle klinické odezvy na léčbu.

V některých případech, kdy je dosaženo klinického ústupu příznaků při dávkování každý druhý den,

může veterinární lékař rozhodnout o režimu podávání přípravku každý 3. až 4. den.

Přípravek by měl být podáván v nejnižší možné frekvenci

která dokáže udržet zvíře z hlediska klinických příznaků v remisi.

Léčená zvířata je nutno pravidelně vyšetřovat a zvažovat alternativní možnosti léčby. Před zkrácením

intervalu podávání můžeme zvážit použití doplňkové

léčby (například medikované šampóny, mastné kyseliny).

Délku léčby je třeba upravit podle klinické odezvy na léčbu. Pokud dojde k vyřešení klinických

příznaků, léčbu lze ukončit. Při recidivě klinických příznaků je potřeba znovu zahájit léčbu v režimu

dávkování jednou denně. V některých případech může být nezbytné opakovat celý léčebný cyklus.

Veterinární léčivý přípravek by měl být podáván nejméně 2 hodiny před nebo po krmení.

Stříkačku je nutno zavést přímo do dutiny ústní psa.

NÁVOD K POUŽITÍ

Veterinární léčivý přípravek by měl být podáván nejméně 2 hodiny před nebo po krmení.

Stříkačku je nutno zavést přímo do dutiny ústní psa.

PRIMÁRNÍ BALENÍ TYPU 1

PRIMÁRNÍ BALENÍ TYPU 2

V případě potřeby otřete vnější plochu stříkačky suchou utěrkou a poté ji ihned zlikvidujte.

4.10 Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutné

Žádné nežádoucí účinky nad rámec těch, které byly pozorovány po doporučené léčbě, nebyly

pozorovány u psů po podání jednorázové perorální dávky až 6 krát vyšší než doporučené.

Kromě účinků pozorovaných po aplikaci doporučeného dávkování byly hlášeny následující nežádoucí

účinky, pozorované při předávkování po dobu 3 měsíců nebo déle v dávkách 4 krát vyšších než

doporučené dávkování:

hyperkeratotické oblasti, zejména na boltcích, zrohovatělé léze na polštářcích, úbytek hmotnosti nebo

snížení přírůstků hmotnosti, hypertrichóza, zvýšená míra sedimentace erytrocytů, snížení hodnot

eozinofilů. Frekvence a závažnost těchto nežádoucích účinků je závislá na dávce.

Neexistuje žádné specifické antidotum, v případě příznaků předávkování je třeba psa léčit

symptomaticky. Příznaky vymizí během 2 měsíců po ukončení léčby.

4.11 Ochranné lhůty

Není určeno pro potravinová zvířata.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika a imunomodulační léčiva, imunosupresiva, inhibitory kalcineurinu, cyklosporin.

ATCvet kód: QL04AD01.

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Cyklosporin (známý také jako ciclosporin, cyclosporine, cyclosporine A, CsA) patří mezi selektivní imunosupresiva. Jedná se o cyklický polypeptid, který se skládá z 11 aminokyselin, jeho molekulární hmotnost je 1203 daltonů a má specifický a reverzibilní účinek na T lymfocyty.

Cyklosporin vykazuje antiinflamatorní a antipruritické působení v průběhu léčby atopické dermatitidy. Bylo prokázáno, že preferenčně inhibuje aktivaci T lymfocytů při antigenní stimulaci pomocí snížení produkce IL-2 a ostatních cytokinů odvozených z T buněk. Cyklosporin také dokáže inhibovat antigen prezentující funkci imunitního systému kůže. Pravděpodoběn blokuje recruitment a aktivaci eozinofilů, produkci cytokinů keratinocyty, funkci Langerhansových buněk, degranulaci mastocytů a následné uvolňování histaminu a prozánětlivých cytokinů.

Cyklosporin nepotlačuje hematopoézu a nemá žádný účinek na funkci fagocytárních buněk.

5.2 Farmakokinetické údaje

Absorpce

Biologická dostupnost cyklosporinu je zhruba 35 %. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 1 až 2 hodiny. Pokud je cyklosporin podáván zvířatům na lačno, je jeho biologická dostupnost lepší a méně ovlivněná rozdíly mezi jedinci v porovnání s podáváním v době příjmu krmiva.

