Vessel Due F
sp.zn. sukls74849/2012, sukls74850/2012
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vessel Due F, měkké tobolky Vessel Due F, injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivá látka:
jedna tobolka obsahuje sulodexidum 250 LSU (Lipasemic unit) jedna injekce obsahuje sulodexidum 600 LSU
Tobolky:
Pomocné látky: sodná sůl propylparabenu, sodná sůl ethylparabenu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Měkké tobolky:
Popis přípravku: měkké, želatinové, oválné tobolky cihlově červené barvy obsahující suspenzi bílé až našedlé barvy.
Injekční roztok:
Popis přípravku: čirý, světle žlutý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Díky svým účinkům na krevní srážlivost, na endotel, lipolytickou aktivitu a reologické vlastnosti krve může být sulodexid podáván u následujících cévních onemocnění:
- choroby žilního systému (žilní trombóza a post-trombotický syndrom)
- choroby arteriálního systému (ischemická choroba srdeční, okluzivní onemocnění mozkových tepen, ischemická choroba dolních končetin)
- poruchy mikrocirkulace (diabetická mikroangiopatie);)
- diabetes (diabetická makroangiopatie, diabetická noha, diabetická retinopatie, diabetická neufropatie, diabetická neuropatie)
- neurologické cévní poruchy (senilní deteriorace, prevence cévní mozkové příhody)
- v oftalmologii (prevence okluze a trombózy venae centralis retinae, makulární degenerace)
- v kardiologii (dlouhodobá léčba po infarktu myokardu, prevence vzniku intrakardiálních trombů)
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu je vhodné zahájit parenterální aplikací sulodexidu v dávce 600 LSU (1 ampule) intramuskulárně nebo intravenózně jednou denně po dobu 10 - 20 dnů a u pacientů s vyšším rizikem trombóz po dobu až 30 dnů. Poté léčba pokračuje perorálním podáváním sulodexidu, obvykle 1-2 tobolky 2x denně po jídle. Podle klinického stavu pacienta může být přípravek podáván i cyklicky, obvykle po dobu 3-4 měsíců 2x ročně. Při přechodu pacienta z předchozí heparinizace nebo perorální kumarinové antikoagulační léčby není nutná úvodní parenterální aplikace sulodexidu. V těchto případech je nutná opatrnost a laboratorní kontrola k vyloučení potenciace účinků léčiv při vzájemné interakci odeznívajícího účinku předchozí antikoagulační léčby s nastupujícím účinkem sulodexidu.
Renální a hepatální insuficience
U nemocných se selháním jater nebo ledvin není třeba redukovat doporučenou dávku, je však nutné sledovat koagulační parametry a dávkování upravit podle zjištěných změn.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí nebyla dosud stanovena a proto se nedoporučuje podávat přípravek dětem.
Způsob podání
Pokyny k tomuto léčivému přípravku před podáním viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, heparin a heparinové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Hemoragická diatéza
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
V případě současného podávání přípravků s antikoagulačním účinkem je nutné pravidelně sledovat koagulační parametry.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek Vessel Due F může zesilovat účinky heparinu a perorálních antikoagulancií.
Účinek léčby může být v některých případech zvyšován současným podáním léků ovlivňujících agregaci trombocytů (kyselina acetylsalicylová, ibuprofen, fenylbutazol, indometacin, dipyridamol, dextran).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Existují pouze velmi omezené údaje o používání sulodexidu u těhotných žen (výsledky méně než 300 těhotenství). Doporučuje se proto vyhnout se používání přípravku Vessel Due F během těhotenství. Kojení
Není známo, zda sulodexid nebo jeho metabolity pronikají do lidského nebo zvířecího mateřského mléka. Nicméně údaje o jiných glykosaminoglykanech naznačují, že tyto látky nejsou vylučovány do zvířecího mateřského mléka.
Vzhledem k nedostatku údajů je lépe se podávání přípravku u kojících žen vyhnout.
