SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I

Prilactone 10 mg tablety pro psy Prilactone 40 mg tablety pro psy Prilactone 80 mg tablety pro psy

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka:

Prilactone 10 mg obsahuje 10 mg Spironolactonum Prilactone 40 mg obsahuje 40 mg Spironolactonum Prilactone 80 mg obsahuje 80 mg Spironolactonum

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Prilactone 10 mg: hnědé, oválné tablety s půlící rýhou, dlouhé 10 mm. Prilactone 40 mg: hnědé, oválné tablety s půlící rýhou, dlouhé 17 mm. Prilactone 80 mg: hnědé na čtyři části dělitelné, oválné tablety, dlouhé 20 mm.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Cílové druhy zvířat

Psi.

4.2    Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat

Doplňková léčba městnavého srdečního selhání způsobeného valvulární regurgitací u psů pro použití v kombinaci se standardní terapii (včetně podpory diurézy v indikovaných případech).

4.3    Kontraindikace

Nepoužívat u zvířat trpících hypoadrenokorticismem, hyperkalemií nebo hyponatremií.

Nepoužívat spolu s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID ) u psů trpících renální insuficiencí (poškozením/dysfunkcí ledvin).

Nepoužívat během březosti a laktace.

Nepoužívat u chovných zvířat nebo zvířat, u kterých se předpokládá použití k chovu.

4.4    Zvláštní upozornění pro každý cílový druh

Nejsou.

4.5    Zvláštní opatření pro použití Zvláštní opatření pro použití u zvířat

Před zahájením kombinované léčby spironolaktonem a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) je třeba vyhodnotit funkci ledvin a sérové hladiny draslíku. Na rozdíl od lidí se v klinických testech u psů při použití této kombinované léčby nepozorovala zvýšená incidence hyperkalemie.

Ovšem u psů s poškozením ledvin lze zaznamenat zvýšené riziko hyperkalemie a doporučuje se tudíž pravidelně monitorovat funkci ledvin a sérové hladiny draslíku.

U psů s kombinovanou léčbou spironolaktonem a NSAID je třeba zabránit dehydrataci. Doporučuje se u nich monitoring funkce ledvin a plazmatické hladiny draslíku před zahájením a během této kombinované léčby (viz bod 4.3).

Vzhledem k antiandrogennímu účinku spironolaktonu se nedoporučuje používat veterinární léčivý přípravek u rostoucích psů.

Spironolakton prochází intenzivní biotransformací v játrech, je proto třeba zacházet s veterinárním léčivým přípravkem opatrně u psů s dysfunkcí jater.

Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům

Může vyvolat kožní přecitlivělost: lidé se známou přecitlivělostí na spironolakton by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem. Po použití si umyjte ruce.

V případě náhodného pozření, vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři.

4.6    Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)

U psů se často pozoruje reverzibilní atrofie prostaty.

4.7    Použití v průběhu březosti, laktace nebo snášky

Nepoužívat během březosti a laktace, protože laboratorní studie u druhů (potkan, myš, králík a opice) prokázali vývojovou toxicitu.

4.8    Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

Furosemid a pimobendan byly použity spolu s Prilactonem u psů se srdečním selháním bez zjevných vedlejších účinků.

Spironolakton snižuje vylučování digoxinu a tak zvyšuje jeho plazmatické koncentrace. Vzhledem k tomu, že terapeutický index pro digoxin je poměrně úzký, doporučuje se bedlivě monitorovat psy, léčené současně spironolaktonem a digoxinem.

Při použití deoxykortikosteronu nebo NSAID se spironolaktonem lze pozorovat mírně snížený natriuretický efekt (snížené vylučování sodíku ledvinami) spironolaktonu.

Současné použití spironolaktonu s ACE inhibitory a dalšími léčivy zvyšujícími hladiny draslíku (jako blokátory receptorů angiotensinu, B-blokátory, blokátory kalciových kanálů, atd.) může eventuálně vést k hyperkalemii (viz bod 4.5).

Spironolakton může vyvolat jak indukci tak inhibici cytochromu P450 enzymů a může tak ovlivnit metabolismus léčiv využívajících tyto metabolické cesty.

4.9    Podávané množství a způsob podání

Perorální podání.

Podávejte 2 mg/ kg živé hmotnosti spironolaktonu jednou denně. Veterinární léčivý přípravek se podává s krmivem. Tabletu je možno smíchat s malým množstvím krmiva před hlavním krmením, nebo ji lze podat přímo do tlamy po krmení.

Tablety obsahují hovězí příchuť pro zlepšení chutnosti tablet a studie u zdravých psů prokázaly, že tablety byly dobrovolně a úplně zkonzumovány v 75% podání.

	Počet tablet
ŽIVÁ HMOTNOST	Prilactone 10 mg	Prilactone 40 mg	Prilactone 80 mg
1 - 2,5 kg	%
2,5 - 5 kg	1
5 - 10 kg	2
10 - 15 kg	3
15 - 20 kg		1
20 - 30 kg		1 + %
30 - 40 kg			1
40 - 50 kg			1 + %
50 - 60 kg			1 + %

4.10    Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutné

Po aplikaci až desetinásobku doporučené dávky (20mg/kg) zdravým psům se zaznamenaly vedlejší reakce závislé na dávce (viz bod 4.6. )

Pro případ masivního náhodného požití psem neexistuje specifické antidotum nebo léčba. Doporučuje se proto vyvolat zvracení, výplach žaludku (po vyhodnocení rizika) a monitoring elektrolytů. Provádí se symptomatická léčba např. infuze tekutin.