Distribuce

Objem distribuce je přibližně 7,8 l/kg. Cyklosporin se široce distribuuje do všech tkání. Po opakovaném každodenním podávání u psů je koncentrace cyklosporinu v kůži několikrát vyšší než v krvi.

Metabolismus

V průběhu prvních 24 hodin představuje přibližně 25% koncentrace cyklosporinu přítomného v krvi

nezměněná forma.

Cyklosporin je metabolizován převážně v játrech pomocí cytochromu P450 (CYP 3A 4), ale také ve střevě. Metabolismus spočívá hlavně v hydroxylaci a demetylaci, což vede k produkci metabolitů s nízkou či nulovou aktivitou.

Eliminace

Cyklosporin se vylučuje převážně ve stolici. Pouze 10 % objemu se vylučuje močí, hlavně ve formě metabolitů.

U psů léčených po dobu jednoho roku nebylo pozorováno žádné významné nahromadění látky v krvi.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tokoferol- (E 307)

Glycerol-monolinolát

Bezvodý ethanol (E 1510)

Glyceromakrogol-hydroxystearát

Propylenglykol (E 1520)

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento veterinární léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími veterinárními léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 2 roky.

Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 6 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před chladem.

Při teplotě pod 15 °C může přípravek gelovatět, ale jedná se o reverzibilní změnu a při teplotách do 25 °C přípravek nabývá opět původní charakter bez ztráty kvality.

Po prvním otevření: uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh a složení vnitřního obalu

Balení 1:

Lahvičky z jantarového skla (typ III) uzavřené šroubovacím HDPE uzávěrem s dětskou pojistkou a vybavené plastovým adaptérem (HDPE).

Lahvička o objemu 5 ml s dávkovací soupravou obsahující PE stříkačku o objemu 1 ml se stupnicí

s dílky po 0,05 ml, baleno v kartónové krabici.

Lahvička o objemu 15 ml s dávkovací soupravou obsahující PE stříkačku o objemu 1 ml se stupnicí

s dílky po 0,05 ml, baleno v kartónové krabici.

Lahvička o objemu 30 ml s dávkovací soupravou obsahující PE stříkačku o objemu 2 ml se stupnicí

s dílky po 0,1 ml, baleno v kartónové krabici.

Lahvička o objemu 60 ml s dávkovací soupravou obsahující PE stříkačku o objemu 2 ml se stupnicí

s dílky po 0,1 ml, baleno v kartónové krabici.

Balení 2:

Lahvičky z jantarového skla (typ III) uzavřené 20 mm bromobutylovou zátkou a odklápěcím hliníkovým uzávěrem (flip-off).

5 ml lahvička s dávkovací soupravou obsahující polykarbonátové dávkovací víčko se silikonovým

ventilem a polykarbonátovou stříkačkou o objemu 1 ml se stupnicí s dílky po 0,05 ml, baleno

v kartónové krabici.

15 ml lahvička s dávkovací soupravou obsahující polykarbonátové davkovací víčko se silikonovým

ventilem a polykarbonátovou stříkačkou o objemu 1 ml se stupnicí s dílky po 0,05 ml, baleno

v kartónové krabici.

30 ml lahvička s dávkovací soupravou obsahující polykarbonátové davkovací víčko se silikonovým

ventilem a polypropylenovou stříkačkou o objemu 3 ml se stupnicí s dílky po 0,1 ml, baleno

v kartónové krabici.

50 ml lahvička s dávkovací soupravou obsahující polykarbonátové davkovací víčko se silikonovým

ventilem a polypropylenovou stříkačkou o objemu 3 ml se stupnicí s dílky po 0,1 ml, baleno

v kartónové krabici.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku

Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

VIRBAC

1ère avenue – 2065 m – L.I.D.

06516 CARROS

FRANCIE

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

96/095/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4. 11. 2015

10 DATUM REVIZE TEXTU

Listopad 2015

DALŠÍ INFORMACE

Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.