Tento dokument je příbalovou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Příbalová informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

BCG-medac, prášok a disperzně prostredie na suspenziu na intravezikálne použitie

(Bacillus Calmette-Guérin)

Pozorné si prečítajte celu písomnú informáciu skór, ako začnete používat’ Váš liek.

•    Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potřebné, aby ste si ju znovu prečítali.

•    Ak máte akékofvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lékárníka.

•    Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Móže mu uškodit’, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké příznaky ako vy.

•    Ak začnete pociťovat^{1 2 3 4} akýkofvek vedPajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedPajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatePov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lékárníkovi.

V tejto písomnej informácii pre používatePov sa dozviete:

1.    Co je BCG-medac a na čo sa používá

2.    Skór ako použijete BCG-medac

3.    Ako používať BCG-medac

4.    Možné vedPajšie účinky

5.    Ako uchovávať BCG-medac

6.    Ďalšie informácie

1. ČO JE BCG-MEDAC A NA ČO SA POUŽÍVÁ

Úplný názov tohto lieku je BCG-medac, prášok a disperzné prostredie pre suspenziu na aplikáciu do močového mechúra. V ďalších častiach tohto príbalového letáka sa nazýva iba BCG-medac.

BCG-medac podporuje imunitný systém a používá sa na liečbu niekoPkých typov rakoviny močového mechúra. Je účinný, ak rakovina postihuje iba buňky, ktoré vystielajú vnútro mechúra (urothelium) a neprenikla do hlbších vrstiev močového mechúra.

BCG-medac sa podává priamo do mechúra vo formě instilácie (vstreknutie).

Pri plochých léziách rakoviny močového mechúra (karcinom in šitu) sa BCG-medac používá na liečbu ochorenia postihujúceho iba výstelku močového mechúra. Existujú rózne stupně rakoviny, ktorá postihuje výstelku močového mechúra a vrstvu buniek tesne pod výstelkou (lamina propria).

BCG-medac sa používá aj na prevenciu opakovaného výskytu rakoviny (profylaktická liečba).

•    ak máte aktívnu tuberkulózu,

•    ak ste boli predtým bečení ožarovaním,

•    ak dojčíte.

BCG-medac sa nesmie podávať pod kožu alebo do kože, do svalu alebo žily ani za účelom očkovania. Musí sa podávať priamo do močového mechúra vo formě instilácie (vstreknutie).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní BCG-medac:

•    ak mate horúčku ale sa vo vašom moči nachádza krv; v takomto případe je potřebné liečbu s BCG-medac odložiť,

•    ak mate nízku kapacitu mechúra, ktorá po liečbe móžte ešte viac poklesnúť,

•    ak ste pozitivní na HLA-B27 (1’udský antigen proti leukocytom B27), mohol by byť u vás zvýšený výskyt reakčnej artritidy (zápal kíbov),

•    ak trpíte Reiterovým syndrómom (artritida so zápalom kože, očí a močových ciest),

•    ak mate lokalizovaná rozšířenu krvnú cievu (aneuryzma) alebo protézu; mohla by sa u vás vyskytnúť infekcia implantátov alebo štepov.

Systémová BCG infekcia/reakcia

Ak bolo vstreknutie BCG vykonané nesprávné alebo bol BCG podaný do svalu alebo cievy, móže to spósobiť závažná systémová BCG infekciu. Móže spósobiť šok a dokonca smrť.

Infekcia močových ciest

Váš lekár musí před každým vstreknutím BCG do močového mechúra zistiť, či netrpíte infekciou močových ciest. Ak vám bude počas liečby BCG diagnostikovaná infekcia močových ciest, liečbu je potřebné prerušiť, pokým výsledky analýzy moču nebudá normálně a kým sa neukončí liečba antibiotikami.

Pretrvávanie přítomnosti BCG

V ojedinělých prípadoch móže baktéria BCG zostať v močových cestách dlhšie ako 16 mesiacov. Pacienti s poruchami imunity

Baktéria BCG móže byť škodlivá pre pacientov s oslabeným imunitným systémom. Ak ste bečení pomocou BCG-medac, musíte dodržiavať všeobecné hygienické předpisy uvedené nižšie, obzvlášť ak ste v kontakte s ďalšími pacientmi.