4.11    Ochranné lhůty

Není určeno pro potravinová zvířata.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Antagonista aldosteronu.

ATC vet. kód: QC03DA01.

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Spironolakton a jeho aktivní metabolity (včetně 7a-thiomethyl-spironolaktonu a kanrenonu) působí jako specifičtí antagonisté aldosteronu, přičemž jejich aktivita je daná kompetitivní vazbou na mineralokortikoidní receptory lokalizované v ledvinách, srdci a cévách.

Spironolakton je natriuretické léčivo (historicky popsané jako mírné diuretikum). Spironolakton v ledvinách inhibuje retenci sodíku způsobenou aldosteronem, což vede k zvýšenému vylučování sodíku a následně vody a retenci draslíku.

Renální účinnost spironolaktonu a jeho metabolitů vede k poklesu extracelulárního objemu a následnému poklesu srdečního průtoku a tlaku v levé předsíni. Výsledkem je zlepšení srdeční funkce.

V kardiovaskulárním systému brání spironolakton škodlivému účinku aldosteronu. Ačkoli není ještě přesný mechanismus účinnosti dostatečně znám, aldosteron se podílí na vývoji myokardiální fibrózy, myokardiálním a vaskulárním remodelingu a endoteliální dysfunkci. V experimentálních modelech u psů se prokázalo, že dlouhodobá terapie antagonistou aldosteronu brání progresivní dysfunkci levé komory a zmírňuje remodeling levé komory u psů s chronickým srdečním selháním.

V klinické studii, která zkoumala dobu přežívaní u psů s městnavým srdečním selháním bylo prokázáno relativní snížení rizika mortality o 65 % při 15 měsíční terapii spironolaktonem spolu se standardní terapií ve srovnání se psy léčenými pouze standardním postupem. (Mortalita byla klasifikována jako smrt nebo euthanasie v důsledku srdečního selhání.).

Spironolakton ve spojení s ACE - inhibitory paralyzuje efekt „aldosteronového úniku“.

U léčených zvířat lze pozorovat mírně zvýšené hladiny aldosteronu v krvi. To je pravděpodobně vyvoláno aktivací mechanismů zpětné vazby bez nepříznivých klinických důsledků. Při aplikaci vysokých dávek může dojít k hypertrofii zona glomerulosa nadledvin.

5.2 Farmakokinetické údaje

Farmakokinetika spironolaktonu je založená na chování jeho metabolitů, neboť výchozí látka je nestabilní.

Absorpce

Po perorální aplikaci spironolaktonu psům lze identifikovat tři metabolity v koncentracích 32 - 49% podané dávky. Krmivo zvyšuje biologickou dostupnost až na 80 - 90%. Po perorálním podání 2 -4mg/kg se absorpce zvyšuje lineárně podle dávky. Po opakované dávce 2 mg spironolaktonu/kg po dobu 10 dní se nepozorovala žádná akumulace. Průměrné C_max primárních metabolitů 7 a-thiomethylspironolaktonu a kanrenonu činily 382 pg/l a 94 pg/l po 2-4 hodinách. Ustálené koncentrace bylo dosaženo po 2 dnech.

Distribuce

Průměrný distribuční objem (V_ss) 7a-thiomethyl-spironolaktonu je asi 153 litrů a kanrenonu 177 litrů. Průměrná doba dostupnosti metabolitů se pohybuje mezi 9 až 14 hodinami, přičemž se nacházejí především v gastrointestinálním traktu, ledvinách, játrech a nadledvinách.

Metabolismus

Spironolakton se rychle a úplně metabolizuje v játrech na své aktivní metabolity 7a-thiomethyl-spironolakton a kanrenon, jenž jsou primárními metabolity u psů.

Eliminace

Spironolakton se vylučuje zejména ve formě svých metabolitů. Plazmatická clearance kanrenonu je 1,45±0,39 l/h/kg a 7a-thiomethyl-spironolaktonu 0,89±0,44 l/h/kg. Po perorální aplikaci izotopově značeného spironolaktonu psovi se 70 % dávky nacházelo v trusu a 20 % v moči.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

monohydrát laktosy

mikrokrystalická celulosa

krospovidon

povidon K 30

umělá hovězí příchuť

stlačitelná sacharosa

magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 3 roky.

Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 2 měsíce.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento veterinární léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Částečně použité tablety je možné uchovávat v originální lahvičce.

6.5    Druh a složení vnitřního obalu

Bílá HDPE lahvička obsahující 30 tablet s bílým polypropylenovým dětským bezpečnostním, šroubovacím uzávěrem vybaveným vysoušecí vložkou, balená v papírové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku

Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ceva Santé Animale 10, av. de La Ballastiěre 33500 Libourne Francie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/2/07/074/007-009

9.    DATUM REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o veterinárním léčivém přípravku jsou k dispozici na webové stránce Evropské lékové agentury http://www .ema.europa.eu

ZÁKAZ PRODEJE, VÝDEJE A/NEBO POUŽITÍ

Neuplatňuje se.