Studie na zvířatech nepoukazují na přímý nebo nepřímý škodlivý účinek na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Sulodexid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Klinické studie
Klinické údaje pocházejí ze studií o celkovém počtu 3258 pacientů léčených standardními dávkami / časy v různých studiích.
Nežádoucí účinky související se sulodexidem byly klasifikovány podle tříd orgánových systémů a konvence frekvence:
|
Třída orgánového systému dle MedDRA |
Časté (>1/100 až <1/10) |
Méně časté (>1/10000 až <1/1000) |
Velmi vzácné (<1/10000) |
|
Poruchy nervového systému |
Ztráta vědomí | ||
|
Poruchy ucha a |
Závrať |
|
labyrintu | |||
|
Gastrointestinální poruchy |
Žaludeční krvácení, periferní otok | ||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Ekzém, erytém, kopřivka | ||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Bolest v místě vpichu, hematom v místě vpichu |
Post-marketingové zkušenosti
V průběhu poregistračního období přípravku Vessel Due F byly hlášeny další nežádoucí účinky. Četnost výskytu těchto účinků není známa (nelze odhadnout z dostupných údajů).
Měkké tobolky:
|
Třída orgánového systému dle MedDRA |
Četnost není známa |
|
Poruchy krve a lymfatického systému | |
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Porucha metabolismu plazmatické bílkoviny |
|
Gastrointestinální poruchy |
Bolest břicha, gastrointestinální obtíže, meléna |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Angioedém, ekchymóza |
|
Poruchy reprodukčního systému a onemocnění |
Edém genitálu, erytém genitálií, |
|
prsu |
polymenorrhoea |
Ampule:
|
Třída orgánového systému dle MedDRA (verze 13.1) |
Četnost není známa |
|
Psychiatrické poruchy |
Derealizace |
|
Poruchy nervového systému |
Křeče, třes |
|
Poruchy oka |
Poruchy zraku |
|
Srdeční poruchy |
Palpitace |
|
Cévní poruchy | |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
Hemoptýza |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Svědění, purpura, generalizovaný erytém |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Stenóza hrdla močového měchýře, dysurie |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Bolest na hrudi, bolest, pálení v místě vpichu |
4.9 Předávkování
Předávkování může vést ke krvácení. V případě předávkování je postup stejný jako při předávkování heparinem, tedy podání protamin sulfátu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, antitrombotika, hepariny ATC kód: B01AB11
Sulodexid je přírodní glykosaminoglykan složený ze středněmolekulárního heparinu (80%) a dermatanové složky (20%).
Mechanismus účinku sulodexidu je komplexní a je dán především vlastnostmi jeho jednotlivých složek. Mechanismus antitrombotického účinku spočívá v inhibici aktivovaného plazmatického faktoru X (faktor Xa) cestou aktivace inhibitoru serinových proteáz - antitrombinu III (AT III). Výsledkem je snížení pohotovosti ke krevnímu srážení v plazmatickém systému, rovněž však i v procesu primární hemostázy, a zábrana narůstání trombu. Fibrinolýza je pozitivně ovlivněna stimulací uvolňování tkáňového aktivátoru plazminogenu (t-PA) a inhibicí inverzně působícího inhibitoru aktivátoru plazminogenu (PAI). Uvedené účinky jsou vyvolány především působením heparinové složky, zatímco dermatan vede zejména k ovlivnění uvolňování prostacyklinu a k inhibici dalšího inhibitoru krevního srážení - heparin-kofaktoru II (HCII). Dermatan navíc zřejmě stimuluje fibrinolytické mechanismy podobným způsobem jako heparinová složka, tedy stimulací uvolňování t-PA a inhibicí PAI.