Přenos pohlavnvm stvkom

Přenos BCG pohlavným stykom nebol zatial’ zaznamenaný, ale odporáča sa používat’ kondom pri pohlavnom styku jeden týždeň po liečbe s BCG.

Všeobecná hygiena

Po močení sa odporáča umyť si ruky a oblasť genitálií. Vztahuje sa to hlavně na prvé močenie po liečbe s BCG. Ak dojde ku kontaminácií kožných lézií, použité vhodný dezinfekčný prostriedok (spýtajte sa lekára alebo lékárníka).

Používanie iných liekov

Ak užíváte, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné beky, vrátane liekov ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky předpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lékárníkovi.

Je to vePmi dóležité hlavně pri nasledujácich liekoch, pretože BCG baktérie sá citlivé na:

•    antituberkulotiká (napr. etambutol, streptomycín, p-aminosalicylová kyselina (PAS), izoniazid (INH) a rifampicín),

•    antibiotiká (fluorochinolóny, doxycyklín alebo gentamicín),

•    antiseptiká,

•    lubrikanty.

BCG baktérie sú odolné voči pyrazinamidu a cykloserínu.

Tehotenstvo

Ak ste těhotná alebo ak si myslíte, že ste těhotná, nemali by ste užívať BCG-medac. Skór ako začnete užívať akýkoťvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Dojčenie

Neužívajte BCG-medac, ak dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Tento liek móže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovat’ stroje. Neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje, pokial’ neviete, aký má BCG na vás účinok.

Ak si nie ste niečím istí, obráťte sa na svojho lekára, zdravotou sestru alebo lékárníka.

3. AKO POUŽÍVAŤ BCG-MEDAC Dávkovanie

BCG-medac připravuje a podává iba zaškolený zdravotnicky personál. Obsah jednej liekovky je určený na jedno ošetrenie močového mechúra.

Aplikácia

BCG-medac sa podává do mechúra pomocou katétra pod nízkým tlakom.

Ak je to možné, liek BCG-medac musí zostať v mechúre 2 hodiny. Aby to bolo možné splniť, nemali by ste piť 4 hodiny před ošetřením a 2 hodiny po ňom a mali by ste vyprázdnit⁵ svoj močový mechúr tesne před ošetřením s BCG.

Kým je suspenzia v močovom mechúre, musí mať dostatečný kontakt s celým mukóznym povrchom močového mechúra, preto by sa mal pacient čím najviac pohybovať. Po 2 hodinách by ste mali vyprázdnit’ svoj mechúr, podFa možnosti po sediačky, aby ste zabránili znečisteniu okolia.

Pokial’ nemáte zakázané piť tekutiny, 48 hodin po každom ošetření by ste mali nadmeme piť tekutiny.

Keďže bezpečnost’ a účinnost’ BCG-medac u dětí nebola stanovená, nemá sa u nich používat’.

U starších pacientov nie je potřebné dodržiavať žiadne špeciálne opatrenia.

BÍžka liečby

Štandardná liečebná schéma (přídavná liečba) sa skládá z jednej intravezikálnej instilácie BCG-medac týždenne počas 6 po sebe nasledujúcich týždňov. Po 4-týždňovej prestávke sa pokračuje v intravezikálnom podávaní ako udržiavacej terapii po dobu minimálně jeden rok, ktorá je popísaná ďalej.

Přídavná liečba (liečba na prevenciu opakovaného výskytu rakoviny)

•    Liečba s BCG sa začína 2 až 3 týždne po transuretálnej resekcii (TUR, chirurgický zákrok cez močovod) alebo po biopsii močového mechúra (odobratie vzorky tkaniva močového mechúra) bez

- traumatickej katetrizácie (poranenie katétrom). Opakuje sa v týždňových intervaloch počas 6 týždňov.