Prilactone 10 mg tablety pro psy Prilactone 40 mg tablety pro psy Prilactone 80 mg tablety pro psy

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka:

Prilactone 10 mg obsahuje 10 mg Spironolactonum Prilactone 40 mg obsahuje 40 mg Spironolactonum Prilactone 80 mg obsahuje 80 mg Spironolactonum

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Prilactone 10 mg: Bílé oválné tablety s jemně nahnědlým mramorováním, s půlící rýhou, dlouhé 10 mm.

Prilactone 40 mg: Bílé oválné tablety s jemně nahnědlým mramorováním, se třemi paralelnými dělícími čarami, dlouhé 17 mm.

Prilactone 80 mg: Bílé oválné tablety s jemně nahnědlým mramorováním, se třemi paralelnými dělícími čarami, dlouhé 20 mm.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Cílové druhy zvířat

Psi.

4.2    Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat

Doplňková léčba městnavého srdečního selhání způsobeného valvulární regurgitací u psů pro použití v kombinaci se standardní terapii (včetně podpory diurézy v indikovaných případech).

4.3    Kontraindikace

Nepoužívat u zvířat trpících hypoadrenokorticismem, hyperkalemií nebo hyponatremií.

Nepoužívat spolu s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID ) u psů trpících renální insuficiencí (poškozením/dysfunkcí ledvin).

Nepoužívat během březosti a laktace.

Nepoužívat u chovných zvířat nebo zvířat, u kterých se předpokládá použití k chovu.

4.4    Zvláštní upozornění pro každý cílový druh

Nejsou.

4.5    Zvláštní opatření pro použití Zvláštní opatření pro použití u zvířat

Před zahájením kombinované léčby spironolaktonem a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) je třeba vyhodnotit funkci ledvin a sérové hladiny draslíku. Na rozdíl od lidí se v klinických testech u psů při použití této kombinované léčby nepozorovala zvýšená incidence hyperkalemie. Ovšem u psů s poškozením ledvin lze zaznamenat zvýšené riziko hyperkalemie a doporučuje se tudíž pravidelně monitorovat funkci ledvin a sérové hladiny draslíku.

U psů s kombinovanou léčbou spironolaktonem a NSAID je třeba zabránit dehydrataci. Doporučuje se u nich monitoring funkce ledvin a plazmatické hladiny draslíku před zahájením a během této kombinované léčby (viz bod 4.3).

Vzhledem k antiandrogennímu účinku spironolaktonu se nedoporučuje používat veterinární léčivý přípravek u rostoucích psů.

Spironolakton prochází intenzivní biotransformací v játrech, je proto třeba zacházet s veterinárním léčivým přípravkem opatrně u psů s dysfunkcí jater.

Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům

Může vyvolat kožní přecitlivělost: lidé se známou přecitlivělostí na spironolakton by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem. Po použití si umyjte ruce.

V případě náhodného pozření, vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři.

4.6    Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)

U psů se často pozoruje reverzibilní atrofie prostaty.

4.7    Použití v průběhu březosti, laktace nebo snášky

Nepoužívat během březosti a laktace, protože laboratorní studie u druhů (potkan, myš, králík a opice) prokázali vývojovou toxicitu.

4.8    Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

Furosemid a pimobendan byly použity spolu s Prilactonem u psů se srdečním selháním bez zjevných vedlejších účinků.

Spironolakton snižuje vylučování digoxinu a tak zvyšuje jeho plazmatické koncentrace. Vzhledem k tomu, že terapeutický index pro digoxin je poměrně úzký, doporučuje se bedlivě monitorovat psy, léčené současně spironolaktonem a digoxinem.

Při použití deoxykortikosteronu nebo NSAID se spironolaktonem lze pozorovat mírně snížený natriuretický efekt (snížené vylučování sodíku ledvinami) spironolaktonu.

Současné použití spironolaktonu s ACE inhibitory a dalšími léčivy zvyšujícími hladiny draslíku (jako blokátory receptorů angiotensinu, B-blokátory, blokátory kalciových kanálů, atd.) může eventuálně vést k hyperkalemii (viz bod 4.5).

Spironolakton může vyvolat jak indukci tak inhibici cytochromu P450 enzymů a může tak ovlivnit metabolismus léčiv využívajících tyto metabolické cesty.

4.9    Podávané množství a způsob podání

Perorální podání.

Podávejte 2 mg/ kg živé hmotnosti spironolaktonu jednou denně. Veterinární léčivý přípravek se podává s krmivem. Tabletu je možno smíchat s malým množstvím krmiva před hlavním krmením, nebo ji lze podat přímo do tlamy po krmení.

