Apo-Donepezil 5 Mg Potahované Tablety
Sp.zn.sukls172548/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
APO-DONEPEZIL 5 mg potahované tablety APO-DONEPEZIL 10 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 5 mg potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.
Jedna 10 mg potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Monohydrát laktózy. Jedna tableta o síle 5 mg obsahuje 112,95 mg monohydrátu laktózy a tableta o síle 10 mg obsahuje 225,90 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
5 mg: Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „APO“ na jedné straně, na straně druhé s vyraženým „DO“ v horní části a „5“ v dolní části tablety
10 mg: Světle žluté až žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „APO“ na jedné straně, na straně druhé s vyraženým „DO“ v horní části a „10“ v dolní části tablety
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tablety přípravku APO-DONEPEZIL jsou indikovány k symptomatické léčbě mírné až středně závažné formy Alzheimerovy demence.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí/starší osoby:
Léčba se zahajuje dávkou 5mg/den (dávkování 1x denně). Dávku 5 mg/den je nutné zachovat minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možno zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu a aby koncentrace donepezil-hydrochloridu dosáhly ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce lze dávku přípravku APO-DONEPEZIL zvýšit na 10 mg/den (dávkování 1x denně). Maximální denní doporučená dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích hodnoceny.
Léčba by měla být započata a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na základě přijatých doporučení (např. DSM IV, ICD 10). Léčba by měla být zahájena jen u těch nemocných, kteří mají možnost využít pečovatele (např. rodinného příslušníka), jenž může pravidelně kontrolovat užití léku nemocným.
Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je přítomný terapeutický účinek. Proto by měl být klinický přínos donepezil-hydrochloridu pravidelně hodnocen. V době, kdy již nelze terapeutický účinek léčby pozorovat, je vhodné zvážit vysazení léku. Individuální odpověď nemocného na donepezil-hydrochlorid nelze předvídat.
Po přerušení léčby lze pozorovat postupné mizení příznivých účinků léčby přípravkem APO-DONEPEZIL.
Porucha funkce ledvin a jater:
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutno měnit dávkovací režim, protože tyto poruchy nemají na clearance donepezil-hydrochloridu vliv.
Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater (viz bod 5.2) je vhodné postupně zvyšovat dávku v závislosti na individuální toleranci pacienta. O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.
Pediatrická _ populace:
Podávání přípravku APO-DONEPEZIL dětem se nedoporučuje.
Způsob podání
Tablety přípravku APO-DONEPEZIL se užívají perorálně, večer, těsně před spaním.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Použití přípravku APO-DONEPEZIL u pacientů se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demencí nebo jinými typy poruch paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo zkoumáno.
Anestézie:
Přípravek APO-DONEPEZIL, jakožto inhibitor cholinesterázy, může během anestézie prohloubit svalovou relaxaci navozenou podáním sukcinylcholinu.
Kardiovaskulární onemocnění:
Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický účinek na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je obzvláště důležitá u pacientů se „sick sinus syndromem“ nebo jinými formami poruch supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.
Vyskytly se i případy záchvatů a synkop. Při vyšetřování podobných nemocných je třeba zvážit i možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.
Gastrointestinální potíže:
Je nutno pozorně sledovat pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. pacienty s vředovou chorobou v anamnéze nebo osoby, které se v současnosti léčí nesteroidními antirevmatiky, aby se včas zjistily případné příznaky. Ve srovnání s placebem však během klinických studií s tabletami donepezil-hydrochloridu nebylo prokázáno žádné zvýšení četnosti výskytu peptických vředů nebo případů gastrointestinálního krvácení.
Urogenitální:
Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, i když tento účinek nebyl při klinických studiích s donepezil-hydrochloridem pozorován.
Neurologická stavy:
Záchvaty: Soudí se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však mohou rovněž být jedním z projevů Alzheimerovy choroby.
Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS):
NMS (neuroleptický maligní syndrom) je potenciálně život ohrožující stav, který je charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní instabilitou, poruchami vědomí a zvýšenou hladinou kreatinfosfokinázy v séru; mezi další příznaky mohou patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní renální selhání. NMS byl velmi vzácně hlášen v souvislosti s užíváním donepezilu, zejména u pacientů současně užívajících antipsychotika.
Pokud se u pacienta objeví příznaky NMS, nebo pokud se objeví nevysvětlitelná horečka bez dalších příznaků NMS, léčba by měla být přerušena.
