PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. 1NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cuprymina 925 MBq/ml radionuklidový prekurzor, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml roztoku obsahuje 925 MBq chloridu měďného-(⁶⁴Cu) v době kalibrace (01h00 středoevropského času (SEČ)), což odpovídá minimálně 0,25 mikrogramu mědi-64. Doba kalibrace je stanovena mezi koncem času syntézy a časem ukončení použitelnosti.

Každá injekční lahvička obsahuje radioaktivitu v rozsahu 925 MBq až 2 770 MBq (v době kalibrace), což odpovídá 0,25 až 0,75 mikrogramu mědi-64. Objem kolísá od 1 do 3 ml.

Minimální specifická radioaktivita je 3 700 MBq mědi-64 / mikrogramy mědi k datu a času ukončení použitelnosti.

Měď-64 má poločas 12,7 hodin.

Měď-64 se rozkládá emisí P+ (17,6 %) s maximální energií 0,66 MeV, emisí P^- (38,5 %) s maximální energií 0,58 MeV a elektronovým záchytem (43,9 %).

Měď-64 se rozpadá na stabilní nikl-64 (61 %) emisí P+ (18 %) nebo elektronovým záchytem (43 %). Měď-64 se rozpadá také na stabilní zinek-64 emisí P" (39 %).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Radionuklidový prekurzor, roztok.

Čirý, bezbarvý roztok neobsahující žádné částice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek Cuprymina je radionuklidový prekurzor. Není určen k přímému podávání pacientům. Tento léčivý přípravek se musí používat pouze pro radioaktivní značení nosičových molekul, které byly speciálně vyvinuty pro radioaktivní značení tímto radionuklidem.

4.2    Dávkování a způsob podání

Přípravek Cuprymina smějí používat pouze specialisté se zkušenostmi s radioaktivním značením in vitro.

Dávkování

Množství přípravku Cuprymina potřebné pro radioaktivní značení a množství léčivého přípravku značeného mědí-64, které se následně podává, bude záviset na radioaktivně značeném léčivém přípravku a na jeho zamýšleném použití.

Viz souhrn údajů o přípravku / příbalová informace konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Pediatrická populace

Léčivé přípravky značené mědí-64by neměly být používány u dětí a dospívajících do 18 let věku.

Další informace týkající se použití léčivých přípravků značených mědí-64 u dětí naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Způsob podání

Přípravek Cuprymina je určen pro in vitro radioaktivní značení léčivých přípravků, které se pak podávají schváleným způsobem.

Přípravek Cuprymina by neměl být podáván přímo pacientovi.

Návod k přípravě tohoto přípravku je uveden v bodě 12.

4.3    Kontraindikace

Přípravek Cuprymina je kontraindikován v těchto případech:

-    hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1,

-    zjištěné nebo předpokládané těhotenství nebo případ, kdy těhotenství nebylo vyloučeno (viz bod 4.6).

Informace o kontraindikacích konkrétních léčivých přípravků radioaktivně značených mědí-64 pomocí přípravku Cuprymina naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Individuální odůvodnění přínosů a rizik

Přípravek Cuprymina není určen pro podání přímo pacientovi, ale musí se používat k radioaktivnímu značení nosičových molekul, např. monoklonálních protilátek, peptidů či jiných substrátů.

Obecná upozornění

Radiofarmaka mají přejímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, skladování, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo příslušným oprávněním příslušné oficiální organizace.

Radiofarmaka má uživatel připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům jak na radiační bezpečnost, tak na farmaceutickou kvalitu. Měla by být přijata vhodná aseptická opatření.

Informace týkající se zvláštních upozornění a opatření pro použití léčivých přípravků značených mědí-64 naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen. Je nutno vzít v úvahu, že radioaktivně značený léčivý přípravek vyzařuje Augerovy elektrony o vysoké intenzitě.

Pokud jde o dávku, které je vystavena osoba v blízkém kontaktu s pacientem, lze ji v plné míře připsat gama záření (přípravek Cuprymina emituje 2 gama paprsky o 511,0 Kev a 1 345,77 Kev), protože emise P+ a P^- paprsků nehrají roli kvůli jejich velmi krátkému dosahu.