	Počet tablet
ŽIVÁ HMOTNOST	Prilactone 10 mg	Prilactone 40 mg	Prilactone 80 mg
1 - 2,5 kg	%
2,5 - 5 kg	1
5 - 10 kg	2
10 - 15 kg	3
15 - 20 kg		1
20 - 30 kg		1 + %
30 - 40 kg			1
40 - 50 kg			1 + %
50 - 60 kg			1 + %

4.10    Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutné

Po aplikaci až desetinásobku doporučené dávky (20mg/kg) zdravým psům se zaznamenaly vedlejší reakce závislé na dávce (viz bod 4.6. )

Pro případ masivního náhodného požití psem neexistuje specifické antidotum nebo léčba. Doporučuje se proto vyvolat zvracení, výplach žaludku (po vyhodnocení rizika) a monitoring elektrolytů. Provádí se symptomatická léčba např. infuze tekutin.

4.11    Ochranné lhůty

Není určeno pro potravinová zvířata.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Antagonista aldosteronu.

ATC vet. kód: QC03DA01.

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Spironolakton a jeho aktivní metabolity (včetně 7a-thiomethyl-spironolaktonu a kanrenonu) působí jako specifičtí antagonisté aldosteronu, přičemž jejich aktivita je daná kompetitivní vazbou na mineralokortikoidní receptory lokalizované v ledvinách, srdci a cévách.

Spironolakton je natriuretické léčivo (historicky popsané jako mírné diuretikum). Spironolakton v ledvinách inhibuje retenci sodíku způsobenou aldosteronem, což vede k zvýšenému vylučování sodíku a následně vody a retenci draslíku.

Renální účinnost spironolaktonu a jeho metabolitů vede k poklesu extracelulárního objemu a následnému poklesu srdečního průtoku a tlaku v levé předsíni. Výsledkem je zlepšení srdeční funkce.

V    kardiovaskulárním systému brání spironolakton škodlivému účinku aldosteronu. Ačkoli není ještě přesný mechanismus účinnosti dostatečně znám, aldosteron se podílí na vývoji myokardiální fibrózy, myokardiálním a vaskulárním remodelingu a endoteliální dysfunkci. V experimentálních modelech u psů se prokázalo, že dlouhodobá terapie antagonistou aldosteronu brání progresivní dysfunkci levé komory a zmírňuje remodeling levé komory u psů s chronickým srdečním selháním.

V    klinické studii, která zkoumala dobu přežívaní u psů s městnavým srdečním selháním bylo prokázáno relativní snížení rizika mortality o 65 % při 15 měsíční terapii spironolaktonem spolu se standardní terapií ve srovnání se psy léčenými pouze standardním postupem. (Mortalita byla klasifikována jako smrt nebo euthanasie v důsledku srdečního selhání.).

Spironolakton ve spojení s ACE - inhibitory paralyzuje efekt „aldosteronového úniku“.

U léčených zvířat lze pozorovat mírně zvýšené hladiny aldosteronu v krvi. To je pravděpodobně vyvoláno aktivací mechanismů zpětné vazby bez nepříznivých klinických důsledků. Při aplikaci vysokých dávek může dojít k hypertrofii zona glomerulosa nadledvin.

5.2 Farmakokinetické údaje

Farmakokinetika spironolaktonu je založená na chování jeho metabolitů, neboť výchozí látka je nestabilní.

Absorpce

Po perorální aplikaci spironolaktonu psům lze identifikovat tři metabolity v koncentracích 32 - 49% podané dávky. Krmivo zvyšuje biologickou dostupnost až na 80 - 90%. Po perorálním podání 2 -4mg/kg se absorpce zvyšuje lineárně podle dávky. Po opakované dávce 2 mg spironolaktonu/kg po dobu 10 dní se nepozorovala žádná akumulace. Průměrné C_max primárních metabolitů 7 a-thiomethylspironolaktonu a kanrenonu činily 382 pg/l a 94 pg/l po 2-4 hodinách. Ustálené koncentrace bylo dosaženo po 2 dnech.

Distribuce

Průměrný objem distribuce 7a-thiomethyl-spironolaktonu je asi 153 litrů a kanrenonu 177 litrů. Průměrná doba dostupnosti metabolitů se pohybuje mezi 9 až 14 hodinami, přičemž se nacházejí především v gastrointestinálním traktu, ledvinách, játrech a nadledvinách.

Metabolismus

Spironolakton se rychle a úplně metabolizuje v játrech na své aktivní metabolity 7a-thiomethyl-spironolakton a kanrenon, jenž jsou primárními metabolity u psů.

Eliminace

Spironolakton se vylučuje zejména ve formě svých metabolitů. Plazmatická clearance kanrenonu je 1,45±0,39 l/h/kg a 7a-thiomethyl-spironolaktonu 0,89±0,44 l/h/kg. Po perorální aplikaci izotopově značeného spironolaktonu psovi se 70 % dávky nacházelo v trusu a 20 % v moči.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

hovězí aroma mannitol

natrium-lauryl-sulfát

mikrokrystalická celulosa

povidon

sorbitol

mastek

magnesium-stearát

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

Doba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 3 roky.

Doba použitelnosti dělené tablety: 7 dní.

6.4    Zvláštní opatření pro    uchovávání

Tento veterinární léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Částečně použité tablety je možné uchovávat v originálním blistru.