•    Ak trpíte přechodným rizikovým alebo vysoko rizikovým nádorom, mala by ste následné dostávať udržiavaciu liečbu.

Udržiavacia liečba

•    Jeden zo spósobov pozostáva z 12-mesačnej liečby s aplikáciou BCG-medac v mesačných intervaloch.

•    V inej schéme udržiavacej liečby sa podávaní nasledujú 3 instilácie v týždňových intervaloch v 3., 6., 12., 18., 24., 30. a 36. mesiaci. Pri použití tejto schémy sa aplikuje celkovo 27 instilácií

v priebehu 3 rokov.

V klinických štúdiách s vel’kým počtom pacientov sa skúšali specifické liečebné schémy s róznymi BCG kmeňmi. V súčasnosti nie je možné povedať, či niektorý z týchto postupov je výhodnější než druhý.

Ak použijete viac BCG-medac, ako máte

Nie je pravděpodobné, že sa predávkovanie vyskytne, pretože jedna liekovka BCG-medac zodpovedá jednej dávke. Neexistujú žiadne údaje, ktoré by naznačovali, že by predávkovanie viedlo k iným symptómom ako boli popísané pri nežiaducich účinkoch (pozři časť 4).

4. MOŽNÉ VEDEAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj BCG-medac móže spósobovať vedFajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

VedFajšie účinky liečby s BCG sú časté, váčšinou však mierne a přechodné. Nežiaduce reakcia sa váčšinou zvyšujú s počtom ošetření s BCG.

Vel’mi časté vedPajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)

•    NevoFnosť (nauzea).

•    Zápal močového mechúra (cystitída), zápalové reakcie (granulomatóza) močového mechúra.

Tieto vedFajšie účinky móžu byť dóležitou súčasťou protinádorovej activity.

•    Časté močenie s nepříjemným pocitom a bolesťou. Móže postihovat’ až 90 % pacientov.

»    Zápalové reakcie prostaty (nesymptomatická    granulomatózna prostatitída).

•    Přechodné systémové reakcie na BCG,    ako například horúčka pod    38,5°C, příznaky podobné

chrípke (nepokoj, horúčka, zimnica) a celkový nepříjemný pocit (podrobnejšie informácie nájdete nižšie).

Časté vedPajšie účinky (postihujú viac ako 1 zo 100 pacientov)

•    Horúčka vyššia ako 38,5°C.

Menej časté vedPajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 1 000 pacientov)

•    Závažná systémová reakcia na BCG/infekcia, BCG sepsa (podrobnejšie informácie nájdete nižšie).

•    Zníženie počtu krviniek (cytopénia).

•    Anémia (pokles hemoglobinu v krvi).

•    Reiterov syndrom (artritida so zápalom kože, očí a močových ciest).

•    Zápal pFúc (miliárna pneumonitída).

•    Zápalové reakcie pFúc (pFúcny granulom).

•    Zápal pečene (hepatitída).

•    Kožný absces.

•    Kožná vyrážka, zápal klbov (artritida), bolesti klbov (artralgia). Vo váčšine prípadov sú tieto vedFajšie účinky príznakmi alergickej reakcie (precitlivenosti) na BCG. V niektorých prípadoch je potřebné prerušiť liečbu.

•    Infekcia močových ciest, přítomnost’ krvi v moči (makroskopická hematúria).

•    Abnormálně malý močový mechúr (retrakcia močového mechúra), abnormálně nízký prietok rnoču (nepriechodnosť močových ciest), zmrštenie močového mechúra.

•    Zápal semenníkov (orchitída).

•    Zápal nadsemenníkov (epididymitída).

•    Zápalová reakcia prostaty (symptomatická granulomatózna prostatitída).

•    Nízký krvný tlak (hypotenzia).

Zriedkavé vedPajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 000 pacientov)

•    Cievna infekcia (napr. infikované lokalizované rozšírenie krvnej cievy).

•    Obličkový absces.