Dávková konstanta gama záření ⁶⁴Cu je 3,6 x 10^-5 mSv xMBq^-1 x h při vzdálenosti 1 metr. Předpokládáme-li nejhorší situaci, kdy je celá maximální radioaktivita (2 770 MBq) podána injekcí pacientovi a měď-64 označuje molekulu s nekonečným biologickým poločasem (není odbourávána v těle pacienta), je osoba kontinuálně exponována ve vzdálenosti 2 metrů. Při tomto předpokladu je odhadovaná dávka u osoby v blízkém kontaktu s pacientem 0,46 mSv, což je méně než polovina limitu u neexponovaných osob (1 mSv/rok).

Zvláštní opatření týkající se příbuzných, ošetřujících osob a nemocničního personálu jsou uvedena v bodě 6.6.

Vymizení radioaktivity

Za předpokladu, že každý MBq mědi-64 způsobuje dávkový příkon 9 nSv/h (při vzdálenosti 2 m) a že maximální radioaktivita podaná injekcí je 2 770 MBq, počáteční dávkový příkon činí 24 930 nSv/h.

Předpokládáme-li, že záření okolního prostředí dosahuje hodnoty 150 nSv/h, a požadujeme-li, aby dávkový příkon u mědi-64 byl nižší než u okolního prostředí, je v praxi splněna podmínka zanedbatelné

radioaktivity u pacienta 4 dny po podání injekce (dávkový příkon 132 nSv/h), jak ukazuje tabulka 1.

Tabulka 1 - Podmínka zanedbatelné radioaktivity u pacienta

Dny po podání injekce (2 770 MBq)	0	1	2	3	4	5
Dávkový příkon (nSv/h)	24 930	6 727	1 815	490	132	37

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí chloridu mědného-(⁶⁴Cu) s dalšími léčivými přípravky. Případné použití chelatační terapie může ovlivňovat použití léčivých přípravků značených mědí-64. Informace týkající se interakcí v souvislosti s použitím léčivých přípravků značených mědí-64 naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Jestliže má lékař v úmyslu podat radiofarmaka ženám ve fertilním věku, je třeba vyloučit možné těhotenství. Každá žena, u které se opozdila menstruace, by měla být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. Jestliže existují pochybnosti ohledně možného těhotenství (jestliže se u ženy nedostavila menstruace, nebo jestliže je menstruace velmi nepravidelná atd.), měly by být pacientce nabídnuty alternativní metody nevyužívající ionizační záření (pokud existují).

Před použitím léčivých přípravků značených mědí-64 by mělo být vyloučeno těhotenství prostřednictvím vhodného/validovaného testu.

Těhotenství

Použití léčivých přípravků značených mědí-64 je kontraindikováno během zjištěného nebo předpokládaného těhotenství nebo v případě, kdy těhotenství nebylo vyloučeno (viz bod 4.3).

Kojení

Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba zvážit, zda jej lze odložit na dobu, kdy matka přestane kojit, a vzhledem k vylučování radioaktivity do mateřského mléka je nutné vybrat nevhodnější radiofarmakum. Pokud je podání radiofarmaka považováno za nutné, matce by mělo být doporučeno přerušení kojení.

Jak dlouho bude toto přerušení trvat, závisí na konkrétním radioaktivně značeném léčivém přípravku. Další informace o použití léčivých přípravků značených mědí-64 v těhotenství a při kojení naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Fertilita

V literatuře se uvádí, že jak poškození spermatogenních buněk, tak genetické poškození mužských varlat lze při dávce 1 000 MBq považovat za nepravděpodobné.

Další informace o účinku použití léčivých přípravků značených mědí-64 na fertilitu naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje po léčbě léčivými přípravky značenými mědí-64 jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

4.8    Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky po intravenózním podání léčivých přípravků radioaktivně značených mědí-64 pomocí přípravku Cuprymina závisí na konkrétním použitém léčivém přípravku. Tyto informace jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen. U každého pacienta musí být expozice ionizujícímu záření odůvodnitelná očekávaným klinickým přínosem. Podané množství radioaktivity musí být takové, aby výsledná dávka ozáření byla co nejnižší, i když je třeba brát na vědomí, že je nutné dosáhnout požadovaného výsledku.

Dávka ozáření, které je pacient vystaven po podání přípravku značeného mědí-64, může vést k vyššímu výskytu nádorových onemocnění a mutací. Každopádně je třeba zabezpečit, aby rizika ozáření byla nižší než rizika plynoucí ze samotného onemocnění.