6.5    Druh a složení vnitřního obalu

Polyamid/aluminium/polyvinyl chloride)/aluminium blistr obsahuje 10 tablet.

Velikost balení

Krabička obsahující 3 blistry nebo 18 blistrů po 10 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku

Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ceva Santé Animale 10, av. de La Ballastiěre 33500 Libourne Francie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/2/07/074/001-006

9.    DATUM REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum registrace: 20. červen 2007

Datum prodloužení registrace: 20. červen 2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o veterinárním léčivém přípravku jsou k dispozici na webové stránce Evropské lékové agentury http://www .ema.europa.eu

ZÁKAZ PRODEJE, VÝDEJE A/NEBO POUŽITÍ

Neuplatňuje se.

PŘÍLOHA II

A.    VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA UVOLNĚNÍ ŠARŽE

B.    PODMÍNKY REGISTRACE NEBO OMEZENÍ TÝKAJÍCÍ SE VÝDEJE NEBO POUŽITÍ

C.    DEKLARACE HODNOT MRL

D.    DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA UVOLNĚNÍ ŠARŽE

Jméno a adresa výrobce odpovědného za uvolnění šarže

Ceva Santé Animale Z.I. Trěs le Bois 22600 Loudéac Francie

Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeistrasse 2 D-73614 Schorndorf Německo

B. PODMÍNKY REGISTRACE NEBO OMEZENÍ TÝKAJÍCÍ SE VÝDEJE NEBO POUŽITÍ

Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.

C.    DEKLARACE HODNOT MRL

Neuplatňuje se.

D. ZVLÁŠTNÍ POVINNOSTI DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Před uvedením veterinárního léčivého přípravku a během jeho uvádění na trh musí Ceva Santé Animale zajistit, že je systém farmakovigilance funkční a zavedený a to tak, jak je popsán v části I. žádosti o registraci.

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

Prilactone 10 mg tablety pro psy Prilactone 40 mg tablety pro psy Prilactone 80 mg tablety pro psy

1. JMÉNO A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI A DRŽITELE POVOLENÍ K VÝROBĚ ODPOVĚDNÉHO ZA UVOLNĚNÍ ŠARŽE, POKUD SE NESHODUJE

Držitel rozhodnutí o registraci:

Ceva Santé Animale 10, av. de La Ballastiere 33500 Libourne Francie

Tel: + 33 (0) 5 57 55 40 40 Fax : + 33 (0) 5 57 55 41 98 e-mail: prilactone@ceva.com

Výrobce odpovědný za uvolnění šarže:

Ceva Santé Animale Z.I. Tres le Bois 22600 Loudéac Francie

Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeistrasse 2 D-73614 Schorndorf Německo

2.    NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Prilactone 10 mg tablety pro psy Prilactone 40 mg tablety pro psy Prilactone 80 mg tablety pro psy

Spironolactonum

3.    OBSAH LÉČIVÝCH A OSTATNÍCH LÁTEK

Prilactone 10 mg obsahuje 10 mg Spironolactonum Prilactone 40 mg obsahuje 40 mg Spironolactonum Prilactone 80 mg obsahuje 80 mg Spironolactonum

4. INDIKACE

Prilactone tablety jsou určeny k doplňkové léčbě městnavého srdečního selhání způsobeného valvulární regurgitací u psů pro použití v kombinaci se standardní terapii (včetně podpory diurézy v indikovaných případech).

Nepoužívat u zvířat trpících hypoadrenokorticismem, hyperkalemií nebo hyponatremií.

Nepoužívat spolu s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID ) u psům trpících renální insuficiencí (poškozením/dysfunkcí ledvin).

Nepoužívat během březosti a laktace.

Nepoužívat u chovných zvířat nebo zvířat, u kterých se předpokládá použití k chovu.

6. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

U psů se často pozoruje reverzibilní atrofie prostaty (redukce velikosti).

Jestliže zaznamenáte jakékoliv závažné nežádoucí účinky či jiné reakce, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, oznamte to prosím vašemu veterinárnímu lékaři.

7.    CÍLOVÝ DRUH ZVÍŘAT

Psi.

8.    DÁVKOVÁNÍ PRO KAŽDÝ DRUH, CESTA(Y) A ZPŮSOB PODÁNÍ

Perorálně.

Podávejte 2 mg/kg živé hmotnosti spironolaktonu jednou denně.

	Počet tablet
ŽIVÁ HMOTNOST	Prilactone 10 mg	Prilactone 40 mg	Prilactone 80 mg
1 - 2,5 kg	%
2,5 - 5 kg	1
5 - 10 kg	2
10 - 15 kg	3
15 - 20 kg		1
20 - 30 kg		1 + %
30 - 40 kg			1
40 - 50 kg			1 + %
50 - 60 kg			1 + %

9. POKYNY PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ

Veterinární léčivý přípravek se podává s krmivem. Tabletu je možno smíchat s malým množstvím krmiva před hlavním krmením, nebo ji lze podat přímo do tlamy po krmení. Tablety obsahují hovězí příchuť pro zlepšení chutnosti tablet a studie u zdravých psů prokázaly, že tablety byly dobrovolně a úplně zkonzumovány v 75% podání.