VePmi zriedkavé vedPajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov)

•    BCG infekcia implantátov a okolitého tkaniva (napr. infekcia aortálneho stepu, srdcového defíbrilátora, bedrovej alebo kolennej artroplastiky).

•    Zápal lymfatických uzlin na krku (cervikálna lymfadenitída), infekcia regionálnej lymfatickej uzliny

•    Alergická (hypersenzitívna) reakcia (napr. opuch očných viečok, kašel’).

•    Zápal vnútorného oka (chorioretinitída)

•    Konjunktivitída („růžové oko“), uveitída (zápal uvey)

•    Cievna fístula

•    Vracanie, Črevná fístula, zápal pobrušnice (peritonitída)

•    Bakteriálna infekcia kosti a kostnej drene (osteomyelitída).

•    Infekcia kostnej drene.

•    Driekový absces (absces driekového svalu)

•    Zápal semenníkov (orchitída) alebo nadsemenníkov (epididymitída) odolný na antituberkulóznu liečbu

•    Infekcia na žaludi penisu

Neznáme (nie je možné určit’ z dostupných údajov)

•    Poruchy pohlavných orgánov (napr. vaginálna bolest’)

•    Bolestivý pohlavný styk (dyspareúnia)

Přechodné systémové reakcie na BCG

Móže sa vyskytnúť nízká horúčka, příznaky podobné chrípke a celkový nepříjemný pocit. Tieto příznaky váčšinou doznejú do 24 až 48 hodin a dajú sa zvládnut’ běžnou symptomatickou liečbou. Tieto reakcie sú príznakmi zahájenia imunitnej reakcie. Všetci pacienti dostávajúci liek by mali byť dokladné monitorovaní a poučení, aby oznámili každý výskyt horúčky a iných príznakov mimo močových ciest.

Systémové reakcie na BCG/infekcia

Systémové nežiaduce reakcie/infekcie sú definované ako: horúčka vyššia ako 39,5°C trvajúca 12 hodin a viac, horúčka vyššia ako 38,5°C trvajúca 48 hodin a viac, miliárna pneumónia (zápal pl’úc) spósobená BCG, granulomatózna hepatitída (zápalová reakcia pečene), abnormality pečeňových funkčných testov, orgánové poruchy (iných orgánov než urogenitálneho systému) s granulomatóznym zápalom pri biopsii, Reiterov syndrom (konjunktivitída („růžové oko“), asymetrická oligoartritída (zápal 4 alebo menej klbov) a cystitída (zápal močového mechúra)). Závažná systémová reakcia na BCG/infekcia móže spósobiť BCG-sepsu. BCG-sepsa je život ohrozujúcou situáciou.

Hlásenie vedPajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoPvek vedPajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lékárníka. To sa týká aj akýchkoPvek vedPajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatePa. VedPajšie účinky móžete hlásiť aj priamo prostredníctvom (pozři podrobnosti uvedené ďalej). Hlášením vedPajších účinkov móžete prispieť k získaniu ďalších informácii o bezpečnosti tohto Heku.

Státny ústav pre kontrolu liečiv

Sekcia bezpečnosti liekov a klinického skúšania

Květná 11

SK-825 08 Bratislava 26

Tel:+ 421 2 507 01 206 Fax: + 421 2 507 01 237

internetová stránka: http://www.sukl.sk/sk/bezpecnost-liekov e-mail: neziaduce.ucinkv@sukl.sk

5. AKO UCHOVÁVAŤ BCG-MEDAC

Uschovávajte mino dosahu a dohPadu dětí.

Uchovávajte pri teplote + 2 °C až + 8 °C (v chladničke). Nezmrazujte.

Uchovávajte v originálnom balení na ochranu před svetlom. Nepoužívajte po uplynutí času použitelnosti uvedeného na obale.

Po nariedení má byť liek použitý okamžité.

6. ĎALŠIEINFORMÁCIE Co BCG-medac obsahuje

Liečivom sú životaschopné BCG (Bacillus Calmette-Guérin) baktérie (kultúra RIVM odvodená od kultúry 1173-P2).