Expozice ionizujícímu záření je spojena s možností vzniku nádorového onemocnění a vrozených vad. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Přítomnost volného chloridu měďného-(⁶⁴Cu) v těle po neúmyslném podání přípravku Cuprymina vede ke zvýšené hepatotoxicitě.

Proto je v případě neúmyslného podání přípravku Cuprymina třeba snížit radiotoxicitu pro pacienta okamžitým (tj. během 1 hodiny) intravenózním podáním přípravků obsahujících chelatotvorná činidla, jako je Ca-DTPA nebo Ca-EDTA, aby se zvýšila eliminace radionuklidu z těla.

V    lékařských zařízeních, která používají přípravek Cuprymina pro radioaktivní značení nosičových molekul, musí být k dispozici tato léčiva:

-    Ca-DTPA (trinatrium-kalcium-pentetát) nebo

-    Ca-EDTA (natrium-kalcium-edetát)

Tato chelatotvorná činidla pomáhají eliminovat radiotoxicitu mědi výměnou vápenatého iontu za měď díky své schopnosti vytvářet ve vodě rozpustné komplexy s chelatotvornými ligandy (DTPA, EDTA).

Tyto komplexy se rychle vylučují ledvinami.

1 g chelatotvorných činidel je třeba podat pomalou intravenózní injekcí aplikovanou po dobu 3-4 minut nebo infuzí (1 g ve 100-250 ml dextrózy nebo injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)). Chelatotvorná účinnost je nejvyšší okamžitě nebo do jedné hodiny po podání, kdy je radionuklid v oběhu nebo je dostupný v tkáňových tekutinách a plazmě. Interval delší než 1 hodina však nevylučuje podání a aktivní činnost chelatotvorného činidla, i když se sníženou účinností. Intravenózní podávání nemá trvat déle než 2 hodiny.

V    každém případě je třeba sledovat krevní parametry pacienta a okamžitě přijmout patřičná opatření, pokud se objeví důkazy o vzniku poškození.

Toxicita volné mědi-64 vyvolaná in vivo uvolněním ze značené biomolekuly v těle během terapie může být snížena následným podáním chelatotvorných činidel.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dosud nepřidělena, ATC kód dosud nepřidělen

Farmakodynamické vlastnosti léčivých přípravků značených mědí-64, které jsou před podáním připraveny radioaktivním značením přípravkem Cuprymina, závisejí na povaze léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen. Viz souhrn údajů o přípravku / příbalová informace konkrétního léčivého přípravku, který má být označen.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Cuprymina u všech podskupin pediatrické populace na základě nedostatku významného terapeutického přínosu oproti existujícím léčbám. Toto zproštění se však nevztahuje na jakékoli diagnostické či terapeutické použití přípravku ve spojení s molekulou nosiče.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti léčivých přípravků značených mědí-64, které jsou před podáním připraveny radioaktivním značením přípravkem Cuprymina, závisejí na povaze léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Farmakokinetické vlastnosti přípravku Cuprymina byly zkoumány u myší. Po intravenózním podání zpočátku většina orgánů obsahovala množství radioaktivity, které odpovídalo množství krve zatížené mědí-64, které obsahovaly. Játra, ledviny a střevní trakt dosáhly maximálního obsahu mědi-64 během několika prvních hodin a poté radioaktivita rovnoměrně klesala. Část tohoto poklesu lze připsat vylučování mědi-64 do žluči, moči a stolice.

Radioaktivita v krvi se po jedné hodině snížila z 60,3 % na 3,4 %, poté po 6 hodinách klesla o 1 % a po 12 a 24 hodinách se zvýšila na 5,6 %, respektive na 4,9 %.

Chlorid měďný (⁶⁴CuCl₂) j e distribuován zej ména v j átrech a ledvinách a schéma radioaktivity v krvi j e obdobné jako schéma radioaktivity v játrech. Téměř veškerý chlorid měďný rychle opouští krevní řečiště a vstupuje do jater a ledvin.

K maximální absorpci játry (57,7 %) došlo 4 hodiny po injekci. Poté měď vstupuje opět do plazmy a je distribuována do dalších orgánů.