10.    OCHRANNÁ LHŮTA

Uchovávat mimo dosah dětí.

Tento veterinární léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 2 měsíce Částečně použité tablety je možné uchovávat v originální lahvičce.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce po EXP.

12.    ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

Zvláštní opatření pro použití u zvířat

Před zahájením kombinované léčby spironolaktonem a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) je třeba vyhodnotit funkci ledvin a sérové hladiny draslíku. Na rozdíl od lidí se v klinických testech u psů při použití této kombinované léčby nepozorovala zvýšená incidence hyperkalemie (zvýšené hladiny draslíku v krvi). Ovšem u psů s poškozením ledvin lze zaznamenat zvýšené riziko hyperkalemie a doporučuje se tudíž pravidelně monitorovat funkci ledvin a sérové hladiny draslíku.

U psů s kombinovanou léčbou spironolaktonem a NSAID je třeba zabránit dehydrataci. Doporučuje se u nich monitoring funkce ledvin a plazmatické hladiny draslíku před zahájením a během této kombinované léčby (viz bod „Kontraindikace“).

Vzhledem k antiandrogennímu účinku spironolaktonu (snižuje produkci samčích hormonů) se nedoporučuje používat veterinární léčivý přípravek u rostoucích psů.

Spironolakton prochází intenzivní biotransformací v játrech, je proto třeba zacházet s veterinárním léčivým přípravkem opatrně u psů s dysfunkcí jater.

Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům

Může vyvolat kožní přecitlivělost: lidé se známou přecitlivělostí na spironolakton by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem. Po použití si umyjte ruce.

V případě náhodného pozření, vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři.

Interakce

Furosemid a pimobendan byly použity spolu s Prilactonem u psů se srdečním selháním bez zjevných vedlejších účinků.

Spironolakton snižuje vylučování digoxinu a tak zvyšuje jeho plazmatické koncentrace. Vzhledem k tomu, že terapeutický index pro digoxin je poměrně úzký, doporučuje se bedlivě monitorovat psy, léčené současně spironolaktonem a digoxinem.

Při použití deoxykortikosteronu nebo NSAID se spironolaktonem lze pozorovat mírně snížený natriuretický efekt (snížené vylučování sodíku ledvinami) spironolaktonu.

Současné použití spironolaktonu s ACE inhibitory a dalšími léčivy zvyšujícími hladiny draslíku (jako blokátory receptorů angiotensinu, B-blokátory, blokátory kalciových kanálů, atd.) může eventuálně vést k hyperkalemii (viz bod „Zvláštní opatření pro použití u zvířat“).

Spironolakton může vyvolat jak indukci tak inhibici cytochromu P450 enzymů a může tak ovlivnit metabolismus léčiv využívajících tyto metabolické cesty.

Předávkování

Po aplikaci až desetinásobku doporučené dávky (20mg/kg) zdravým psům se zaznamenaly vedlejší reakce závislé na dávce (viz bod „Nežádoucí účinky“).

Pro případ masivního náhodného požití psem neexistuje specifické antidotum nebo léčba. Doporučuje se proto vyvolat zvracení, výplach žaludku (po vyhodnocení rizika) a monitoring elektrolytů. Provádí se symptomatická léčba např. infuze tekutin.

13.    ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO ZNEŠKODŇOVÁNÍ NEPOUŽITÝCH

PŘÍPRAVKŮNEBO ODPADU, POKUD JE JICH TŘEBA

O možnostech likvidace nepotřebných léčivých přípravků se poraďte s vaším veterinárním lékařem. Tato opatření napomáhají chránit životní prostředí.

14. DATUM POSLEDNÍ REVIZE PŘÍBALOVÉ INFORMACE

Podrobné informace o veterinárním léčivém přípravku jsou k dispozici na webové stránce Evropské lékové agentury (EMEA) http://www.ema.europa.eu

15. DALŠÍ INFORMACE Velikost balení:

Lahvička obsahující 30 tablet, balená v papírové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Farmakodynamické vlastnosti

Spironolakton a jeho aktivní metabolity (včetně 7a-thiomethyl-spironolaktonu a kanrenonu) působí jako specifičtí antagonisté aldosteronu, přičemž jejich aktivita je daná kompetitivní vazbou na mineralokortikoidní receptory lokalizované v ledvinách, srdci a cévách.

Spironolakton je natriuretické léčivo (historicky popsané jako mírné diuretikum). Spironolakton v ledvinách inhibuje retenci sodíku způsobenou aldosteronem, což vede k zvýšenému vylučování sodíku a následně vody a retenci draslíku.

Renální účinnost spironolaktonu a jeho metabolitů vede k poklesu extracelulárního objemu a následnému poklesu srdečního průtoku a tlaku v levé předsíni. Výsledkem je zlepšení srdeční funkce.

V    kardiovaskulárním systému brání spironolakton škodlivému účinku aldosteronu. Ačkoli není ještě přesný mechanismus účinnosti dostatečně znám, aldosteron se podílí na vývoji myokardiální fibrózy, myokardiálním a vaskulárním remodelingu a endoteliální dysfunkci.