Po nariedení jedna liekovka obsahuje:

BCG kmen RIVM odvodený od 1173-P2    2 x 10⁸ až 3 x 10⁹ životaschopných jednotiek

Ostatně látky v prášku: polygelinum (polygelín), glucosum anhydricum (bezvodá glukóza), polysorbatum 80 (polysorbát 80).

Ostatně látky v rozpúšťadle: natrium chloratum (chlorid sodný), aqua pro iniectione (voda na injekciu). Ako BCG-medac vyzerá a ako je balený

BCG-medac sa skládá z bieleho prášku a bezfarebného čirého roztoku používaného ako disperzně prostredie. Móže byť balený po 1 alebo 3 alebo 5 liekovkách. Nie všetky tieto balenia musia byť na trhu.

Držitel’ rozhodnutia o registrácii a výrobca

medac

Gesellschafit fur klinische Spezialpráparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel

Spolková republika Nemecko

Táto písomná informácia bola naposledy schválená v 10/2014.

Nasledujúce informácie sú určené iba pre zdravotnicky a lekársky personál:

Liečba symptómov, príznakov a syndrómov
Symptomy, příznaky a syndromy	Liečba
1) Symptomy iritácie močového mechúra trvajúce menej ako 48 hodin	Symptomatická terapia

Liečba symptómov, príznakov a syndrómov
Symptomy, příznaky a syndromy	Liečba
2) Symptomy iritácie močového mechúra trvajúce 48 hodin alebo dlhšie	Přerušte terapiu s BCG-medac a začnite liečbu chinolónmi. Ak po 10 dňoch nenastane kompletný ústup príznakov, podávajte izoniazid (INH)* počas 3 mesiacov. Ak sa podává antituberkulózna liečba, terapia s BCG-medac sa musí definitivně ukončiť.
3) Súbežná bakteriálna infekcia urinárneho traktu	Odložte terapiu BCG-medac pokým nie sú výsledky vyšetrenia moču normalizované a liečba antibiotikami ukončená.
4) Iné urogenitálne nežiaduce účinky: symptomatická granulomatózna prostatitída, epididymitída a orchitída, uretrálna obštrukcia a renálny absces	Přerušte terapiu s BCG-medac. Podávajte izoniazid (INH)* a rifampicín* 3 až 6 mesiacov podfa závažnosti ochorenia. Ak sa podává antituberkulózna liečba, terapia BCG-medac sa musí definitivně ukončiť.
5) Horáčka menej ako 38,5 °C trvajúca menej ako 48 hodin	Symptomatická liečba paracetamolom.
6) Kožné erupcie, artralgia alebo artritida alebo Reiterov syndrom	Přerušte terapiu s BCG-medac. Podajte antihistaminiká alebo nesteroidné antiflogistiká. Ak pacient nereaguje, podávajte izoniazid (INH)* počas 3 mesiacov. Ak sa podává antituberkulózna liečba, terapia BCG-medac musí byť definitivně přerušená.
7) Systémová BCG reakcia/infekcia** bez známok septického šoku ** pozři definíciu systémovej BCG reakcie	Definitivně ukončíte liečbu s BCG-medac. Zvážte konzultáciu so špecialistom na infekčné choroby. Podávajte trojkombináciu antituberkulotík* počas 6 mesiacov.
8) Systémová BCG reakcia/infekcia so známkami septického šoku	Definitivně ukončíte podávanie BCG-medac. Okamžité podajte trojkombináciu antituberkulotík* kombinovaná s vysokými dávkami rýchlo pósobiacich kortikosteroidov. Požiadajte o stanovisko Specialistu na infekčné choroby.

* Pozor: BCG baktérie sú citlivé na všetky v súčasnosti používané antituberkulotiká s výnimkou pyrazínamidu. Ak je potřebná trojkombinácia antituberkulotík, zvyčajne sa odporúča izoniazid (INH), rifampicín a etambutol.