Farmakokinetické údaje týkající se přípravku Cuprymina související s volnou mědí Přepokládá se, že je-li prekurzor navázán na molekulu nosiče, je obsah radioaktivní volné mědi nižší než uvedená množství v závislosti na použitém nosiči. Příslušné údaje jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku značených léčivých přípravků.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické vlastnosti léčivých přípravků značených mědí-64, které jsou před podáním připraveny radioaktivním značením přípravkem Cuprymina, závisejí na povaze léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

U přípravku Cuprymina nebyly provedeny žádné studie toxicity na zvířatech.

Toxicita sloučenin mědi byla jak u člověka, tak u zvířat intenzivně zkoumána. Cílovými orgány pro toxicitu mědi jak po podání jedné, tak opakovaných dávek jsou játra, gastrointestinální trakt a ledviny. Mnoho mezinárodních orgánů zkoumalo genotoxicitu a kancerogenitu mědi a dospělo k názoru, že neexistují důkazy, které by vedly k závěru, že měď může mít mutagenní či karcinogenní účinky. Vědecký výbor pro potraviny Evropské komise (2003) doporučuje denní dávku 0,9 mg mědi/den u dospělých mužů i žen a stanovuje přijatelný horní limit příjmu na 5 mg/den, což poskytuje rozsáhlé bezpečnostní rozmezí ve srovnání s množstvím mědi podávaným přípravkem Cuprymina.

Neklinické údaje získané na základě dostupných zveřejněných údajů neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

-    Kyselina chlorovodíková 0,1 N.

-    Voda pro injekci.

6.2    Inkompatibility

Radioaktivní značení nosičových molekul, jako jsou peptidy, monoklonální protilátky či jiné substráty, chloridem měďným-(⁶⁴Cu) je velmi citlivé na přítomnost stopových kovových nečistot.

Je důležité, aby veškeré skleněné předměty, injekční jehly atd., které se používají při přípravě radioaktivně značené sloučeniny, byly řádně očištěny, aby se zajistila nepřítomnost takových stopových kovových nečistot. Z důvodu minimalizace hladiny stopových kovových nečistot by se měly používat pouze injekční jehly (např. nekovové) s prokázanou odolností vůči zředěné kyselině.

6.3    Doba použitelnosti

48 hodin od data a času konce syntézy.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, který zabezpečuje ochranu před zářením.

Uchovávání radiofarmak má být v souladu s vnitrostátními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Roztok radionuklidového prekurzoru je zabalen v 10ml injekční lahvičce z bezbarvého skla typu I, která je uzavřena bromobutylovou kaučukovou zátkou a hliníkovým krytem.

Jedna injekční lahvička obsahuje 1 až 3 ml roztoku (což odpovídá 925 až 2 770 MBq v době kalibrace). Injekční lahvičky jsou zabaleny ve wolframovém obalu, který slouží jako ochranný kryt.

Každé balení obsahuje 1 injekční lahvičku ve wolframovém obalu.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Cuprymina není určen pro přímé podávání pacientům.

Přípravek Cuprymina je sterilní roztok.

Obecné upozornění

Radiofarmaka mají přejímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, skladování, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo příslušným oprávněním příslušné oficiální organizace.

Radiofarmaka mají být připravena způsobem, který vyhovuje požadavkům jak na radiační bezpečnost, tak na farmaceutickou kvalitu. Mají být přijata vhodná aseptická opatření.

Návod k přípravě tohoto přípravku je uveden v bodě 12.

Jestliže je kdykoli při přípravě tohoto přípravku narušena celistvost obalu, neměl by se přípravek používat.

Postupy při podání přípravku mají být provedeny tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčivého přípravku a ozáření osob, které s ním nakládají. Je povinné odpovídající stínění. Povrchový dávkový příkon a akumulovaná dávka závisí na mnoha faktorech. Místní měření a měření během práce jsou velmi důležitá a měla by se používat k přesnějšímu a směrodatnějšímu určení celkové dávky záření, které je vystaven personál. Zdravotnickým pracovníkům se doporučuje, aby omezili čas v blízkém kontaktu s pacienty, kterým byla injekcí podána radiofarmaka označená mědí-64. K monitorování pacientů se doporučuje používat televizní monitorovací systémy. Vzhledem ke dlouhému poločasu rozpadu mědi-64 se zvláště doporučuje předcházet vnitřní kontaminaci. Z tohoto důvodu je povinné použití vysoce kvalitních ochranných rukavic (z latexu/nitrilu) při jakémkoli přímém kontaktu s radiofarmakem (injekční lahvičkou / injekční stříkačkou) a pacientem. Ohledně minimalizace expozice záření při opakované expozici neexistuje žádné doporučení s výjimkou přísného dodržování výše uvedených doporučení.