V    experimentálních modelech u psů se prokázalo, že dlouhodobá terapie antagonistou aldosteronu brání progresivní dysfunkci levé komory a zmírňuje remodeling levé komory u psů s chronickým srdečním selháním.

V    klinické studii, která zkoumala dobu přežívaní u psů s městnavým srdečním selháním bylo prokázáno relativní snížení rizika mortality o 65 % při 15 měsíční terapii spironolaktonem spolu se standardní terapií ve srovnání se psy léčenými pouze standardním postupem. (Mortalita byla klasifikována jako smrt nebo euthanasie v důsledku srdečního selhání.).

Spironolakton ve spojení s ACE - inhibitory paralyzuje efekt „aldosteronového úniku“.

U léčených zvířat lze pozorovat mírně zvýšené hladiny aldosteronu v krvi. To je pravděpodobně vyvoláno aktivací mechanismů zpětné vazby bez nepříznivých klinických důsledků.

Při aplikaci vysokých dávek může dojít k hypertrofii zona glomerulosa nadledvin.

Prilactone 10 mg tablety pro psy Prilactone 40 mg tablety pro psy Prilactone 80 mg tablety pro psy

1. JMÉNO A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI A DRŽITELE POVOLENÍ K VÝROBĚ ODPOVĚDNÉHO ZA UVOLNĚNÍ ŠARŽE, POKUD SE NESHODUJE

Držitel rozhodnutí o registraci:

Ceva Santé Animale 10, av. de La Ballastiere 33500 Libourne Francie

Tel: + 33 (0) 5 57 55 40 40 Fax : + 33 (0) 5 57 55 41 98 e-mail: prilactone@ceva.com

Výrobce odpovědný za uvolnění šarže:

Ceva Santé Animale Z.I. Tres le Bois 22600 Loudéac Francie

Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeistrasse 2 D-73614 Schorndorf Německo

2.    NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Prilactone 10 mg tablety pro psy Prilactone 40 mg tablety pro psy Prilactone 80 mg tablety pro psy

Spironolactonum

3.    OBSAH LÉČIVÝCH A OSTATNÍCH LÁTEK

Prilactone 10 mg obsahuje 10 mg Spironolactonum Prilactone 40 mg obsahuje 40 mg Spironolactonum Prilactone 80 mg obsahuje 80 mg Spironolactonum

4. INDIKACE

Prilactone tablety jsou určeny k doplňkové léčbě městnavého srdečního selhání způsobeného valvulární regurgitací u psů pro použití v kombinaci se standardní terapii (včetně podpory diurézy v indikovaných případech).

Nepoužívat u zvířat trpících hypoadrenokorticismem, hyperkalemií nebo hyponatremií.

Nepoužívat spolu s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID ) u psům trpících renální insuficiencí (poškozením/dysfunkcí ledvin).

Nepoužívat během březosti a laktace.

Nepoužívat u chovných zvířat nebo zvířat, u kterých se předpokládá použití k chovu.

6. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

U psů se často pozoruje reverzibilní atrofie prostaty (redukce velikosti).

Jestliže zaznamenáte jakékoliv závažné nežádoucí účinky či jiné reakce, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, oznamte to prosím vašemu veterinárnímu lékaři.

7.    CÍLOVÝ DRUH ZVÍŘAT

Psi.

8.    DÁVKOVÁNÍ PRO KAŽDÝ DRUH, CESTA(Y) A ZPŮSOB PODÁNÍ

Perorálně.

Podávejte 2 mg/kg živé hmotnosti spironolaktonu jednou denně.

	Počet tablet
ŽIVÁ HMOTNOST	Prilactone 10 mg	Prilactone 40 mg	Prilactone 80 mg
1 - 2,5 kg	%
2,5 - 5 kg	1
5 - 10 kg	2
10 - 15 kg	3
15 - 20 kg		1
20 - 30 kg		1 + %
30 - 40 kg			1
40 - 50 kg			1 + %
50 - 60 kg			1 + %

9. POKYNY PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ

Veterinární léčivý přípravek se podává s krmivem. Tabletu je možno smíchat s malým množstvím krmiva před hlavním krmením, nebo ji lze podat přímo do tlamy po krmení.

10.    OCHRANNÁ LHŮTA

Uchovávat mimo dosah dětí.

Tento veterinární léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. Částečně použité tablety je možné uchovávat v originálním blistru a použít do 7 dnů. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru po EXP.

12.    ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

Zvláštní opatření pro použití u zvířat

Před zahájením kombinované léčby spironolaktonem a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) je třeba vyhodnotit funkci ledvin a sérové hladiny draslíku. Na rozdíl od lidí se v klinických testech u psů při použití této kombinované léčby nepozorovala zvýšená incidence hyperkalemie (zvýšené hladiny draslíku v krvi). Ovšem u psů s poškozením ledvin lze zaznamenat zvýšené riziko hyperkalemie a doporučuje se tudíž pravidelně monitorovat funkci ledvin a sérové hladiny draslíku.

U psů s kombinovanou léčbou spironolaktonem a NSAID je třeba zabránit dehydrataci. Doporučuje se u nich monitoring funkce ledvin a plazmatické hladiny draslíku před zahájením a během této kombinované léčby (viz bod „Kontraindikace“).