Plicní onemocnění:
Vzhledem ke svému cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory cholinesterázy předepisovat opatrně pacientům s astmatem nebo s obstrukčním plicní chorobou v anamnéze. Přípravek APO-DONEPEZIL by se neměl současně podávat s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, popř. s agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.
Závažná porucha funkce jater:
O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.
Úmrtnost v klinických studiích vaskulární demence:
Proběhly 3 šestiměsíční klinické studie s pacienty splňujícími kritéria NINDS-AIREN pro předpokládanou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). NINDS-AIREN kritéria byla sestavena pro umožnění identifikace pacientů, jejichž demence se jeví jako výlučně vaskulárního původu, a pro vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou.
V první studii byla mortalita 2/198 (1,0%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 5/206 (2,4%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 7/199 (3,5%) na placebu.
Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, 3/215 (1,4%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 1/193 (0,5%) na placebu.
Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg a 0/326 (0%) na placebu.
Míra úmrtnosti v těchto třech VaD studiích vaskulámí demence dohromady byla ve skupině s donepezil-hydrochloridem numericky vyšší (1,7 %) než ve skupině s placebem (1,1%), tento rozdíl ovšem není statisticky významný. Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid, nebo placebo nastala zřejmě v důsledku nejrůznějších vaskulárních příčin, které lze u této starší populace pacientů s onemocněním vaskulámí demence dají očekávat. Analýza všech závažných nefatálních i fatálních vaskulárních příhod neprokázala rozdíl ve výskytu ve skupině s donepezil-hydrochloridem oproti skupině s placebem.
V souhrnu studií Alzheimerovy choroby (n=4146) a v souhrnu studií Alzheimerovy choroby a dalších studií demence, včetně studií vaskulámí demence (n=6888), překonala numericky míra úmrtnosti ve skupině s placebem míru úmrtnosti ve skupině s donepezil-hydrochloridem.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Stejně tak metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolismu donepezilu se účastní izoenzymy cytochromuP450 - 3A4 a do malé míry i 2D6.
Lékové interakční studie in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CAP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tito i jiné inhibitory CYP3A4, jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední koncentraci donepezilu o 30 %. Enzymoví induktoři, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s opatrností.
Donepezil-hydrochlorid má schopnost interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost současného synergního účinku při současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení vzruchu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství:
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití donepezil-hydrochloridu v těhotenství. Studie se zvířaty neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Pokud to není nezbytně nutné, neměl by být přípravek APO-DONEPEZIL v těhotenství užíván.
Kojení:
Donepezil-hydrochlorid se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka a nebyly ani provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající donepezil-hydrochlorid neměly kojit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Donepezil-hydrochlorid má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Demence může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo ovlivňovat schopnost obsluhy strojů. Donepezil-hydrochlorid může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil-hydrochlorid pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit a obsluhovat složitá zařízení.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nevolnost, zvracení a nespavost.
Seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené ve více případech jsou uvedeny níže. Jsou tříděné podle orgánových systémů a četnosti. Četnosti j sou definované j ako:
velmi časté časté
méně časté vzácné velmi vzácné není známo
(> 1/10),
(> 1/100, < 1/10),
(> 1/1000, < 1/100),
(> 1/10 000, < 1/1,000);
(< 1/10 000) a
(z dostupných údajů nelze určit).
Infekce a infestace Časté: nachlazení
Poruchy metabolismu a výživy Časté: anorexie
Psychiatrické poruchy
Časté: halucinace**, agitovanost**, agresivní chování**, neobvyklé sny a noční můry**
Poruchy nervového systému
Časté: synkopa*, závratě, nespavost
Méně časté: záchvaty*
Vzácné: extrapyramidové symptomy
Velmi vzácné: neuroleptický maligní syndrom
Srdeční poruchy
Méně časté: bradykardie
Vzácné: sinoatriální blok, atrioventrikulární blok
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: průjem, nauzea
Časté: zvracení, břišní diskomfort
Méně časté: gastrointestinální krvácení, žaludeční a duodenální vředy
Poruchy jater a žlučových cest
V zácné: j atemí dysfunkce včetně hepatitidy***
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: vyrážka, pruritus
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté: svalové křeče
V elmi vzácné: rhabdomyolýza****
Poruchy ledvin a močových cest Časté: močová inkontinence
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: bolest hlavy Časté: únava, bolest
Vyšetření
Méně časté: mírné zvýšení koncentrace svalové kreatinkinázy v séru
Poranění a otravy Časté: úraz
*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu srdeční blok nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).