Podání radiofarmak představuje riziko pro další osoby v souvislosti s vnějším ozářením nebo kontaminací z rozlité moči, zvratků atd. Musí být proto přijata opatření na ochranu před ozářením v souladu s vnitrostátními předpisy.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SPARKLE S.r.l.

Localita Cavallino 62010 Montecosaro (MC) - Itálie Tel.:0039.388.8735530 nebo 0039.0733.560354 Fax: 0039.0836.1975111 nebo 0039.0733.560376 E-mail: info@sparklepet.it

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/12/784/001

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23 srpen 2012

10. DATUM REVIZE TEXTU MM/RRRR

11. DOZIMETRIE

Dávka záření, kterou přijmou různé orgány po intravenózním podání léčivého přípravku značeného mědí-64, závisí na konkrétní molekule, která se radioaktivně označuje.

Informace o radiační dozimetrii jednotlivých léčivých přípravků po jejich podání poté, co byly radioaktivně označeny, naleznete v souhrnu údajů o přípravku / příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Následující dozimetrická tabulka uvádí příspěvek k radiační zátěži nekonjugované mědi-64 po podání léčivého přípravku značeného mědí-64 nebo radiační zátěž po náhodném nechtěném intravenózním podání přípravku Cuprymina.

Dozimetrické odhady vycházejí ze studie distribuce u myší a výpočty byly upraveny pomocí kódu OLINDA (Organ Level Internal Dose Assessment) (viz tabulka 2). Časové intervaly měření byly 2 minuty, 30 minut, 1 hodina, 4 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 2 dny, 4 dny, 6 dní.

Tabulka 2. Absorbovaná dávka na jednotku podané radioaktivity

Absorbovaná dávka na jednotku podané radioaktivity (mGy/MBq)
orgán	Dospělý muž (70 kg)		Dospělá žena (60 kg)		15 let		10 let		5 let	1 rok		Novoro zenec
Nadledvinky	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Mozek	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Prsa	0,000596		0,000730		0,000732		0,00133		0,00204	0,00384		0,00776
Stěna žlučníku	0,00192		0,00230		0,00219		0,00278		0,00453	0,00917		0,0158
Stěna spodní části tlustého střeva	0,0149		0,0160		0,0195		0,0340		0,0569	0,112		0,291
Tenké střevo	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Stěna žaludku	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Stěna horní části tlustého střeva	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Srdeční stěna	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Ledviny	0,00885		0,00969		0,0107		0,0151		0,0224	0,0401		0,106
Játra	0,0211		0,0282		0,0283		0,0436		0,0649	0,126		0,294
Plíce	0,00178		0,00233		0,00245		0,00351		0,00526	0,00999		0,0240
Svalstvo	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Vaječníky	0,00		0,00314		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Slinivka břišní	0,00267		0,00310		0,00365		0,00716		0,00955	0,0199		0,0637
Červená kostní dřeň	0,00581		0,00565		0,00670		0,0118		0,0242	0,0586		0,198
Osteogenní buňky	0,00202		0,00269		0,00263		0,00426		0,00718	0,0172		0,0549
Kůže	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Slezina	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Varlata	0,0463		0,00		0,114		0,907		1,05	1,41		2,02
Brzlík	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Štítná žláza	0,000129		0,000156		0,000189		0,000292		0,000593	0,00113		0,00178
Stěna močového měchýře	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Děloha	0,00		0,00		0,00		0,00		0,00	0,00		0,00
Účinná dávka (Sv/1 GBq podané radioaktivity)
		Dospělý muž		Dospělá žena		15 let		10 let	5 let	1 rok	Novoro zenec
		0,0962		0,0712		0,168		0,854	1,05	1,56	2,73

Účinná dávka po intravenózním injekčním podání 925 MBq je pro tento přípravek 65,86 mSv pro dospělou ženu o hmotnosti 60 kg a 88,99 mSv pro dospělého muže o hmotnosti 70 kg.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Před použitím je třeba zkontrolovat balení a radioaktivitu. Radioaktivitu lze změřit pomocí ionizační komory. Měď-64 je beta zářič. Měření radioaktivity pomocí ionizační komory je velmi citlivé na geometrické faktory, a proto se má provádět pouze v geometrických podmínkách, které byly přiměřeně ověřeny.