Upozornenia na spósob použitia/zaobchádzania s liekom

BCG-medac sa musí aplikovat’ za podmienok vyžadovaných pre vykonanie intravezikálnej endoskopie. Upozornenia na zaobchádzanie s liekom

S BCG-medac sa nemá manipulovat’ v tej istej miestnosti ani tým istým personálom, ktorý připravuje cytotoxické lieky na intravenóznu aplikáciu. S BCG-medac nemá pracovať člověk, ktorý má diagnostikovaná imunodefřcienciu.

Vyliatie BCG-medac

Vyliaty roztok BCG-medac je potřebné umyť s dezinfekčným prípravkom s preukázaným účinkom voči mykobaktériám. Obliatu kožu je potřebné umyť vhodným dezinfekčným prostriedkom.

Tuberkulínové kožné testy

Intravezikálna liečba s BCG-medac móže indukovať senzitivitu na tuberkulín a komplikovat' následnú interpretáciu tuberkulínových kožných testov na diagnózu mykobaktériovej infekcie. Preto sa reaktivita na tuberkulín má vyšetriť před podáním BCG-medac.

Před použitím sa musí liek suspendovať za aseptických podmienok so sterilným 0,9 % roztokom chloridu sodného (pozři ďalej). Premiešajte suspenziu před použitím jemným točením. Zabráňte kontaktu BCG-medac s kožou. Odporúča sa použitie rukavic.

ViditePné makroskopické částice neovplyvňujú účinnosť a bezpečnost’ lieku.

Na systém s kónickým alebo Luer-Lock adaptérem sa vzťahujú nasledujúce pokyny pre zaobchádzanie.

1. Odtrhnite ochranný obal, ale neodstráňte ho úplné! Tým ochráníte koniec instilačného systému před kontamináciou predtým n

Odstráňte ochranné uzávěry injekčnej liekovky a instilačného systému. Připravte si sáčok na odpad.

3. Přitlačte injekčnú liekovku s BCG-medac kolmo a pevne na adaptér instilačného systému. Injekčnú liekovku otočte 3 - 4-krát do oboch smerov.

— N_)

Přelomením otvorte mechanizmus v hadičke adaptéra opakovaným ohýbáním do obidvoch smerov. Tým spojíte systém. Držte, prosím, hadičku - nie injekčnú liekovku - počas procesu!

5. Napumpujte tekutinu do liekovky. Uistite sa, prosím, že injekčná liekovka nie je úplné plná!

I

6. Otočte kombinovaný systém; napumpujte dnu vzduch s injekčnou liekovkou na vrchu. Prelejte rekonstituovaný BCG do instilačného systému. Injekčnú liekovku neodstraňujte.

7. Ponechajte instilačný systém vo zvislej polohe. Teraz odstráňte ochranný obal úplné. Připojte katétrový adaptér na katéter. Potom přelomením otvorte uzatvárací mechanizmus v hadičke ohýbáním do obidvoch smerov a instilujte liek. Na konci instilácie uvoPnite katéter přetlačením vzduchu. Ponechajte vak s rozpúšťadlom stlačený a vložte ho spolu s katétrom do sáčku na odpad.

1

SKÓR AKO POUŽIJETE BCG-MEDAC

Nepoužívajte BCG-medac

•    keď ste alergický (přecitlivěný) na ktorúkofvek zo zložiek BCG-medac (uvedených v časti 6),

•    keď je aktivita vášho imunitného systému oslabená alebo ak trpíte poruchami imunity, či už vplyvom přidružených ochorením (napr. pozitivně sérologické vyšetrenie na HIV, leukémia, lymfóm), protinádorovej liečby (napr. cytostatiká, liečba ožarovaním) alebo imunosupresívnej liečby (napr. kortikosteroidy),

2

•    ak ste podstúpili transuretrálnu resekciu (TUR, chirurgický zákrok cez močovod), biopsiu močového mechúra (odobratie vzorky tkaniva močového mechúra) alebo traumatická katetrizáciu (poranenie katétrom) v priebehu posledných 2 -ž 3 týždňov,

3

•    ak trpíte akútnou infekciou močových ciest,

4

•    ak trpíte perforáciou močového mechúra,