Hypofibrinogenemické účinky souvisí s největší pravděpodobností s profibrinolytickým působením sulodexidu, který se zřejmě neuplatňuje při fyziologických hladinách fibrinogenu, nýbrž pouze při hladinách patologicky zvýšených. Lipolytické účinky jsou způsobeny aktivací lipoproteinové lipázy, čehož se využívá i pro určení dávkování léčivého přípravku. Prokazované snížení viskozity plazmy je způsobeno hlavně tímto lipolytickým, ale zřejmě také hypofibrinogenemickým působením. V poslední době se dostává stále více do popředí protektivní a reparační působení na endotel, které vede k zábraně zvýšené adheze trombocytů, lymfocytů, monocytů a neutrofilů na stěnu cévní, aktivuje lokální tvorbu a uvolňování t-PA, působí tlumivě na růstové faktory, podporuje neoangiogenezi a zvyšuje přirozené antitrombotické vlastnosti endotelu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce: Po perorální aplikaci dosahuje plazmatická koncentrace vrcholu nejprve za 1-2 hodiny a poté znovu za 4-6 hodin. Po 12 hodinách je plasmatická koncentrace prakticky neměřitelná, pak ale opět stoupá a od 24 do 48 hodin od podání zůstává stabilní. Tento farmakokinetický profil je dán tím, že se sulodexid po vstřebání chová jako endogenní glykosaminoglykan, je vychytáván převážně některými orgány (ledviny, játra) a cévním endotelem a následně je opět uvolněn zpět do krevního oběhu. Probíhá tak neustálá redistribuce léčivé látky mezi endotelem a orgány na straně jedné a centrálním prostorem na straně druhé. Stabilní koncentrace sulodexidu v krvi po 12 hodinách od podání je způsobena jeho pomalým uvolňováním z orgánů a cévního endotelu, kde je sulodexid vychytáván.
Ustáleného stavu je dosaženo asi za 96-114 hodin po opakovaném podání, tedy ve stejné době, kdy se začne projevovat farmakodynamický účinek.
Vylučování močí: Sulodexid se biotransformuje v játrech a je vylučován převážně (do 96 hodin) močí (asi 55%) a žlučí (23%). Renální vylučování je nejdynamičtější v prvních 48 hodinách po podání, kdy se vyloučí 39,6% přípravku (0-12 hodin 17,6%, 24-48 hodin 22%). V době mezi 48-96 hodinami po podání, kdy je renální vylučování ukončeno, se vyloučí zbylých 14,9% přípravku. Vylučování žlučí je ukončeno po 48 hodinách. Průměrná doba, po jakou molekula sulodexidu zůstává v těle, je asi 15-60 hodin po nitrožilním podání a 24-41 hodin po perorálním podání, takže je vyloučeno nadměrné hromadění sulodexidu.
Vylučování stolicí: Celková radioaktivita nalezená ve stolici je 23 % v prvních 48 hodinách, po kterých nelze značené látky detekovat.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinické údaje založená na konvenčních studiích o bezpečnosti ve farmakologii, toxicitě po opakovaném podání dávky, genotoxicitě, reprodukční toxicitě, neukazují pro člověka zvláštní nebezpečí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tobolky:
Náplň tobolky:
Sodná sůl lauroyl sarkosinu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, triacetin.
Tobolka:
Želatina, glycerol, sodná sůl ethylparabenu, sodná sůl propylparabenu, oxid titaničitý, červený oxid železitý
Injekce: Chlorid sodný, voda na injekci.
6.2 Inkompatibility
Sulodexid jako kyselý polysacharid může nahodile reagovat s bazickými látkami, jako vitamin K, B-komplex, hydrokortizon, hyaluronidáza, glukonát, kvartemí amonné soli, chloramfenikol, tetracyklin, streptomycin.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tobolky: PVC/PVDC/Al transparentní blistr, krabička.
Velikost balení: 50 tobolek
Injekce: Ampule z hnědého skla v plastovém přířezu, krabička.
Velikost balení: 10 ampulí
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alfa Wassermann S.p.A., Alanno (PE), Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Tobolky: 85/669/92-C Injekce: 85/670/92-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16.9.1992
Datum posledního prodloužení registrace: 21.5.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
21.5.2014
5/4