Je třeba dodržovat obvyklá opatření týkající se sterility a radioaktivity.

Injekční lahvička se nesmí nikdy otevírat a musí být uložena ve svém wolframovém krytu. Přípravek musí být asepticky odebrán skrz zátku pomocí sterilní jehly a injekční stříkačky na jedno použití po dezinfekci zátky.

Je třeba provést příslušná aseptická opatření, aby byla zachována sterilita přípravku Cuprymina a sterilita během celého procesu značení.

Podání radioaktivních léčivých přípravků představuje riziko pro další osoby v souvislosti s vnějším ozářením nebo kontaminací z rozlité moči, zvratků atd. Musí být proto přijata opatření na ochranu před ozářením v souladu s vnitrostátními předpisy.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

A.    VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C.    DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

r    V    r    r    V    r    V V f V    V ř

A. VÝROBCE ODPOVĚDNY / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ SARZÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

ACOM S.r.l. (Advanced Center Oncology Macerata)

Localitá Cavallino

IT-62010 MONTECOSARO (MC)

Itálie

SPARKLE S.r.l.

Contrada Calo, snc IT-73042 Casarano (LE)

Itálie

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

Systém farmakovigilance

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance uvedený v modulu 1.8.1 schválené registrace předtím, než bude léčivý přípravek uveden na trh, a dále po celou dobu, kdy bude léčivý přípravek na trhu.

Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční činnosti v oblasti farmakovigilance podrobně uvedené v plánu farmakovigilance tak, jak byly schváleny v RMP uvedeném v modulu 1.8.2 schválené registrace, a dle případných následných aktualizací RMP schválených Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP).

V souladu s pokynem Výboru pro humánní léčivé přípravky k systémům řízení rizik pro humánní léčivé přípravky má být aktualizovaný RMP předložen současně s příští periodicky aktualizovanou zprávou o bezpečnosti (PSUR).

Dále má být aktualizovaný RMP předložen:

•    jestliže byly obdrženy nové informace, které mohou mít dopad na současné specifikace bezpečnosti, farmakovigilanční plán nebo na činnosti k minimalizaci rizik,

•    do 60 dní po dosažení důležitého milníku (týkajícího se farmakovigilance nebo minimalizace rizik),

•    na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky.

PSUR

Zprávy PSUR pro tento léčivý přípravek mají být předkládány dle standardního harmonogramu.

• PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ

V r    r    r    r V    r    v r

POUŽÍVÁNI léčivého přípravku

Neuplatňuje se.

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.__

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITRNÍM OBALU ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY NA PLEXISKLOVÉM KRYTU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Cuprymina 925 MBq/ml radionuklidový prekurzor, roztok Chlorid měďný-(⁶⁴Cu)

2    ZPŮSOB PODÁNÍ

Pro radioaktivní značení in vitro.

Není určeno k přímému podání pacientům.

3. POUŽITELNOST_

EXP {DD/MM/RRRR} (hh:mm SEČ) 4 ČÍSLO ŠARŽE č.S.

5.    OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Výrobce:

ACOM S.r.l.

Localitá Cavallino

62010 Montecosaro (MC) - Itálie

SPARKLE S.r.l.

Contrada Calo, snc 73042 Casarano (LE)-Itálie

Cuprymina 925 MBq/ml radionuklidový prekurzor, roztok

Chlorid měďný-(⁶⁴Cu)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude podán léčivý přípravek kombinovaný s přípravkem Cuprymina, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-    Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-    Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře se specializací na nukleární medicínu, který bude na výkon dohlížet.

-    Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři se specializací na nukleární medicínu. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:

1.    Co je přípravek Cuprymina a k čemu se používá

2.    Čemu musíte věnovat pozornost, než bude použit léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem Cuprymina

3.    Jak se používá léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem Cuprymina

4.    Možné nežádoucí účinky

5.    Jak přípravek Cuprymina uchovávat

6.    Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Cuprymina a k čemu se používá

Přípravek Cuprymina není léčivý přípravek a není určen k samostatnému použití.