Vzhledem k antiandrogennímu účinku spironolaktonu (snižuje produkci samčích hormonů) se nedoporučuje používat veterinární léčivý přípravek u rostoucích psů.

Spironolakton prochází intenzivní biotransformací v játrech, je proto třeba zacházet s veterinárním léčivým přípravkem opatrně u psů s dysfunkcí jater.

Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům

Může vyvolat kožní přecitlivělost: lidé se známou přecitlivělostí na spironolakton by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem. Po použití si umyjte ruce.

V případě náhodného pozření, vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři.

Interakce

Furosemid a pimobendan byly použity spolu s Prilactonem u psů se srdečním selháním bez zjevných vedlejších účinků.

Spironolakton snižuje vylučování digoxinu a tak zvyšuje jeho plazmatické koncentrace. Vzhledem k tomu, že terapeutický index pro digoxin je poměrně úzký, doporučuje se bedlivě monitorovat psy, léčené současně spironolaktonem a digoxinem.

Při použití deoxykortikosteronu nebo NSAID se spironolaktonem lze pozorovat mírně snížený natriuretický efekt (snížené vylučování sodíku ledvinami) spironolaktonu.

Současné použití spironolaktonu s ACE inhibitory a dalšími léčivy zvyšujícími hladiny draslíku (jako blokátory receptorů angiotensinu, B-blokátory, blokátory kalciových kanálů, atd.) může eventuálně vést k hyperkalemii (viz bod „Zvláštní opatření pro použití u zvířat“).

Spironolakton může vyvolat jak indukci tak inhibici cytochromu P450 enzymů a může tak ovlivnit metabolismus léčiv využívajících tyto metabolické cesty.

Předávkování

Po aplikaci až desetinásobku doporučené dávky (20mg/kg) zdravým psům se zaznamenaly vedlejší reakce závislé na dávce (viz bod „Nežádoucí účinky“).

Pro případ masivního náhodného požití psem neexistuje specifické antidotum nebo léčba. Doporučuje se proto vyvolat zvracení, výplach žaludku (po vyhodnocení rizika) a monitoring elektrolytů. Provádí se symptomatická léčba např. infuze tekutin.

13.    ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO ZNEŠKODŇOVÁNÍ NEPOUŽITÝCH

PŘÍPRAVKŮNEBO ODPADU, POKUD JE JICH TŘEBA

O možnostech likvidace nepotřebných léčivých přípravků se poraďte s vaším veterinárním lékařem. Tato opatření napomáhají chránit životní prostředí.

14.    DATUM POSLEDNÍ REVIZE PŘÍBALOVÉ INFORMACE

Podrobné informace o veterinárním léčivém přípravku jsou k dispozici na webové stránce Evropské lékové agentury (EMEA) http://www.ema.europa.eu

15. DALŠÍ INFORMACE Velikost balení:

Papírová krabička obsahující 3 nebo 8 blistrů po 10 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Farmakodynamické vlastnosti

Spironolakton a jeho aktivní metabolity (včetně 7a-thiomethyl-spironolaktonu a kanrenonu) působí jako specifičtí antagonisté aldosteronu, přičemž jejich aktivita je daná kompetitivní vazbou na mineralokortikoidní receptory lokalizované v ledvinách, srdci a cévách.

Spironolakton je natriuretické léčivo (historicky popsané jako mírné diuretikum). Spironolakton v ledvinách inhibuje retenci sodíku způsobenou aldosteronem, což vede k zvýšenému vylučování sodíku a následně vody a retenci draslíku.

Renální účinnost spironolaktonu a jeho metabolitů vede k poklesu extracelulárního objemu a následnému poklesu srdečního průtoku a tlaku v levé předsíni. Výsledkem je zlepšení srdeční funkce.

V    kardiovaskulárním systému brání spironolakton škodlivému účinku aldosteronu. Ačkoli není ještě přesný mechanismus účinnosti dostatečně znám, aldosteron se podílí na vývoji myokardiální fibrózy, myokardiálním a vaskulárním remodelingu a endoteliální dysfunkci.

V    experimentálních modelech u psů se prokázalo, že dlouhodobá terapie antagonistou aldosteronu brání progresivní dysfunkci levé komory a zmírňuje remodeling levé komory u psů s chronickým srdečním selháním.

V    klinické studii, která zkoumala dobu přežívaní u psů s městnavým srdečním selháním bylo prokázáno relativní snížení rizika mortality o 65 % při 15 měsíční terapii spironolaktonem spolu se standardní terapií ve srovnání se psy léčenými pouze standardním postupem. (Mortalita byla klasifikována jako smrt nebo euthanasie v důsledku srdečního selhání.).

Spironolakton ve spojení s ACE - inhibitory paralyzuje efekt „aldosteronového úniku“.

U léčených zvířat lze pozorovat mírně zvýšené hladiny aldosteronu v krvi. To je pravděpodobně vyvoláno aktivací mechanismů zpětné vazby bez nepříznivých klinických důsledků.

Při aplikaci vysokých dávek může dojít k hypertrofii zona glomerulosa nadledvin.

31