**Halucinace, neobvyklé sny a noční můry, agitovanost a agresivní chování se upravily po snížení dávky nebo ukončení léčby.
***V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení přípravku APO-DONEPEZIL. ****Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát resp. 160krát více než maximální doporučená dávka 10 mg/den u člověka. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce. Patřily k nim redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické křeče, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.
Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese, kolaps a křeče. Může se objevit postupující svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva může vést až k smrti.
Jako v každém případě předávkování je nutno přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování přípravkem APO-DONEPEZIL lze jako antidotum použít terciární anticholinergika jako je atropin. Lze doporučit intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i.v. s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a srdeční frekvence.
Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, léčiva proti demenci, anticholinesterázy,
ATC kód: N06DA02.
Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než 1000krát účinnějším inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícího se hlavně mimo centrální nervový systém.
Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek 5 mg nebo 10 mg tablet donepezil-hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) 63,6% a 77,3%; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice zkoumající vybrané aspekty poznávání.
Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by tablety donepezil-hydrochloridu měly nějaký vliv na postup choroby.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost léčby tabletami donepezil-hydrochloridu byla sledována ve 4 placebem kontrolovaných studiích - 2 šestiměsíčních a 2 ročních studiích. Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zanalyzována účinnost léčby donepezil-hydrochloridem za použití tří kritérií: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí - CIBIC + (the Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit - ADL-CDR (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).
Pacienti, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.
Odpověď na léčbu = zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
žádné zhoršení v globálních funkcích CIBIC + žádné zhoršení v denních aktivitách ADL-CDR Odpověď na léčbu v %
|
Nemocní k léčbě (soubor intent to treat) n = 365 |
Počet vyhodnotitelných nemocných n = 352 | |
|
Skupina placeba |
10% |
10% |
|
Skupina léčená tabletami donepezil-hydrochloridu 5 mg |
18%* |
18%* |
|
Skupina léčená tabletami donepezil-hydrochloridu 10 mg |
21%* |
22%** |
* p < 0,05
** p < 0,01
Tablety donepezil-hydrochloridu způsobily statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných, kteří byli vyhodnocení jako respondéři na léčbu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce:
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení ustáleného stavu.
Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.
Distribuce:
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyl-donepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu vyloučeno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.
Biotransformace/eliminace:
Donepezil-hydrochlorid je jak vylučován močí v nezměněném stavu, tak metabolizován systémem cytochromu P450 na různé metabolity a některé z nich nebyly dosud identifikovány.
Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-0-desmethyl-donepezilu (7 %) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné průkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa ani kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky významný vliv.
Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců nebo osob postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Střední plazmatické hladiny u pacientů jsou však téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC o 48 % a průměrný Cmax o 39 % (viz bod 4.2).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Rozsáhlé testy u pokusných zvířat prokázaly, že tato látka nemá téměř žádné jiné účinky než její předpokládané farmakologické účinky jakožto cholinergního stimulátoru (viz bod 4.9). Při mutačních analýzách buněk bakterií a savců neměl donepezil mutagenní účinek.
Jisté klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích zjevně pro buňky toxických a převyšujících více než 3000násobek plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. In vivo nebyly pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na mikronukleus myší. V dlouhodobých studiích karcinogenity u potkanů nebo myší nebyla prokázána onkogenní aktivita.
Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, ale měl mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březím potkanům v dávce 50krát vyšší než je lidská dávka (viz bod 4.6).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety Monohydrát laktózy Mikrokrystalická celulóza Magnesium-stearát Potah tablety Hypromelóza (E464)
Mastek (E553b)
Makrogol 8000 Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (jen 10 mg) (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
5 mg:
PVC/Al blistr: 28, 30
Bílé, kulaté HDPE lahvičky s modrým PP víčkem: 30, 100
10 mg:
PVC/Al blistr: 28, 30, 56, 98
Bílé, kulaté HDPE lahvičky s modrým PP víčkem: 30, 100
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Apotex Europe B.V Darwinweg 20 2333 CR Leiden Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
APO-DONEPEZIL 5 mg potahované tablety: 06/567/09-C APO-DONEPEZIL 10 mg potahované tablety: 06/568/09-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15.7.2009/26.8.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
22.12.2015
10/10