Přípravek Cuprymina je typem přípravku zvaným radionuklidový prekurzor. Obsahuje léčivou látku chlorid měďný-(⁶⁴Cu). Měď-64 je radioaktivní forma chemického prvku mědi, která vyzařuje záření potřebné pro určité výkony, které mohou být u Vás prováděny.

Přípravek Cuprymina se používá k radioaktivnímu značení - technice, v rámci které je látka označena (radioaktivně) radioaktivní sloučeninou. Přípravek Cuprymina se používá ke značení určitých léčivých přípravků, které byly speciálně vyvinuty pro použití s léčivou látkou chloridem měďným-(⁶⁴Cu). Tyto léčivé přípravky fungují jako nosiče, které přenášejí radioaktivitu tam, kde je třeba. Může se jednat o látky, které jsou určeny k tomu, aby rozpoznávaly konkrétní typ buněk v těle, včetně nádorových buněk.

Použití léčivých přípravků značených mědí-64 zahrnuje expozici malému množství radioaktivity. Váš lékař a specialista na nukleární medicínu dospěli k názoru, že ve Vašem případě klinický přínos výkonu s radiofarmakem převyšuje riziko ozáření.

Přečtěte si prosím příbalovou informaci léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen přípravkem Cuprymina.

Čemu musíte věnovat pozornost, než bude použit léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem Cuprymina

Léčivý přípravek značený přípravkem Cuprymina se nesmí používat

Jestliže jste alergický(á) na měď nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.

19

Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná.

Upozornění a opatření

Zvláštní pozornost věnujte léčivému přípravku, který je radioaktivně značen přípravkem Cuprymina:

- jestliže kojíte.

Děti a dospívající

Léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem Cuprymina se nemají používat u dětí a dospívajících do 18 let věku.

Další léčivé přípravky a léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem Cuprymina

Informujte svého lékaře se specializací na nukleární medicínu o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, protože mohou ovlivňovat interpretaci snímků.

Není známo, zda může docházet k interakcím chloridu měďného-(⁶⁴Cu) s jinými léčivými přípravky, protože nebyly provedeny specifické studie.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se svým lékařem se specializací na nukleární medicínu dříve, než vám budou podány léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem Cuprymina.

Pokud je možné, že jste těhotná, pokud se u Vás opozdila menstruace či pokud kojíte, musíte o tom informovat svého lékaře se specializací na nukleární medicínu před podáním léčivých přípravků radioaktivně značených přípravkem Cuprymina.

Pokud máte pochybnosti, je důležité je konzultovat s Vaším lékařem se specializací na nukleární medicínu, který bude dohlížet na výkon.

Jestliže jste těhotná

Léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem Cuprymina se nesmějí podávat, jestliže jste těhotná.

Jestliže kojíte

Budete požádána, abyste přerušila kojení.

Zeptejte se svého lékaře se specializací na nukleární medicínu, kdy můžete znovu začít kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Mohou se vyskytnout účinky na schopnost řízení dopravních prostředků a obsluhu strojů z důvodu léčivého přípravku používaného v kombinaci s přípravkem Cuprymina. Přečtěte si prosím pozorně příbalovou informaci tohoto léčivého přípravku.

3. Jak se používá léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem Cuprymina

Existují přísné zákony týkající se použití, manipulace a likvidace radiofarmak. Léčivé přípravky radioaktivně značené přípravkem Cuprymina se používají pouze ve speciálních kontrolovaných oblastech. S tímto přípravkem budou manipulovat a budou vám ho podávat pouze osoby, které jsou proškoleny a kvalifikovány, pokud jde o jeho bezpečné použití. Tyto osoby se zvláště starají o bezpečné použití tohoto přípravku a budou Vás informovat o své činnosti.

Lékař se specializací na nukleární medicínu dohlížející na výkon rozhodne, jaké množství léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Cuprymina bude ve Vašem případě použito. Bude to nejmenší množství nezbytné pro dosažení vhodného výsledku v závislosti na současně podávaném léčivém přípravku a jeho zamýšleném použití.

Podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Cuprymina a provedení výkonu

Přípravek Cuprymina se může používat pouze v kombinaci s dalším léčivým přípravkem, který byl speciálně vyvinut pro použití v kombinaci s přípravkem Cuprymina a který bude následně podán.

Trvání výkonu

Váš lékař se specializací na nukleární medicínu Vás bude informovat o obvyklém trvání výkonu po podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Cuprymina.

Po podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Cuprymina

Lékař se specializací na nukleární medicínu Vás bude informovat, zda u Vás budou nutná zvláštní opatření po podání přípravku radioaktivně značeného přípravkem Cuprymina. Máte-li jakékoli další otázky, obraťte se na svého lékaře se specializací na nukleární medicínu.

Jestliže Vám bylo podáno více léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Cuprymina, než mělo

Jelikož s léčivým přípravkem radioaktivně značeným přípravkem Cuprymina zachází lékař se specializací na nukleární medicínu v přísně kontrolovaných podmínkách, existuje pouze velmi malá pravděpodobnost možného předávkování. V případě předávkování však dostanete odpovídající léčbu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se použití přípravku Cuprymina, zeptejte se svého lékaře se specializací na nukleární medicínu, který na výkon dohlíží.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i léčivý přípravek radioaktivně značený přípravkem Cuprymina nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Po podání léčivého přípravku radioaktivně značeného přípravkem Cuprymina dojde k podání určitého množství ionizující záření (radioaktivity), která může zvýšit určité riziko nádorového onemocnění a vzniku vrozených vad. Každopádně by rizika ozáření měla být nižší než rizika plynoucí ze samotného onemocnění.

Další informace naleznete v příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři se specializací na nukleární medicínu. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři z oboru nukleární medicíny. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Cuprymina uchovávat

Tento přípravek nemusíte uchovávat. Přípravek Cuprymina je uchováván v příslušných prostorech a za jeho uchovávání zodpovídá specialista. Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s vnitrostátními předpisy pro radioaktivní látky.

Následující informace jsou určeny pouze pro příslušného specialistu.

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek Cuprymina se nesmí používat po uplynutí data a času použitelnosti uvedených na štítku za EXP.

Přípravek Cuprymina bude uchováván v původním obalu, který zabezpečuje ochranu před zářením.

6. Obsah balení a další informace Co přípravek Cuprymina obsahuje

-    Léčivou látkou je chlorid měďný-(⁶⁴Cu). 1 ml roztoku obsahuje 925 MBq v době kalibrace (01h00 středoevropského času (SEČ)), což odpovídá minimálně 0,25 mikrogramu mědi-64. Jedna injekční lahvička obsahuje 925 až 2 770 MBq (což odpovídá 0,25-0,75 mikrogramu mědi-64). (MBq: mega Becquerel, Becquerel je jednotka pro měření radioaktivity).

-    Dalšími složkami jsou kyselina chlorovodíková (0,1 N) a voda pro inj ekci.

Jak přípravek Cuprymina vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Cuprymina je dodáván ve formě sterilního, čirého a bezbarvého roztoku plněného do injekčních lahviček o objemu 10 ml.

Každé balení obsahuje 1 injekční lahvičku ve wolframovém obalu.

Injekční lahvička obsahuje 1 až 3 ml roztoku (což odpovídá 925 až 2 770 MBq v době kalibrace).

Tento objem závisí na množství léčivého přípravku, který je kombinovaný s přípravkem Cuprymina a který má podat lékař se specializací na nukleární medicínu.

Držitel rozhodnutí o registraci

SPARKLE S.r.l.

Localitá Cavallino 62010 Montecosaro (MC) - Itálie Tel.:0039.388.8735530 nebo 0039.0733.560354 Fax: 0039.0836.1975111 nebo 0039.0733.560376 E-mail: info@sparklepet.it

Výrobce ACOM S.r.l.

Localitá Cavallino

62010 Montecosaro (MC) - Itálie

SPARKLE S.r.l.

Contrada Calo, snc 73042 Casarano (LE)-Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci.

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v MM/RRRR

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské

agentury pro léčivé přípravky na adrese

http://www.ema.europa.eu

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Úplný souhrn údajů o přípravku Cuprymina je přiložen jako samostatný dokument v balení přípravku s cílem poskytnout zdravotnickým pracovníkům další vědecké i praktické informace o použití tohoto přípravku.

Přečtěte si prosím souhrn údajů o přípravku.

22